Pembrolizumab i jednoczesna chemioradioterapia lub radioterapia w leczeniu pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml (wykonana w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki >= 100 000/mcL (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie kreatyniny w surowicy lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub >= 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem danej placówki) (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN lub bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) =< 2,5 x ULN lub =< 5 x ULN u pacjentów z nowotworem złośliwym z przerzutami do wątroby (przerzuty do wątroby) ( wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonanych w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Rozpoznanie histologiczne SCLC w stadium ograniczonym (LS-SCLC) lub SCLC w stadium zaawansowanym (ES-SCLC) lub guza neuroendokrynnego

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka (z wyjątkiem glutaminy) lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; z wyjątkiem fizjologicznej steroidoterapii
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.
• przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem; wcześniejsze promieniowanie nie wymaga okresu wymywania; uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania; uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry (rak podstawnokomórkowy skóry), raka płaskonabłonkowego skóry (rak płaskonabłonkowy skóry) lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych; osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą stanowiłyby wyjątek od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczane z badania
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniej terapię z użyciem ligandu 1 przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD-1), liganda 1 przeciw programowanej śmierci komórkowej (PD-L1), liganda 2 przeciw programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L2), przeciwklasterowego różnicowania (CD)137
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV RNA] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego