- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02402920
Pembrolizumab och samtidig kemoradioterapi eller strålbehandling vid behandling av patienter med småcellig lungcancer
Fas I-studie av MK-3475 och samtidig kemoterapi/strålning för eliminering av småcellig lungcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Säkerhet för pembrolizumab (MK 3475) plus kemoterapi (kemoterapi)/strålning för småcellig lungcancer i begränsat stadium (LS-SCLC).
II. Säkerhet för MK-3475 plus strålning för småcellig lungcancer i omfattande stadium (ES-SCLC).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. MK-3475 kommer att förbättra progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med historiska kontroller för LS-SCLC och ES-SCLC.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av pembrolizumab. Patienter tilldelas antingen del A eller del B baserat på diagnos.
DEL A (LS-SCLC): Patienter får pembrolizumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1 och genomgår strålbehandling två gånger dagligen (BID) 5 dagar i veckan i 3 veckor. Patienterna får också cisplatin IV under 2 timmar eller karboplatin IV under 30 minuter och etoposid IV under 4 timmar på dagarna 1, 2 och 3. Behandlingen upprepas var 3:e vecka i 16 kurer (1 kur för strålbehandling, 4 kurer för kemoterapi) i frånvaron av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår systemisk sjukdomskontroll och inte uppvisar allvarlig (grad > 3) pembrolizumabrelaterad toxicitet under/efter avslutade 16 kurer kan få ytterligare 16 kurer med pembrolizumab i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
DEL B (ES-SCLC): Med början efter avslutad kemoterapi får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1 och genomgår strålbehandling två gånger dagligen 5 dagar i veckan i 3 veckor. Behandlingen upprepas var tredje vecka i 16 kurer (1 kur för strålbehandling) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs alla patienter upp efter 30 dagar och därefter var 12:e vecka.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
- Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
- Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1 500/mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Trombocyter >= 100 000/mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Serumkreatinin eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller >= 60 ml/min för patienten med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard) (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN eller direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Aspartataminotransferas (AST) serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN för patienter med metastaserande malign neoplasma i levermetastaser (lever) (levermetastaser) utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
- Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
- Histologisk diagnos av antingen SCLC i begränsad stadium (LS-SCLC), eller omfattande SCLC (ES-SCLC) eller neuroendokrina tumörer
Exklusions kriterier:
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel (förutom glutamin) eller använder en undersökningsenhet inom 2 veckor efter den första behandlingen
- Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; med undantag för fysiologisk steroidersättning
- Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- Har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylär terapi, inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; tidigare strålning kräver inte en tvättperiod; notera: försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien; Obs: om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar hudbasalcellscancer (basalcellscancer i huden), skivepitelcancer i huden (skivepitelcancer i huden) eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
- Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
- Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
- Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
- Har tidigare fått behandling med en anti-programmerad celldöd-1 (PD-1), anti-programmerad celldöd-ligand 1 (PD-L1), anti-programmerad celldöd 1 ligand 2 (PD-L2), anti-kluster av differentiering (CD)137
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
- Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV RNA] [kvalitativ] detekteras)
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Del A (LS-SCLC, pembrolizumab, kemoradioterapi)
Patienterna får pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1 och genomgår strålbehandling två gånger dagligen 5 dagar i veckan i 3 veckor.
Patienterna får också cisplatin IV under 2 timmar eller karboplatin IV under 30 minuter och etoposid IV under 4 timmar på dagarna 1, 2 och 3. Behandlingen upprepas var 3:e vecka i 16 kurer (1 kur för strålbehandling, 4 kurer för kemoterapi) i frånvaron av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter som uppnår systemisk sjukdomskontroll och inte uppvisar allvarlig (grad > 3) pembrolizumabrelaterad toxicitet under/efter avslutade 16 kurer kan få ytterligare 16 kurer med pembrolizumab i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
|
Experimentell: Del B (ES-SCLC, pembrolizumab, strålbehandling)
Med början efter avslutad kemoterapi får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1 och genomgår strålbehandling två gånger dagligen 5 dagar i veckan i 3 veckor.
Behandlingen upprepas var tredje vecka i 16 kurer (1 kur för strålbehandling) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximal tolererad dos av pembrolizumab med samtidig kemoradiation bestäms av dosbegränsande toxiciteter graderade av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (Del A)
Tidsram: Upp till 22 dagar efter behandlingsstart
|
Frekvensen av biverkningar kommer att tabelleras efter grad, typ och dos/kohort.
Relativa frekvenser och konfidensintervall kommer också att konstrueras.
|
Upp till 22 dagar efter behandlingsstart
|
Maximal tolererad dos av pembrolizumab med samtidig strålning bestäms av dosbegränsande toxicitet graderad av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (Del B)
Tidsram: Upp till 22 dagar efter behandlingsstart
|
Frekvensen av biverkningar kommer att tabelleras efter grad, typ och dos/kohort.
Relativa frekvenser och konfidensintervall kommer också att konstrueras.
|
Upp till 22 dagar efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 8 år
|
Kommer att utföras med hjälp av globala immunrelaterade svarskriterier som tar hänsyn till alla indexerade och icke-indexerade lesioner, immunrelaterade svarskriterier inom fältet där endast icke-strålterapibehandlade lesioner och icke-indexlesioner som uppstår utanför målvolymen för strålterapiplaneringen övervägas, och kriterier för immunrelaterat svar utanför fältet där endast icke-strålterapibehandlade lesioner och icke-indexlesioner som uppstår utanför strålterapiplaneringens målvolym kommer att beaktas.
|
Upp till 8 år
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 8 år
|
Tid till händelsedistributioner för progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas via Kaplan-Meier-analys.
|
Upp till 8 år
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 8 år
|
Tid till händelsefördelning för övergripande respons kommer att uppskattas via Kaplan-Meier-analys.
|
Upp till 8 år
|
Biomarkörsvar
Tidsram: Upp till 8 år
|
Beskrivande analys kommer att innefatta en global bedömning av patientresultat för del A och B separat.
|
Upp till 8 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: James Welsh, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Lungneoplasmer
- Carcinom
- Småcelligt lungkarcinom
- Neuroendokrina tumörer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Dermatologiska medel
- Immune Checkpoint-hämmare
- Keratolytiska medel
- Karboplatin
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Cisplatin
- Podofyllotoxin
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 2014-1003 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2015-00598 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Neuroendokrin neoplasma
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastatisk malign neoplasm | Ooperbar malign neoplasm | Avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalRekryteringMalign neoplasm | Benign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasm | Lokalt avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMalign neoplasm | Metastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Lokalt avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeTrötthet | Metastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasmFörenta staterna
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAvancerad malign neoplasm | Lokalt avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasm | BRAF genmutationFörenta staterna
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityTillgängligtMalign neoplasm | Hematopoetisk celltransplantationsmottagare | Benign neoplasm | Mottagare för benmärgstransplantationFörenta staterna
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau