Project 4B: Krachttraining onderste ledematen bij IC-patiënten
17 januari 2018 bijgewerkt door: University of Florida
Aanhoudende ontsteking, immunosuppressie en katabolismesyndroom (PICS): een nieuwe horizon voor chirurgische kritieke zorg: project 4B: krachttraining van de onderste ledematen bij IC-patiënten
Het doel van dit onderzoek is om te zien of elektrische stimulatie van de beenspieren de kracht verbetert bij patiënten die mechanische beademing krijgen op de intensive care (IC).
IC-zorg resulteert vaak in chronisch ernstig zieke (CCI) patiënten.
Sommige CCI-patiënten ontwikkelen aanhoudend ontstekings-/immunosuppressie- en katabolismesyndroom (PICS) en hebben morbide langetermijnresultaten.
CCI-patiënten met PICS ontwikkelen vaak ernstige spieratrofie, zwakte en versneld eiwitkatabolisme.
Ledematenspierdisfunctie bij PICS is te wijten aan vele factoren, waaronder sepsis/ontsteking, proteolyse, apoptose en inactiviteit.
Ondanks de ernst van spierzwakte in de ledematen bij CCI-patiënten die mechanische beademing krijgen, is er weinig bekend over oefenstrategieën om dit probleem te behandelen.
Er is beperkte kennis over de invloed van krachttraining op ontsteking en katabolisme bij CCI-patiënten.
Daarnaast zal een beoordeling worden uitgevoerd van het effect van lichaamsbeweging op markers van ontsteking en eiwitkatabolisme op spiermonsters verkregen met biopsietechnieken en veneuze bloedmonsters.
Dit project zal meer inzicht geven in hoe het behandelen van CCI-gerelateerde spierzwakte met krachttraining niet alleen de spierfunctie kan verbeteren, maar mogelijk ook de ontsteking en het katabolisme van PICS kan afzwakken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Apparaat: Spierstimulatie met Niveus medische stimulator
- Apparaat: meting van de maximale isometrische treksterkte
- Procedure: Spier biopsie
- Geneesmiddel: Medicatie voor spierbiopsie: lidocaïne
- Geneesmiddel: Medicatie voor spierbiopsie: vers
- Geneesmiddel: Spierbiopsie Medicatie: Fentanyl
- Ander: Bloed- en urinemonsters
- Apparaat: ineffectieve spierstimulatie
Gedetailleerde beschrijving
Als deelnemer aan het onderzoek vindt het volgende plaats: Toewijzing aan studiegroepen: er wordt een willekeurige toewijzing gedaan aan een van de twee groepen door middel van een lijst die wordt gegenereerd door een computerprogramma, vergelijkbaar met het opgooien van een munt.
Een groep proefpersonen wordt toegewezen aan een groep met effectieve spierstimulatie en de tweede groep wordt toegewezen aan een groep die niet-effectieve stimulatie krijgt (Control of Sham).
Spierstimulatie wordt uitgevoerd met een Niveus medische stimulator op beide quadriceps-spiergroepen gedurende 30 minuten, vijf dagen per week.
De stimulator wordt individueel aangepast wat betreft de intensiteit van de stimulatie om een zichtbare of voelbare quadricepsspiercontractie op te wekken.
Er worden vier weeën per minuut uitgevoerd voor een totaal van ongeveer 120 weeën per behandeling van 30 minuten.
Isometrische spierkrachttest: Alle proefpersonen ondergaan een isometrische spierkrachttest.
De maximale isometrische spierkracht wordt gemeten door het dominante been van de proefpersoon in een frame te plaatsen dat de knie in een hoek van 60° houdt.
Er wordt een manchet om de enkel van de patiënt geplaatst en met de kabel verbonden met een elektronische dynamometer.
Een magnetische zenuwstimulator zal over het lichaam van de quadricepsspier worden gebruikt om de spier te stimuleren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- UF Health Shands Hospital at the University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Aanwezigheid op de operatie- of trauma-IC,
- leeftijd van ≥18 jaar,
- kreeg MV gedurende 3 dagen en zal naar verwachting ICU-verblijf overleven,
- mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te verkrijgen van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger,
- goedkeuring van een ICU die aanwezig is voor deelname van de patiënt.
Uitsluitingscriteria
- Een oncontroleerbare bron van sepsis hebben (bijv. onomkeerbare ziektetoestand, inoperabele dode darm),
- "comfortzorg" krijgen of geavanceerde zorgrichtlijnen hebben die reanimatie-inspanningen beperken,
- een geïmplanteerd elektronisch apparaat hebt (pacemaker/defibrillator/insulinepomp enz.)
- een hiv-infectie hebben gehad met een CD4-aantal < 200 cellen/mm3,
- ontvangers van een orgaantransplantatie zijn die immunosuppressieve middelen gebruiken,
- een bekende zwangerschap hebben,
- voorgeschiedenis van een beroerte met zwakte,
- Onvermogen om zonder hulp te lopen voorafgaand aan IC-opname (met uitzondering van het gebruik van stok of rollator)
- amputaties van de onderste ledematen, reumatische of ernstige artrose van een gewricht in de onderste extremiteit,
- Ongerepareerde heupfractuur, onstabiele cervicale wervelkolom of andere botziekten
- arteriële of veneuze insufficiëntie in de onderste extremiteit,
- vooraf afspraken hebben gemaakt om vóór 28 dagen behandeling naar andere faciliteiten te worden overgebracht,
- een onstabiele of "moeilijke luchtweg" hebben na 14 dagen IC-zorg, waarvan wordt voorspeld dat deze langer dan 72 uur aanhoudt,
- vasopressor of vaatverwijdende middelen gebruikt als een continu infuus met meer dan een "renale dosis",
- ernstige hartritmestoornissen hebben,
- acuut coronair syndroom hebben,
- longcontra-indicaties hebben (pneumo/hemothorax, fladderthorax),
- aanhoudende chirurgische problemen hebben in de postoperatieve periode (ernstige postoperatieve bloeding, wonddehiscentie, enz.) - wanneer en als deze problemen zijn opgelost en de patiënt aan andere toelatingscriteria voldoet, komen ze in aanmerking om te worden aangeworven voor deelname,
- actieve neuromusculaire aandoeningen hebben die het reageren op krachttraining zouden voorkomen of verstoren (bijv. amyotrofische laterale sclerose, multiple sclerose, myasthenia gravis, polymyositis, spierdystrofie of andere dystrofieën en myopathieën), en
- Allergisch voor lidocaïne
- Hoog risico op bloedingen secundair aan organische aandoeningen of medicatie
- Elke anatomische moeilijkheid bij het verkrijgen van een biopsie (zoals een ernstig overgewicht)
- Reanimatie bij opname
- Volledige dosis antistollingstherapie (bijv. Heparine-infusie, volledige antistollingsdosis enoxaparine, Coumadin/Warfarine/Jantoven/Marevan/Waran en Argatroban).
- Patiënt op plaatjesaggregatieremmende therapie en medicijnen zoals Plavix (ook bekend als Clopidogrel, Clopilet en Ceruvin), Aggrenox (ook bekend als aspirine met Dipyridamol), Ticlid (ook bekend als ticlopidine), Agrylin of Xagrid (ook bekend als Anagrelide). Merk op dat aspirine geen uitsluitingscriterium is, zolang dat de enige antibloedplaatjesmedicatie is die de patiënt krijgt. Bovendien zijn andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen - NSAID's (ibuprofen, naproxen, indomethicine of andere ontstekingsremmers) geen contra-indicatie voor de spierbiopsieprocedure en
- elke andere factor in het oordeel van de onderzoekers die het risico voor de patiënt onnodig zou verhogen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: effectieve spierstimulatiegroep
Proefpersonen in deze arm blijven maximaal 28 dagen in het onderzoek of tot ontslag uit de ICU.
Ze krijgen spierstimulatie van de onderste ledematen met de Niveus medische stimulator, meervoudige metingen van de maximale isometrische spierkracht, spierbiopsie met spierbiopsiemedicatie fentanyl, spierbiopsiemedicatie versed, spierbiopsiemedicatie lidocaïne en bloed- en urinemonsters.
|
Onderwerpen worden vijf dagen per week behandeld, gedurende 30 minuten per sessie.
Spierstimulatie wordt elke 15 seconden gedurende vier seconden uitgevoerd, dus de proefpersonen ondergaan vier stimulaties per minuut.
De spierstimulatie wordt aangepast totdat er een zichtbare of voelbare bilaterale quadricepscontractie is.
De kracht van de quadriceps wordt gemeten op de eerste studiedag, ongeveer elke zeven dagen daarna, en op de laatste dag van deelname aan de studie.
Voor deze meting blijven de patiënten in bed liggen en wordt het dominante been op een frame geplaatst dat de knie in een hoek van 60° houdt.
Er wordt een manchet om de enkel geplaatst en verbonden met een elektronische dynamometer die de kracht registreert die tijdens de stimulatie wordt gegenereerd.
De spier wordt gestimuleerd om samen te trekken met magnetische stimulatoren die over het lichaam van de quadricepsspier worden geplaatst en worden gestimuleerd met 100% van het geleverde vermogen.
Deze procedure wordt uitgevoerd aan het einde van deelname aan het onderzoek. De biopsie wordt uitgevoerd met een steriele naald, die door de huid wordt ingebracht.
Er wordt een huidincisie (ongeveer 1/4 "lang) gemaakt om de naald in te brengen.
De biopsieprocedure levert twee kleine stukjes spierweefsel op (in totaal 200 mg), elk ongeveer half zo groot als de gum op een potlood.
Nadat de biopsie is genomen, wordt de incisie gesloten met een steristripverband (hechtingen zijn niet nodig) en wordt er een steriel verband over de plaats geplaatst om het risico op bloedingen te verminderen.
Biopsiemonsters worden verkregen onder plaatselijke verdoving (tot 20 milliliter 1% lidocaïne subcutaan toegediend).
Lidocaïne, een medicijn om uw pijn te verdoven, wordt in de huid en het spierweefsel geïnjecteerd.
De injectie van de verdovende medicatie zal enigszins pijnlijk zijn en is vergelijkbaar met het krijgen van een injectie in uw arm voor een vaccinatie.
Dit medicijn verdooft de huid en spieren zodat u geen pijn voelt wanneer de biopsie wordt verkregen.
Andere namen:
Voordat u met de spierbiopsie begint, kunt u een medicijn, Versed, krijgen om u te helpen ontspannen tijdens de procedure.
1-2 milligram Versed wordt intraveneus (in de ader) toegediend via een bestaande perifere of centrale intraveneuze katheter.
Dit proceduremedicijn wordt naar behoefte gegeven en kan indien nodig een keer worden herhaald.
Andere namen:
Voordat u met de spierbiopsie begint, kunt u een medicijn, fentanyl, krijgen om u tijdens de procedure comfortabeler te maken.
50-100 microgram fentanyl wordt intraveneus (in de ader) toegediend via een bestaande perifere of centrale intraveneuze katheter.
Dit proceduremedicijn wordt naar behoefte gegeven en kan indien nodig een keer worden herhaald.
Andere namen:
Er worden bloed- en urinemonsters genomen en onderzocht op markers voor ontsteking en spierkatabolisme.
De bemonstering vindt plaats op het moment van aanvang van de studie, en vervolgens eens in de 2-4 dagen en op de laatste dag van deelname of de laatste dag van de studie (dag 28).
Perifeer bloed wordt verzameld uit een bestaande veneuze lijn of, indien nodig, door venapunctie.
Urine wordt opgevangen uit een bestaande katheter of als de patiënt zelf kan plassen, zullen we een monsterbeker ter beschikking stellen.
Er wordt op een bepaald tijdstip niet meer dan 14 ml bloed afgenomen en op elk tijdstip wordt 15 ml urine verzameld.
|
|
Actieve vergelijker: ineffectieve spierstimulatiegroep
Proefpersonen die aan deze arm zijn toegewezen, zullen maximaal 28 dagen of tot ontslag worden bestudeerd en zullen een schijnspierstimulatie krijgen met Niveus medische stimulator, meervoudige metingen van maximale isometrische spierkracht, bloed- en urinemonsters, en een spierbiopsiemonster met spierbiopsiemedicatie fentanyl , spierbiopsiemedicatie bedreven, en spierbiopsiemedicatie lidocaïne.
|
De kracht van de quadriceps wordt gemeten op de eerste studiedag, ongeveer elke zeven dagen daarna, en op de laatste dag van deelname aan de studie.
Voor deze meting blijven de patiënten in bed liggen en wordt het dominante been op een frame geplaatst dat de knie in een hoek van 60° houdt.
Er wordt een manchet om de enkel geplaatst en verbonden met een elektronische dynamometer die de kracht registreert die tijdens de stimulatie wordt gegenereerd.
De spier wordt gestimuleerd om samen te trekken met magnetische stimulatoren die over het lichaam van de quadricepsspier worden geplaatst en worden gestimuleerd met 100% van het geleverde vermogen.
Deze procedure wordt uitgevoerd aan het einde van deelname aan het onderzoek. De biopsie wordt uitgevoerd met een steriele naald, die door de huid wordt ingebracht.
Er wordt een huidincisie (ongeveer 1/4 "lang) gemaakt om de naald in te brengen.
De biopsieprocedure levert twee kleine stukjes spierweefsel op (in totaal 200 mg), elk ongeveer half zo groot als de gum op een potlood.
Nadat de biopsie is genomen, wordt de incisie gesloten met een steristripverband (hechtingen zijn niet nodig) en wordt er een steriel verband over de plaats geplaatst om het risico op bloedingen te verminderen.
Biopsiemonsters worden verkregen onder plaatselijke verdoving (tot 20 milliliter 1% lidocaïne subcutaan toegediend).
Lidocaïne, een medicijn om uw pijn te verdoven, wordt in de huid en het spierweefsel geïnjecteerd.
De injectie van de verdovende medicatie zal enigszins pijnlijk zijn en is vergelijkbaar met het krijgen van een injectie in uw arm voor een vaccinatie.
Dit medicijn verdooft de huid en spieren zodat u geen pijn voelt wanneer de biopsie wordt verkregen.
Andere namen:
Voordat u met de spierbiopsie begint, kunt u een medicijn, Versed, krijgen om u te helpen ontspannen tijdens de procedure.
1-2 milligram Versed wordt intraveneus (in de ader) toegediend via een bestaande perifere of centrale intraveneuze katheter.
Dit proceduremedicijn wordt naar behoefte gegeven en kan indien nodig een keer worden herhaald.
Andere namen:
Voordat u met de spierbiopsie begint, kunt u een medicijn, fentanyl, krijgen om u tijdens de procedure comfortabeler te maken.
50-100 microgram fentanyl wordt intraveneus (in de ader) toegediend via een bestaande perifere of centrale intraveneuze katheter.
Dit proceduremedicijn wordt naar behoefte gegeven en kan indien nodig een keer worden herhaald.
Andere namen:
Er worden bloed- en urinemonsters genomen en onderzocht op markers voor ontsteking en spierkatabolisme.
De bemonstering vindt plaats op het moment van aanvang van de studie, en vervolgens eens in de 2-4 dagen en op de laatste dag van deelname of de laatste dag van de studie (dag 28).
Perifeer bloed wordt verzameld uit een bestaande veneuze lijn of, indien nodig, door venapunctie.
Urine wordt opgevangen uit een bestaande katheter of als de patiënt zelf kan plassen, zullen we een monsterbeker ter beschikking stellen.
Er wordt op een bepaald tijdstip niet meer dan 14 ml bloed afgenomen en op elk tijdstip wordt 15 ml urine verzameld.
Een onderzoeker zal vijf dagen per week een bewegingsbereik op beide benen uitvoeren.
De bewegingsactiviteit houdt in dat de onderzoeker u ongeveer 12 keer helpt bij het buigen en strekken van elke knie.
Rotatie van het been bij de heup wordt ook uitgevoerd door uw knie te buigen en uw bovenbeen voorzichtig met de klok mee en tegen de klok in te draaien.
Het bewegingsbereik wordt op elk been uitgevoerd en vijf dagen per week herhaald.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Isometrische spiertrekkingskracht gemeten aan het begin van het onderzoek, daarna ongeveer elke zeven dagen en op de laatste dag van het onderzoek.
Tijdsspanne: Wissel van dag 1, 7, 14, 21 en 28
|
Meting van de maximale isometrische kracht zal worden gedaan met behulp van een dynamometer.
|
Wissel van dag 1, 7, 14, 21 en 28
|
|
Verandering in ontstekingsmarkers op dag 1, 7, 14, 21 en 28.
Tijdsspanne: Wissel van dag 1, 7, 14, 21 en 28
|
bloed en urine zullen worden getest op de markers van ontsteking.
Het volgende wordt getest: (IL)-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, (TNF)α, (IFN)γ, (MCP)-1, (IP)10, ( SDF)-1, (MIP)1α, (HMG)B1, procalcitonine en (CRP).
|
Wissel van dag 1, 7, 14, 21 en 28
|
|
Verandering in immunosuppressieve markers op dag 1, 7, 14, 21 en 28.
Tijdsspanne: Wissel van dag 1, 7, 14, 21 en 28
|
bloed en urine zullen worden getest op de markers van immunosuppressie.
Het volgende wordt getest: MDSC-fenotype (HLA-DRlow)
|
Wissel van dag 1, 7, 14, 21 en 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van sleuteleiwitten van de mitochondriale functie met behulp van immunohistochemie en Western-blotting
Tijdsspanne: Meting op dag 28
|
Quadriceps-spiermonsters zullen worden verkregen met percutane biopsieën na de training.
Het dwarsdoorsnedegebied van spiervezels, de samenstelling van de zware keten van myosine en veranderingen in atrofiespecifieke eiwitten zullen worden beoordeeld met behulp van respectievelijk immunohistochemie en Western-blotting.
Respirometrie met hoge resolutie op doorlaatbare spiervezels zal gebruikt worden om veranderingen in mitochondriaal O2-verbruik en spierbio-energetica te meten.
Daarnaast zullen we sleuteleiwitten van de mitochondriale functie en biogenese meten.
|
Meting op dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Martin, PhD, PT, University of Florida
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
9 juni 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 januari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Sepsis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Membraantransportmodulatoren
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Fentanyl
- Midazolam
- Lidocaïne
Andere studie-ID-nummers
- IRB201500109 -N
- P50GM111152-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .