Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Crizotinib plus pembrolizumab bij alk-positieve gevorderde niet-kleincellige longkankerpatiënten

4 april 2019 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1B-ONDERZOEK VAN CRIZOTINIB IN COMBINATIE MET PEMBROLIZUMAB (MK-3475) BIJ PATIËNTEN MET ONBEHANDELDE GEAVANCEERDE ALK-GETRANSLOCAEERDE NIET-KLEINCELLONGKANKER

Het doel van deze studie bestaat uit 2 fasen, een dosisbepalingsfase zal de maximaal getolereerde dosis bepalen. De dosisuitbreidingsfase zal de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van de combinatie onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De patiënten worden maximaal 28 dagen voordat ze met de behandeling beginnen, gescreend om te bepalen of ze aan de criteria voldoen. De screeningsprocedures omvatten lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en radiologische scans.

In de dosisbepalingsfase krijgen patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen crizotinib op het toegewezen dosisniveau dat dagelijks zal worden ingenomen en pembrolizumab 200 mg intraveneuze infusie om de 3 weken.

Zodra een crizotinib-dosisniveau is bepaald, zal het dosisuitbreidingscohort beginnen met het inschrijven van patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen.

Alle patiënten worden om de drie weken gecontroleerd. Er zullen bloedmonsters worden genomen om te testen op veiligheid en tumoractiviteiten en er zullen radiologische scans worden uitgevoerd op bepaalde tijdstippen om de antitumoractiviteiten te bepalen.

Er zal op bepaalde tijdstippen tijdens het onderzoek een vragenlijst over de kwaliteit van leven worden afgenomen.

De studie zal een kwaliteitsborgingsplan hebben dat betrekking heeft op gegevensvalidatie en registratieprocedures. Er is een plan om de locatie van de onderzoeker te bezoeken voor routinematig toezicht en auditing.

Het team voert brongegevensverificatie uit om de juistheid, volledigheid of representativiteit van registergegevens te beoordelen door de gegevens te vergelijken met externe gegevensbronnen (bijv. medische dossiers, papieren of elektronische casusrapportformulieren of interactieve spraakresponssystemen).

Het onderzoek zal ook een plan voor statistische analyse omvatten waarin de analytische principes en statistische technieken worden beschreven die moeten worden gebruikt om de primaire en secundaire doelstellingen van dit onderzoek aan te pakken, zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol of het statistisch plan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla(Thornton Hospital)
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University Of California / San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • The Emory Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Investigational Drug Services Pharmacy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van lokaal gevorderde recidiverende of gemetastaseerde niet-plaveiselcel NSCLC die niet geschikt is voor lokale curatieve behandeling.
  • Alk-positieve NSCLC zoals bepaald door een test die is goedgekeurd of gevalideerd voor gebruik als begeleidende diagnostische test.
  • Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte.
  • Adjuvante chemotherapie meer dan 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • ECOG PS 0 of 1.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan ALK-receptor-tyrosinekinaseremmer, anti-PD1, anti-PDL1 of een geneesmiddel gericht op T-cel-controlepuntroutes.
  • bekende diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen na klinische proefbehandeling.
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was.
  • Geschiedenis van uitgebreide gedissemineerde interstitiële fibrose of elke graad van interstitiële longziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fasen voor dosisbepaling en dosisexpansie
Zoek en breid de maximaal getolereerde dosis van crizotinib in combinatie met pembrolizumab 200 mg iv infusie om de 3 weken uit.
Geneesmiddel: Crizotinib
Om 3 dosisniveaus van crizotinib te testen in combinatie met pembrolizumab 200 mg iv infusie elke 3 weken
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab testen op 200 mg elke 3 weken in combinatie met crizotinib op 3 dosisniveaus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 6 weken
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die optraden tijdens de eerste 2 behandelingscycli (6 weken) en die toe te schrijven waren aan crizotinib, pembrolizumab of beide: hematologische toxiciteit waaronder graad 4 neutropenie, febriele neutropenie Graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 neutropenische infectie Graad >=3 trombocytopenie met bloeding; Graad 4 trombocytopenie; niet-hematologische toxiciteiten waaronder Graad >=3 toxiciteiten (niet-laboratorium), Graad >=3 misselijkheid, braken of diarree ondanks maximale therapie, niet-hematologische Graad >=3 laboratoriumwaarde als medische tussenkomst nodig was om de deelnemer of de patiënt te behandelen afwijking leidde tot ziekenhuisopname; onvermogen om ten minste 80 procent van de eerste 2-cyclische doses crizotinib of beide infusies van pembrolizumab binnen de DLT-observatieperiode te voltooien vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit. Het cijfer was gebaseerd op de Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toediende, ongeacht de oorzakelijke relatie met de studiebehandeling. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als bijwerkingen die voor het eerst optraden tijdens de effectieve behandelingsduur of bijwerkingen die tijdens de behandeling in ernst toenamen. Ernstige bijwerkingen (SAE's) werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij elke dosis dat tot de dood leidde; levensbedreigend was (onmiddellijke kans op overlijden); vereiste intramurale ziekenhuisopname of veroorzaakte verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren). AE's omvatten SAE's en niet-ernstige AE's. De oorzakelijkheid om de behandeling te bestuderen werd bepaald door de onderzoeker. De ernst werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI).
2 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 9 en daarna elke 6 weken, gedurende ongeveer 2 jaar
ORR verwijst naar het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte in overeenstemming met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. Een deelnemer bereikte CR als zowel doel- als niet-doellaesies CR bereikten, geen nieuwe laesies; bereikte PR als doellaesies CR of PR bereikten, niet-doellaesies werden beoordeeld als niet-CR/niet-progressieve ziekte (PD) of niet geëvalueerd, en geen nieuwe laesies. Voor doellaesies, CR: volledige verdwijning van alle doellaesies; PR: >= 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. Voor niet-doellaesies, CR: verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveaus en alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn; niet-CR/niet-PD: persistentie van eventuele niet-doellaesies en/of tumormarkerniveau boven de normale limieten.
Basislijn, week 9 en daarna elke 6 weken, gedurende ongeveer 2 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Basislijn, week 9 en daarna elke 6 weken, gedurende ongeveer 2 jaar
Duration of Response (DR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd, tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden tijdens het onderzoek als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Basislijn, week 9 en daarna elke 6 weken, gedurende ongeveer 2 jaar
Tijd tot tumorrespons
Tijdsspanne: Basislijn, week 9 en daarna elke 6 weken, gedurende ongeveer 2 jaar
Tijd tot tumorrespons (TTR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis crizotinib of pembrolizumab tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd.
Basislijn, week 9 en daarna elke 6 weken, gedurende ongeveer 2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn, week 9 en daarna elke 6 weken, gedurende ongeveer 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis crizotinib of pembrolizumab tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden tijdens het onderzoek door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Voor deelnemers die geen gedocumenteerde objectieve progressie hadden tijdens het onderzoek of bij het laatste contact in leven waren, werd de datum van het laatste contact gebruikt.
Basislijn, week 9 en daarna elke 6 weken, gedurende ongeveer 2 jaar
6 maanden, 12 maanden en 18 maanden progressievrije overlevingskansen
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12 en maand 18
PFS-kansen werden gedefinieerd als de kans om in leven te zijn en vrij van progressie 6, 12 en 18 maanden na de datum van de eerste dosis op basis van de Kaplan Meier-schatting.
Maand 6, maand 12 en maand 18
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde studie (voor ongeveer 2 jaar)
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis crizotinib of pembrolizumab tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die bij het laatste contact in leven waren, werd de datum van het laatste contact gebruikt.
Dag 1 tot einde studie (voor ongeveer 2 jaar)
12 maanden en 18 maanden algemene overlevingskansen
Tijdsspanne: Maand 12 en Maand 18
OS-kansen werden gedefinieerd als de kans om 12 en 18 maanden na de datum van de eerste dosis in leven te zijn op basis van de Kaplan Meier-schatting.
Maand 12 en Maand 18
Aantal deelnemers met maximale graad in laboratoriumhematologietest Verschuiving van graad 0, 1 of 2 bij baseline naar graad 3 of 4 tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
Hematologische evaluatie omvatte hemoglobine, bloedplaatjes, witte bloedcellen, absolute neutrofielen, absolute lymfocyten, absolute monocyten, absolute eosinofielen en absolute basofielen. Hematologietestresultaten werden beoordeeld door NCI CTCAE versie 4.03.
2 jaar
Aantal deelnemers met maximaal cijfer in laboratoriumchemietest Verschuiving van graad 0, 1 of 2 bij baseline naar graad 3 of 4 tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
Chemische evaluatie omvatte alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase, natrium, kalium, magnesium, chloride, totaal calcium, totaal bilirubine, bloedureumstikstof of ureum, creatinine, urinezuur, glucose, albumine, fosfor of fosfaat, schildklierfunctietests inclusief schildklier -stimulerend hormoon, T3 en vrij T4. Chemietestresultaten werden beoordeeld door NCI CTCAE versie 4.03.
2 jaar
Samenvatting plasmaconcentratie van crizotinib voor groep "Crizotinib + Pembrolizumab".
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Samenvatting plasmaconcentratie van crizotinib voor groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van crizotinib voor de "Crizotinib + Pembrolizumab"-groep
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van crizotinib voor de groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 8 uur (AUC0-8) van crizotinib voor de "Crizotinib + Pembrolizumab"-groep
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van 0 tot 8 uur (AUC0-8) van crizotinib voor de groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUCtau) van crizotinib voor de "Crizotinib + Pembrolizumab"-groep
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUCtau) van crizotinib voor de groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Schijnbare plasmaklaring (CL/F) van crizotinib voor de "Crizotinib + Pembrolizumab"-groep
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Schijnbare plasmaklaring (CL/F) van crizotinib voor de groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Samenvatting plasmaconcentratie van PF-06260182 voor de groep "Crizotinib + Pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Samenvatting plasmaconcentratie van PF-06260182 voor groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van PF-06260182 voor "Crizotinib + Pembrolizumab"-groep
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van PF-06260182 voor de groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUCtau) van PF-06260182 voor de "Crizotinib + Pembrolizumab"-groep
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Area Under the Plasma Concentration Time Curve Over the Dosing Interval (AUCtau) van PF-06260182 voor de groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Metaboliet (PF-06260182) tot ouder (Crizotinib) AUCtau-ratio voor "Crizotinib + Pembrolizumab"-groep
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Metaboliet (PF-06260182) tot ouder (Crizotinib) AUCtau-ratio voor groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Metaboliet (PF-06260182) tot ouderconcentratie (Crizotinib) Concentratieverhouding voor "Crizotinib + Pembrolizumab"-groep
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28 tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Concentratieverhouding metaboliet (PF-06260182) tot ouder (Crizotinib) voor groep "Crizotinib monotherapie gevolgd door crizotinib + pembrolizumab"
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PF-06260182 is een metaboliet van crizotinib.
Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 15 van de monotherapie en op dag 1 van cyclus 6; voorafgaand aan de ochtenddosis crizotinib op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 6 en 8, en aan het einde van de behandeling (28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Serumconcentratie van Pembrolizumab
Tijdsspanne: Voorafgaand aan en aan het einde van de pembrolizumab-infusie, 120 uur en 336 uur na dosering op dag 1 van cyclus 1; pre-dosis op dag 1 van cycli 2, 4, 6, 8, 12 en 16; einde van Dag 1 dosering van Cyclus 8; Einde van het behandelingsbezoek
Voorafgaand aan en aan het einde van de pembrolizumab-infusie, 120 uur en 336 uur na dosering op dag 1 van cyclus 1; pre-dosis op dag 1 van cycli 2, 4, 6, 8, 12 en 16; einde van Dag 1 dosering van Cyclus 8; Einde van het behandelingsbezoek
Aantal deelnemers met geprogrammeerde dood Receptor-1 Ligand-1 (PD-L1) Expressieniveau Voldoet aan vooraf gedefinieerde criteria
Tijdsspanne: Screening
Gearchiveerd in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorprobleemblok werd verzameld bij de screening. PD-L1-beoordeling werd uitgevoerd met behulp van immunohistochemie. Een monster werd als negatief beschouwd als de tumorproportiescore minder dan 1% was; positief als de tumorproportiescore groter was dan of gelijk aan 1%; sterk positief als de tumorproportiescore groter was dan of gelijk was aan 50%.
Screening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A8081054
  • KEYNOTE 050 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme Corp)
  • CRIZOTINIB (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren