Pembrolizumab és egyidejű kemoradioterápia vagy sugárterápia kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• 0 vagy 1 vagy 2 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Szérum kreatinin vagy mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy >= 60 ml/perc az alanynál a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (a kreatinin-clearance-t az intézményi standard alapján kell kiszámítani) (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül kell elvégezni)
• A szérum összbilirubin értéke < 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) = < 2,5 X ULN vagy = < 5 X ULN olyan alanyoknál, akiknek metasztatikus rosszindulatú daganata van a májban (májáttétek) a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van, az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ) =< 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• Korlátozott stádiumú SCLC (LS-SCLC), kiterjedt stádiumú SCLC (ES-SCLC) vagy neuroendokrin tumor szövettani diagnózisa

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel (kivéve a glutaminnal) végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 2 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül; a fiziológiás szteroidpótlás kivételével
• Korábban monoklonális antitestje volt az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből; az előzetes sugárzás nem igényel kimosódási időszakot; Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra; Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma (a bőr bazális sejtes karcinóma), a bőr laphámsejtes karcinóma (bőrlaphámrák) vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól; nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyokat, akik stabil hormonpótlásra vagy Sjogren-szindrómában szenvednek.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban anti-programozott sejthalál-1 (PD-1), anti-programozott sejthalál-ligandum 1 (PD-L1), anti-programozott sejthalál-ligandum 1, 2-es ligandum (PD-L2), anti-klaszter kezelésben részesült. a differenciálódás (CD)137
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus ribonukleinsav [HCV RNS] [minőségi] kimutatása)
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül