Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van preventief pudenduszenuwblok voorafgaand aan hydrodistentie voor de behandeling van interstitiële cystitis/pijnlijke blaassyndroom (IC/PBS)

9 juli 2019 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Gebruik van preventieve nervus pudendusblokkade voorafgaand aan hydrodistensie voor de behandeling van interstitiële cystitis/pijnlijke blaassyndroom (IC/PBS): een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde controlestudie

Interstitiële cystitis/pijnlijke blaassyndroom (IC/PBS) is een chronische slopende aandoening die tussen de 2,7 en 6,5 procent van de vrouwen in de Verenigde Staten ernstig treft. Ondanks het belang voor de volksgezondheid wordt de pathogenese van IC/PBS niet goed begrepen en bestaat er geen consensus over de optimale behandelingsaanpak voor deze aandoening. Hydrodistentie is de meest gebruikte therapie voor deze aandoening; maar het wordt beperkt door ernstige onmiddellijke postoperatieve blaaspijn en de korte werkingsduur. Er is gepostuleerd dat hydrodistentie werkt door de sensorische zenuwen in de blaas te verstoren die kunnen bijdragen aan blaaspijn. Recent bewijs heeft ondersteuning geboden voor het gebruik van preventieve pudenduszenuwblokkade als een manier om onmiddellijke postoperatieve pijn af te zwakken. De onderzoekers veronderstellen dat preventieve pudenduszenuwblokkade voorafgaand aan hydrodistentie zal resulteren in minder postoperatieve pijn na hydrodistentie in vergelijking met placebo. Dit is een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde studie en patiënten zullen worden gerandomiseerd om een ​​preventieve bilaterale pudenduszenuwblokkade te krijgen met 1% lidocaïne of placebo. Blaaspijn zal worden vergeleken bij baseline, 2 uur, 2 weken, 6 weken en 3 maanden met behulp van de Visual Analog Scale, de O'Leary-Sant-vragenlijst en de Pelvic Pain Urgency and Frequency-vragenlijst.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Pijnlijke blaassyndroom/interstitiële cystitis (IC/PBS) is een aandoening die wordt gekenmerkt door chronische blaaspijn of -ongemak. De exacte onderliggende etiologie van IC/PBS is onbekend, maar er bestaan ​​verschillende theorieën, waaronder epitheliale disfunctie, activering van mestcellen en neurogene ontsteking. Wat de onderliggende aanzettende factor voor IC/PBS ook is, het resulterende fenotype is er een van urinaire frequentie, aandrang en blaaspijn verbeterd na mictie. Dierstudies tonen aan dat wanneer de normale blaas zich vult, mechanoreceptoren in de blaaswand reageren op rek door de ontlading van afferente innervaties of het afvuren van zenuwen. Bij normale mensen is er geen bewuste perceptie dat de blaas zich vult totdat een drempelvolume is bereikt4. Van patiënten met PBS/IC wordt aangenomen dat ze aanzienlijk lagere cystometrische blaasvolumes hebben en een verhoogde gevoeligheid voor blaasvulling. Mechanoreceptoren en chemoreceptoren in de blaas kunnen gemyeliniseerde A-delta- of C-vezels triggeren die worden aangetroffen in de gladde spieren of in de submucosa als reactie op blaasuitzetting. A-delta-vezels worden voornamelijk verspreid binnen de gladde spier van de detrusor en reageren op rek van de detrusor die optreedt tijdens het vullen van de blaas. Daarentegen lijken C-type vezels meer wijdverspreid te zijn en worden ze verdeeld in de detrusorspier, binnen de lamina propria en dicht bij het urotheel. Er is veel belangstelling voor mechanismen die ten grondslag liggen aan de sensibilisatie van C-vezel afferenten, aangezien wordt aangenomen dat deze zenuwen een sleutelrol spelen bij de symptomen van IC/PBS. Het is aangetoond dat de plexus van afferente zenuwen het meest dicht is in de regio's van de blaashals en proximale urethra. Lumbosacrale afferente vezels in de bekken- en nervus pudendus, met cellichamen in het lumbosacrale dorsale wortelganglion (DRG), voelen niet alleen pijn, maar reguleren ook continentie en mictie. Bij laboratoriumdieren bevat de bekkenzenuwtoevoer meer op rek reagerende afferente vezels en lijkt deze belangrijk te zijn bij reacties op overmatige uitzetting van de blaas. Neurologische veranderingen die worden waargenomen na het optreden van cystitis of ander blaasletsel duiden op reorganisatie van reflexverbindingen in het ruggenmerg en veranderingen in de afferenten van de blaas, wat kan suggereren dat de invloed van de nervus pudendus op blaaspijn een grotere rol speelt dan eerder werd gedacht.

De nervus pudendus is een perifere zenuw die voornamelijk bestaat uit afferente sensorische vezels van sacrale zenuwwortels S1, S2 en S3 en levert bijgevolg een belangrijke bijdrage aan de afferente regulatie van de blaas en de blaasfunctie. Beknelling van de nervus pudendus leidt vaak tot significante disfunctie van de mictie, waaronder urine-incontinentie en overactieve blaassyndroom. Bovendien, omdat de nervus pudendus zo'n groot percentage afferente vezels draagt, is het een aantrekkelijk doelwit geweest voor neuromodulatie bij de behandeling van een refractaire overactieve blaas en kan het nuttig zijn voor modulerende pijn ervaren bij IC/PBS.

Er is niet consistent aangetoond dat een behandeling verlichting biedt bij de meerderheid van de patiënten met het pijnlijke blaassyndroom. Bovendien zijn bij de meeste patiënten combinatiebehandelingen nodig. Cystoscopie met hydrodistentie wordt beschouwd als een nuttig therapeutisch hulpmiddel bij patiënten die niet reageren op therapieën zoals medicatie en bekkenbodemfysiotherapie; het gebruik ervan is echter slechts in enkele observationele onderzoeken onderzocht en wordt momenteel vermeld als een derdelijns behandelingsoptie voor IC/PBS. Volgens de interstitiële cystitis-databasestudie wordt gemeld dat cystoscopie met hydrodistentie de meest gebruikte behandelingsmodaliteit is voor IC/PBS en gepubliceerde studies hebben verbetering van de symptomen gemeld bij 70 tot 80 procent van de patiënten, terwijl andere studies verbetering hebben gemeld bij slechts 40 procent . Er is verondersteld dat hydrodistentie werkt door de sensorische zenuwen in de blaas te verstoren die kunnen bijdragen aan blaaspijn en de regeneratie van afferente sensorische zenuwen mogelijk maken. Hoewel het exacte werkingsmechanisme onduidelijk is, is er voldoende bewijs om de werkzaamheid van cystoscopie met hydrodistentie te suggereren. In een recent onderzoek door Chien-Ying et al werd therapeutische hydrodistensie geassocieerd met een toename van de blaascapaciteit en een significante vermindering van de gemiddelde O' Symptomen en probleemscores van Leary-Sant na behandeling. Bovendien hebben Aihara et al., die een positief therapeutisch resultaat vaststelden bij 71% van de patiënten 1 maand na hydrodistentie, soortgelijke bevindingen gerapporteerd. De nadelen van hydrodistentie zijn dat sommige patiënten onmiddellijk na de procedure een tijdelijke verergering van hun symptomen ervaren en dat een gunstig effect vaak 2-6 weken aanhoudt. De onmiddellijke verergering van de blaassymptomen direct na hydrodistentie en de relatief korte werkingsduur ervan weerhouden patiënten er vaak van om deze therapie aan te bevelen. Gezien de multimodale benadering van het behandelen van patiënten met IC/PBS is het absoluut noodzakelijk dat de onderzoekers manieren onderzoeken om de werkzaamheid van de beschikbare opties te verlengen en een benadering die onlangs is voorgesteld, is het gebruik van preventieve analgesie.

In 1983 stelde Woolf voor dat aanhoudende pijn die wordt ervaren na een trauma of operatie het gevolg is van posttraumatische functionele veranderingen, niet alleen in de perifere pijnreceptoren, maar ook in de dorsale hoorn van het ruggenmerg, een eigenschap die bekend staat als hyperexcitabiliteit. De hyperexciteerbare toestand houdt aan lang nadat dergelijke stimuli zijn opgehouden, waardoor de patiënt pijn waarneemt van stimuli die normaal als pijnloos worden beschouwd, een veel voorkomend verschijnsel waarvan wordt aangenomen dat het wordt gezien bij patiënten met IC/PBS. Daarom kan preventie van spinale hyperexcitabiliteit door blokkade van de afferente zenuwbaan van de operatieplaats naar het ruggenmerg daarom de hoeveelheid en duur van postoperatieve pijnperceptie verminderen. Deze theorie is getest in verschillende dierstudies en werd voor het eerst beschreven door Wall in 1988. Bovendien ondersteunt de huidige literatuur over preventieve analgesie in de gynaecologie deze aanpak. In een onderzoek door Ismail et al werden 130 patiënten die posterieure colporrhaphy ondergingen gerandomiseerd om een ​​preventieve pudenduszenuwblokkade te krijgen met ofwel 0,25% bupivacaïne of normale zoutoplossing. Onderzoeksresultaten toonden een gemiddelde postoperatieve Visual Analog Scale (VAS)-score aan van 51,1 voor de bupivacaïnegroep vergeleken met 23,5 in de placebogroep. De onderzoekers veronderstellen dat, aangezien de pudenduszenuw een belangrijke bijdrage levert aan de afferente regulatie van de blaas, preventieve zenuwblokkade voorafgaand aan hydrodistentie de afferente impulsoverdracht naar het ruggenmerg kan blokkeren en de initiële toename van postoperatieve blaaspijn kan verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle vrouwen ouder dan 18 jaar die een cystoscopie met hydrodistentie hebben gepland
  • die geletterd zijn,
  • Engels sprekende en
  • die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven, zullen in deze studie worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met intolerantie of bekende allergieën voor lokale analgesie worden uitgesloten.
  • Bovendien zullen patiënten met stollingsstoornissen ook worden uitgesloten, omdat dit hun risico op complicaties door bloedingen kan vergroten.
  • Patiënten worden ook uitgesloten als ze een voorgeschiedenis van dementie hebben, omdat dit hun vermogen om instructies op te volgen kan verminderen.
  • Patiënten die niet-ambulant zijn en die pijn niet volledig kunnen beoordelen, worden ook uitgesloten.
  • Patiënten die aanvullende chirurgische ingrepen ondergaan, zullen van het onderzoek worden uitgesloten, omdat de bron van hun pijn in de onmiddellijke postoperatieve periode moeilijk te ontcijferen kan zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1% lidocaïne
Patiënten die in deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen een preventief bilateraal pudenduszenuwblok met 20 kubieke centimeter 1% lidocaïne na inductie van anesthesie.
Totaal 20cc (10cc bilateraal) van 1% lidocaïne: Lidocaïne is een veelgebruikt anestheticum dat geschikt is voor infiltratie, blokkade en oppervlakte-anesthesie. Het wordt gekenmerkt door een snel intredende werking, een middelmatige werkingsduur en de eliminatiehalfwaardetijd is 90-120 minuten. Lidocaïne verandert de signaalgeleiding in neuronen door de snelle spanningsafhankelijke natriumkanalen (Na) in het neuronale celmembraan te blokkeren die verantwoordelijk zijn voor de signaalvoortplanting. Bij voldoende blokkering zal het membraan van het postsynaptische neuron niet depolariseren en dus geen actiepotentiaal doorgeven. Dit creëert het verdovende effect door niet alleen te voorkomen dat pijnsignalen zich naar de hersenen verspreiden, maar door ze te stoppen voordat ze beginnen. Bijwerkingen op geneesmiddelen komen zelden voor wanneer lidocaïne wordt gebruikt als lokaal anestheticum en wanneer het correct wordt toegediend.
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing
Patiënten die in deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen een preventieve bilaterale pudenduszenuwblokkade met 20 kubieke centimeter normale zoutoplossing na inductie van anesthesie.
Patiënten die in deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen een preventieve bilaterale pudenduszenuwblokkade met 20 kubieke centimeter normale zoutoplossing na inductie van anesthesie.
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in pijnniveau zoals beoordeeld door de Visual Analog Scale (VAS)
Tijdsspanne: Baseline, 2 uur, 2 weken, 6 weken, 3 maanden (tot 3 maanden)

Om de verandering in pijn na 2 uur, 2 weken, 6 weken en 3 maanden postoperatief te bepalen bij patiënten die hydrodistentie ondergaan met preventieve pudenduszenuwblokkade (1% lidocaïne) in vergelijking met hydrodistentie met placebo (zoutoplossing) met behulp van de visuele analoge schaal (VAS) .

VAS bestaat uit een horizontale lijn van 10 cm met als minimum eindpunt "geen pijn" (0) en maximum als "ergste pijn ooit" (10). Patiënten plaatsten een markering op het punt dat overeenkomt met de ernst van de pijn die ze voelden. De cm afstand van het lage uiteinde van de VAS tot de markering van de patiënt wordt gebruikt als de numerieke index van de pijnintensiteit. Pijnscores van 3,0-5,4 cm zijn matig, meer dan 5,4 duidt op ernstige pijn.

Baseline, 2 uur, 2 weken, 6 weken, 3 maanden (tot 3 maanden)
Verandering in IC-symptoomindexvragenlijst met preventieve pudenduszenuwblokkade in vergelijking met zoutoplossing
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken, 6 weken, 3 maanden (tot 3 maanden)

Om de verandering in de symptoomindex van interstitiële cystitis te bepalen bij baseline, 2 uur, 2 weken, 6 weken en 3 maanden na hydrodistentie met preventieve pudenduszenuwblokkade (1% lidocaïne) in vergelijking met hydrodistentie met placebo (zoutoplossing).

De vragenlijst IC-symptoomindex bestaat uit 4 vragen over IC-symptomen. 2 van de vragen hebben 6 antwoordmogelijkheden variërend van 0-nooit tot 5-bijna altijd. 1 vraag heeft 6 antwoordmogelijkheden variërend van 0-nooit tot 5-meestal. 1 vraag heeft 7 antwoordmogelijkheden variërend van 0-nooit tot 6-5 of vaker. De numerieke score voor elke vraag wordt bij elkaar opgeteld, met een minimale score van 0 en een maximale score van 21. Een hogere score duidt op een grotere ernst van de IC-symptomen.

Baseline, 2 weken, 6 weken, 3 maanden (tot 3 maanden)
Verandering in probleemindex (O'Leary Sant) met preventief pudenduszenuwblok in vergelijking met zoutoplossing
Tijdsspanne: Baseline, 2 uur, 2 weken, 6 weken, 3 maanden (tot 3 maanden)

Om de verandering in de probleemindex (O'Leary Sant) bij baseline, 2 uur, 2 weken, 6 weken en 3 maanden na hydrodistentie met preventieve pudenduszenuwblokkade (1% lidocaïne) te bepalen in vergelijking met hydrodistentie met placebo (zoutoplossing).

De IC-probleemindexvragenlijst bestaat uit 4 vragen over hoeveel problemen de IC-symptomen van een patiënt voor hen veroorzaken. Elke vraag heeft 5 antwoordmogelijkheden, variërend van 0 - geen probleem tot 4 - groot probleem. De numerieke score voor elke vraag wordt bij elkaar opgeteld, met een minimale score van 0 en een maximale score van 16. Een hogere score geeft aan dat IC-symptomen meer problemen veroorzaken voor de patiënt.

Baseline, 2 uur, 2 weken, 6 weken, 3 maanden (tot 3 maanden)
Verandering in bekkendrang, pijn en frequentie (PUF) vragenlijst met preventieve pudenduszenuwblokkade in vergelijking met zoutoplossing
Tijdsspanne: Baseline, 2 uur, 2 weken, 6 weken, 3 maanden (tot 3 maanden)

Om de verandering in bekkendrang, pijn en frequentie (PUF) vragenlijst bij aanvang, 2 uur, 2 weken, 6 weken en 3 maanden na hydrodistentie met preventieve pudenduszenuwblokkade (1% lidocaïne) te bepalen in vergelijking met hydrodistentie met placebo (zoutoplossing).

De Pelvic Urgency, Pain, and Frequency Patient Symptom Scale stelt 11 vragen, 7 over PUF-symptomen, 4 over hoe hinderlijk PUF-symptomen zijn. Symptoomvragen omvatten 3, 4 of 5 gerangschikte antwoorden, waarbij hogere antwoorden wijzen op meer holtes of een grotere frequentie van pijn. De moeite stelt elk van de 4 gerangschikte antwoorden van 0-nooit tot 3-altijd. De symptoomscore wordt toegevoegd, de lastscore wordt toegevoegd en vervolgens wordt de totaalscore toegevoegd. De totale PUF-score wordt vervolgens gerapporteerd. De minimale score is 0 en de maximale score is 35, en een hogere score duidt op meer symptomen en meer last van bekkenpijn en frequentie.

Baseline, 2 uur, 2 weken, 6 weken, 3 maanden (tot 3 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tola Fashokun, M.D., Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren