Пембролизумаб и одновременная химиолучевая терапия или лучевая терапия при лечении пациентов с мелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Иметь статус 0, 1 или 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Креатинин сыворотки или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) или >= 60 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения) (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН или прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 X ULN или = < 5 X ULN для субъектов с метастатическим злокачественным новообразованием в печени (метастазы в печень) ( проводится в течение 10 дней после начала лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов, активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ) = < 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Гистологический диагноз либо ограниченной стадии SCLC (LS-SCLC), либо обширной стадии SCLC (ES-SCLC), либо нейроэндокринной опухоли

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента (кроме глутамина) или использует исследуемое устройство в течение 2 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения; за исключением физиологической заместительной терапии стероидами
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 2 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом; предварительное облучение не требует периода вымывания; примечание: субъекты с невропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании; примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи (базально-клеточный рак кожи), плоскоклеточный рак кожи (плоскоклеточный рак кожи) или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов; субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила; субъекты, которым требуется прерывистое использование бронхолитиков или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-запрограммированной клеточной гибелью-1 (PD-1), анти-запрограммированной клеточной гибелью-лигандом 1 (PD-L1), анти-запрограммированной клеточной гибелью-1 лигандом 2 (PD-L2), антикластерным дифференцировки (CD)137
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [РНК ВГС] [качественный])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения