Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кризотиниб плюс пембролизумаб у пациентов с Alk-положительным прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого

4 апреля 2019 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1В ИССЛЕДОВАНИЯ КРИЗОТИНИБА В КОМБИНАЦИИ С ПЕМБРОЛИЗУМАБОМ (MK-3475) У ПАЦИЕНТОВ С НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО, ПЕРЕДАВАЕМЫМ АЛК, НЕ ЛЕЧЕНИЕМ

Цель этого исследования состоит из 2 фаз, фаза определения дозы определяет максимально переносимую дозу. На этапе увеличения дозы исследуют безопасность, переносимость и противоопухолевую активность комбинации.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут проходить скрининг в течение 28 дней до начала лечения, чтобы определить, соответствуют ли они критериям приемлемости. Процедуры скрининга будут включать физический осмотр, анализ крови и рентгенологическое сканирование.

На этапе подбора дозы пациенты, соответствующие критериям включения, будут получать кризотиниб в назначенной дозе, которая будет приниматься ежедневно, и пембролизумаб по 200 мг внутривенно капельно каждые 3 недели.

Как только будет принято решение об уровне дозы кризотиниба, в когорту с увеличением дозы начнут включать пациентов, отвечающих критериям приемлемости.

Все пациенты будут наблюдаться каждые три недели. Образцы крови будут взяты для проверки на безопасность и активность опухоли, а рентгенологическое сканирование будет выполнено в определенные моменты времени для определения противоопухолевой активности.

В определенные моменты времени в ходе исследования будет проводиться опросник по качеству жизни.

Исследование будет иметь план обеспечения качества, который касается процедур проверки данных и регистрации. Планируется посетить исследовательский центр для рутинного мониторинга и аудита.

Группа проведет проверку исходных данных для оценки точности, полноты или репрезентативности данных реестра путем сравнения данных с внешними источниками данных (например, медицинскими записями, бумажными или электронными формами истории болезни или интерактивными системами голосового ответа).

Исследование также будет включать план статистического анализа, описывающий аналитические принципы и статистические методы, которые будут использоваться для решения основных и второстепенных задач этого исследования, как указано в протоколе исследования или статистическом плане.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla(Thornton Hospital)
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University Of California / San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • The Emory Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Investigational Drug Services Pharmacy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного рецидивирующего или метастатического неплоскоклеточного НМРЛ, который не подходит для местного лечебного лечения.
  • Alk-положительный НМРЛ, определенный с помощью теста, одобренного или утвержденного для использования в качестве сопутствующего диагностического теста.
  • Отсутствие предшествующей системной терапии метастатического заболевания.
  • Адъювантная химиотерапия более чем за 12 месяцев до включения в исследование.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
  • ECOG PS 0 или 1.

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие ингибитора тирозинкиназы рецептора ALK, анти-PD1, анти-PDL1 или любого препарата, воздействующего на пути контрольных точек Т-клеток.
  • известный диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней после клинического испытания.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев.
  • История обширного диссеминированного интерстициального фиброза или любой степени интерстициального заболевания легких.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фазы определения дозы и увеличения дозы
Найдите и увеличьте максимально переносимую дозу кризотиниба в комбинации с пембролизумабом 200 мг в/в инфузией каждые 3 недели.
Лекарство: Кризотиниб
Для тестирования 3 уровней дозы кризотиниба в комбинации с пембролизумабом 200 мг внутривенно инфузионно каждые 3 недели
Лекарство: Пембролизумаб
Протестировать пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели в комбинации с кризотинибом в 3 дозах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 6 недель
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определялась как любое из следующих нежелательных явлений (НЯ), возникающих в течение первых 2 циклов лечения (6 недель) и связанных с кризотинибом, пембролизумабом или обоими препаратами: гематологическая токсичность, включая нейтропению 4 степени, фебрильную нейтропению. , Степень выше или равная (>=) 3 нейтропеническая инфекция, Степень >=3 тромбоцитопения с кровотечением; тромбоцитопения 4 степени; негематологическая токсичность, включая токсичность >=3 степени (нелабораторная), >=3 степень тошноты, рвоты или диареи, несмотря на максимальную терапию, негематологическая степень >=3 лабораторного значения, если для лечения участника или пациента требовалось медицинское вмешательство аномалия привела к госпитализации; невозможность завершить по крайней мере 80 процентов первых 2 циклов доз кризотиниба или обеих инфузий пембролизумаба в течение периода наблюдения DLT из-за токсичности, связанной с лечением. Оценка была основана на Общих терминологических критериях НЯ Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 2 года
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением. НЯ, возникшие во время лечения (ПНЯ), определяли как НЯ, возникшие впервые в течение эффективной продолжительности лечения, или НЯ, тяжесть которых увеличилась во время лечения. Серьезные НЯ (СНЯ) определялись как любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое привело к смерти; был опасен для жизни (непосредственный риск смерти); потребовалась госпитализация в стационар или вызвало продление существующей госпитализации; привело к стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности (значительному нарушению способности к ведению нормальных жизненных функций). НЯ включали СНЯ и несерьезные НЯ. Причинно-следственная связь с исследуемым лечением определялась исследователем. Степень тяжести оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 Национального института рака (NCI).
2 года
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя и затем каждые 6 недель в течение примерно 2 лет.
ORR относится к проценту участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1. Участник достиг CR, если и целевые, и нецелевые поражения достигли CR, новых поражений не было; достигнутый PR, если целевые поражения достигли CR или PR, нецелевые поражения оценивались как не CR/непрогрессирующее заболевание (PD) или не оценивались, а новые поражения отсутствовали. Для поражений-мишеней CR: полное исчезновение всех поражений-мишеней; PR: >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Для нецелевых поражений ПР: исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровней онкомаркеров, все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров; non-CR/non-PD: персистенция любых нецелевых поражений и/или уровень маркера опухоли выше нормы.
Исходный уровень, 9-я неделя и затем каждые 6 недель в течение примерно 2 лет.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя и затем каждые 6 недель в течение примерно 2 лет.
Продолжительность ответа (DR) определяли как время от первой документации объективного ответа опухоли (CR или PR), которая впоследствии была подтверждена, до первой документации объективного прогрессирования опухоли или до смерти в исследовании по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Исходный уровень, 9-я неделя и затем каждые 6 недель в течение примерно 2 лет.
Время ответа опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя и затем каждые 6 недель в течение примерно 2 лет.
Время до ответа опухоли (TTR) определяли как время от первой дозы кризотиниба или пембролизумаба до первой документации объективного ответа опухоли (CR или PR), которая впоследствии была подтверждена.
Исходный уровень, 9-я неделя и затем каждые 6 недель в течение примерно 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 9-я неделя и затем каждые 6 недель в течение примерно 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от первой дозы кризотиниба или пембролизумаба до первой регистрации объективного прогрессирования опухоли или смерти в ходе исследования по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Для участников, у которых не было документально подтверждено объективное прогрессирование во время исследования или которые были живы при последнем контакте, использовалась дата последнего контакта.
Исходный уровень, 9-я неделя и затем каждые 6 недель в течение примерно 2 лет.
6-месячная, 12-месячная и 18-месячная вероятность выживания без прогресса
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12 и Месяц 18
Вероятность ВБП была определена как вероятность того, что пациент выживет и не будет прогрессировать через 6, 12 и 18 месяцев после даты введения первой дозы на основе оценки Каплана Мейера.
Месяц 6, Месяц 12 и Месяц 18
Общая выживаемость
Временное ограничение: День 1 до окончания обучения (около 2 лет)
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от первой дозы кризотиниба или пембролизумаба до даты смерти по любой причине. Для участников, которые были живы при последнем контакте, использовалась дата последнего контакта.
День 1 до окончания обучения (около 2 лет)
12-месячная и 18-месячная общая вероятность выживания
Временное ограничение: Месяц 12 и Месяц 18
Вероятность выживаемости определяли как вероятность остаться в живых через 12 и 18 месяцев после даты введения первой дозы на основе оценки Каплана Мейера.
Месяц 12 и Месяц 18
Количество участников с максимальной оценкой в ​​лабораторных гематологических тестах, переходящей с 0, 1 или 2 степени на исходном уровне на 3 или 4 степень во время лечения
Временное ограничение: 2 года
Гематологическая оценка включала гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты, абсолютные нейтрофилы, абсолютные лимфоциты, абсолютные моноциты, абсолютные эозинофилы и абсолютные базофилы. Результаты гематологических тестов были оценены NCI CTCAE версии 4.03.
2 года
Количество участников с максимальной оценкой по лабораторному химическому тесту, перешедшей с 0, 1 или 2 оценки на исходном уровне на 3 или 4 оценку во время лечения
Временное ограничение: 2 года
Химическая оценка включала аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, щелочную фосфатазу, натрий, калий, магний, хлориды, общий кальций, общий билирубин, азот мочевины крови или мочевину, креатинин, мочевую кислоту, глюкозу, альбумин, фосфор или фосфат, функциональные тесты щитовидной железы, включая тироид. -стимулирующий гормон, Т3 и свободный Т4. Результаты химических тестов были оценены NCI CTCAE версии 4.03.
2 года
Сводная информация о концентрации кризотиниба в плазме для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Сводная информация о концентрации кризотиниба в плазме для группы «Монотерапия кризотинибом с последующей терапией кризотинибом + пембролизумабом»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) кризотиниба для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) кризотиниба для группы «Монотерапия кризотинибом с последующей кризотинибом + пембролизумабом»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Площадь под кривой концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов (AUC0-8) кризотиниба для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от 0 до 8 часов (AUC0-8) кризотиниба для группы «монотерапия кризотинибом с последующей кризотинибом + пембролизумаб»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) кризотиниба для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале дозирования (AUCtau) кризотиниба для группы «Монотерапия кризотинибом с последующей кризотинибом + пембролизумабом»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Кажущийся плазменный клиренс (CL/F) кризотиниба для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Кажущийся плазменный клиренс (CL/F) кризотиниба для группы «Монотерапия кризотинибом с последующей кризотинибом + пембролизумабом»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Резюме концентрации в плазме PF-06260182 для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Резюме концентрации в плазме PF-06260182 для группы «Монотерапия кризотинибом с последующей кризотинибом + пембролизумабом»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) PF-06260182 для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) PF-06260182 для группы «Монотерапия кризотинибом с последующим применением кризотиниба + пембролизумаба»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) PF-06260182 для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) PF-06260182 для группы «Монотерапия кризотинибом с последующей кризотинибом + пембролизумабом»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Соотношение AUCtau метаболита (PF-06260182) исходного вещества (кризотиниба) для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Соотношение AUCtau метаболита (PF-06260182) исходного вещества (кризотиниба) для группы «Монотерапия кризотинибом с последующей кризотинибом + пембролизумабом»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Отношение концентраций метаболита (PF-06260182) к исходному (кризотинибу) для группы «кризотиниб + пембролизумаб»
Временное ограничение: До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (от 28 до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Соотношение концентраций метаболита (PF-06260182) и исходного вещества (кризотиниба) для группы «Монотерапия кризотинибом с последующим применением кризотиниба + пембролизумаба»
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
PF-06260182 является метаболитом кризотиниба.
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день монотерапии и в 1-й день 6-го цикла; до приема утренней дозы кризотиниба в 1-й день циклов 1, 2, 4, 6 и 8 и во время визита в конце лечения (через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Концентрация пембролизумаба в сыворотке
Временное ограничение: До и в конце инфузии пембролизумаба, через 120 часов и 336 часов после введения дозы в День 1 Цикла 1; предварительная доза в 1-й день циклов 2, 4, 6, 8, 12 и 16; конец 1-го дня дозирования 8-го цикла; Визит в конце лечения
До и в конце инфузии пембролизумаба, через 120 часов и 336 часов после введения дозы в День 1 Цикла 1; предварительная доза в 1-й день циклов 2, 4, 6, 8, 12 и 16; конец 1-го дня дозирования 8-го цикла; Визит в конце лечения
Количество участников с уровнем экспрессии лиганда-1 рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-L1), отвечающим заранее определенным критериям
Временное ограничение: Скрининг
Во время скрининга был собран архивный фиксированный формалином и залитый парафином блок опухоли. Оценку PD-L1 проводили с помощью иммуногистохимии. Образец считался отрицательным, если показатель доли опухоли был менее 1%; положительный, если показатель доли опухоли был больше или равен 1%; сильный положительный результат, если показатель доли опухоли был больше или равен 50%.
Скрининг

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A8081054
  • KEYNOTE 050 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp)
  • CRIZOTINIB (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться