Pembrolizumab och samtidig kemoradioterapi eller strålbehandling vid behandling av patienter med småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1 500/mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller >= 60 ml/min för patienten med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard) (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN eller direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN för patienter med metastaserande malign neoplasma i levermetastaser (lever) (levermetastaser) utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Histologisk diagnos av antingen SCLC i begränsad stadium (LS-SCLC), eller omfattande SCLC (ES-SCLC) eller neuroendokrina tumörer

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel (förutom glutamin) eller använder en undersökningsenhet inom 2 veckor efter den första behandlingen
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; med undantag för fysiologisk steroidersättning
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylär terapi, inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; tidigare strålning kräver inte en tvättperiod; notera: försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien; Obs: om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar hudbasalcellscancer (basalcellscancer i huden), skivepitelcancer i huden (skivepitelcancer i huden) eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med en anti-programmerad celldöd-1 (PD-1), anti-programmerad celldöd-ligand 1 (PD-L1), anti-programmerad celldöd 1 ligand 2 (PD-L2), anti-kluster av differentiering (CD)137
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen