Pembrolizumabe e Quimiorradioterapia ou Radioterapia Concomitantes no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 ou 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (realizada até 10 dias após o início do tratamento)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (realizado até 10 dias após o início do tratamento)
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (realizado até 10 dias após o início do tratamento)
• Creatinina sérica ou depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) ou >= 60 mL/min para o indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (a depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional) (realizado até 10 dias após o início do tratamento)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN ou bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) =< 2,5 X LSN ou =< 5 X LSN para indivíduos com neoplasia maligna metastática no fígado (metástases hepáticas) ( realizada dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT ) =< 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
• Diagnóstico histológico de SCLC em estágio limitado (LS-SCLC) ou SCLC em estágio extenso (ES-SCLC) ou tumor neuroendócrino

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental (exceto glutamina) ou usando um dispositivo experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental; com exceção da reposição fisiológica de esteroides
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas, dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente; a radiação anterior não requer um período de washout; nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo; nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele (carcinoma basocelular da pele), carcinoma espinocelular da pele (carcinoma escamoso da pele) ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada-1 (PD-1), anti-morte celular programada-ligante 1 (PD-L1), anti-morte celular programada 1 ligante 2 (PD-L2), anti-cluster de diferenciação (CD)137
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucléico do vírus da hepatite C [HCV RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental