Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af forebyggende pudendalnerveblokering før hydrodistance til behandling af interstitiel blærebetændelse/smertefuldt blæresyndrom (IC/PBS)

9. juli 2019 opdateret af: Johns Hopkins University

Brug af forebyggende pudendalnerveblokering før hydrodistension til behandling af interstitiel blærebetændelse/smertefuld blæresyndrom (IC/PBS): et prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret kontrolforsøg

Interstitiel blærebetændelse/smertefuld blæresyndrom (IC/PBS) er en kronisk invaliderende tilstand, der alvorligt påvirker mellem 2,7 og 6,5 procent af kvinderne i USA. På trods af dens betydning for folkesundheden er patogenesen af ​​IC/PBS ikke godt forstået, og der er ingen konsensus om den optimale behandlingstilgang til denne tilstand. Hydrodistance er den mest almindeligt anvendte behandling for denne tilstand; men det er begrænset af alvorlige umiddelbare postoperative blæresmerter og dens korte virkningsvarighed. Det er blevet postuleret, at hydrodistance virker ved at forstyrre de sensoriske nerver i blæren, der kan bidrage til blæresmerter. Nylige beviser har givet støtte til brugen af ​​forebyggende pudendal nerveblokering som en måde at sløve umiddelbar postoperativ smerte. Forskerne antager, at forebyggende pudendal nerveblokering før hydrodistance vil resultere i lavere postoperativ smerte efter hydroditention sammenlignet med placebo. Dette er et prospektivt dobbeltblindet randomiseret studie, og patienter vil blive randomiseret til at modtage forebyggende bilateral pudendal nerveblok med enten 1 % lidocain eller placebo. Blæresmerter vil blive sammenlignet ved baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger og 3 måneder ved hjælp af Visual Analog Scale, O'Leary-Sant spørgeskemaet og Pelvic Pain Urgency and Frequency spørgeskemaet.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Smertefuldt blæresyndrom/interstitiel blærebetændelse (IC/PBS) er en lidelse karakteriseret ved kronisk blæresmerter eller ubehag. Den nøjagtige underliggende ætiologi af IC/PBS er ukendt, men der eksisterer adskillige teorier, som omfatter epitelial dysfunktion, mastcelleaktivering og neurogen inflammation. Uanset den underliggende inciterende faktor for IC/PBS, er den resulterende fænotype en fænotype med urinfrekvens, påtrængning og blæresmerter forbedret efter tømning. Dyreforsøg viser, at når den normale blære fyldes, reagerer mekanoreceptorer i blærevæggen på at strække sig gennem udledning af afferente innerveringer eller nervefyring. Hos normale mennesker er der ingen bevidst opfattelse af, at blæren fyldes, indtil et tærskelvolumen er nået4. Patienter med PBS/IC menes at have væsentligt lavere cystometriske blærevolumener og en øget følsomhed over for blærefyldning. Mekanoreceptorer og kemoreceptorer i blæren kan udløse myeliniserede A-delta- eller C-fibre, der findes i den glatte muskel eller i submucosa som reaktion på blæreudspilning. A-delta-fibre fordeles hovedsageligt i den glatte detrusormuskel og reagerer på detrusorstræk, der opstår under blærefyldning. I modsætning hertil synes C-type fibre at være mere udbredte og er fordelt i detrusormusklen, inden for lamina propria og i umiddelbar nærhed af urothelium. Der er betydelig interesse for mekanismer, der ligger til grund for sensibilisering af C-fiber afferenter, da disse nerver menes at spille en nøglerolle i symptomer på IC/PBS. Det har vist sig, at plexus af afferente nerver er mest tæt i områderne af blærehalsen og det proksimale urinrør. Lumbosakrale afferente fibre i bækken- og pudendalnerven, med cellelegemer i den lumbosakrale dorsale rodganglion (DRG), føler ikke kun smerte, men regulerer også kontinens og vandladning. Hos laboratoriedyr indeholder bækkennerveforsyningen mere stræk-responsive afferente fibre og ser ud til at være vigtige i reaktioner på blæreudspilning. Neurologiske ændringer set efter forekomsten af ​​blærebetændelse eller anden blærefornærmelse tyder på reorganisering af refleksforbindelser i rygmarven og ændringer i blæreafferenter, hvilket kan tyde på en større rolle for påvirkningen af ​​pudendalnerven på blæresmerter, end man tidligere havde troet.

Pudendalnerven er en perifer nerve, der hovedsageligt er sammensat af afferente sensoriske fibre fra sakrale nerverødder S1, S2 og S3 og er derfor en væsentlig bidragyder til blæreafferent regulering og blærefunktion. Pudendal nerveindfangning fører ofte til betydelig tømningsdysfunktion, herunder urininkontinens og overaktiv blæresyndrom. Da pudendalnerven bærer så stor en procentdel af afferente fibre, har den desuden været et attraktivt mål for neuromodulation ved behandling af refraktær overaktiv blære og kan være nyttig til modulerende smerte oplevet i IC/PBS.

Ingen behandling har konsekvent vist sig at give lindring hos størstedelen af ​​patienter med smertefuldt blæresyndrom. Desuden er kombinationsbehandlingsmodaliteter nødvendige hos de fleste patienter. Cystoskopi med hydrodistance menes at være et nyttigt terapeutisk værktøj til patienter, der ikke reagerer på terapier som medicin og bækkenbundsfysioterapi; dets anvendelse er dog kun blevet undersøgt i nogle få observationsstudier og er i øjeblikket opført som en tredje linje behandlingsmulighed for IC/PBS. Ifølge undersøgelsen af ​​interstitiel blærebetændelse rapporteres erfaring med cystoskopi med hydrodistance at være den mest almindeligt anvendte behandlingsmodalitet for IC/PBS, og publicerede undersøgelser har rapporteret forbedringer i symptomer hos 70 til 80 procent af patienterne, mens andre undersøgelser har rapporteret forbedring hos kun 40 procent. . Det er blevet postuleret, at hydrodistance virker ved at forstyrre de sensoriske nerver i blæren, som kan bidrage til blæresmerter og muliggøre regenerering af afferente sensoriske nerver. Selvom den nøjagtige virkningsmekanisme er uklar, er der rigeligt med beviser, der tyder på effektiviteten af ​​cystoskopi med hydrodistance, i en nylig undersøgelse af Chien-Ying et al., var terapeutisk hydrodistension forbundet med en stigning i blærekapacitet og signifikant reduktion i gennemsnitlig O' Leary- Sant symptom og problem score efter behandling. Derudover har Aihara et al, som bestemte et positivt terapeutisk resultat hos 71% af patienterne 1 måned efter hydrodistance, rapporteret lignende fund. Ulemperne ved hydrodistance er, at nogle patienter oplever en midlertidig forværring af deres symptomer umiddelbart efter indgrebet, og en eventuel gavnlig effekt varer ofte mellem 2-6 uger. Den umiddelbare forværring af blæresymptomer umiddelbart efter hydrodistance og dens relativt korte virkningsvarighed afskrækker ofte at anbefale denne behandling til patienter. I betragtning af den multimodale tilgang til håndtering af patienter med IC/PBS er det bydende nødvendigt, at efterforskerne undersøger måder at forlænge effektiviteten af ​​tilgængelige muligheder, og en tilgang, der for nylig er blevet foreslået, er brugen af ​​forebyggende analgesi.

I 1983 foreslog Woolf, at vedvarende smerter oplevet efter traumer eller operation skyldes posttraumatiske funktionelle ændringer, ikke kun i de perifere smertereceptorer, men også i rygmarvens dorsale horn, en egenskab kendt som hyperexcitabilitet. Den hyperexcitable tilstand varer ved længe efter, at sådanne stimuli er ophørt, hvilket får patienten til at opfatte smerte fra stimuli, der normalt antages at være smertefri, en almindelig hændelse, der menes at ses hos patienter med IC/PBS. Derfor kan forebyggelse af spinal hyperexcitabilitet ved blokering af den afferente nervebane fra operationsstedet til rygmarven derfor reducere mængden og varigheden af ​​postoperativ smerteopfattelse. Denne teori er blevet testet i forskellige dyreforsøg og blev først beskrevet af Wall i 1988. Derudover understøtter den nuværende litteratur om forebyggende analgesi i gynækologi denne tilgang. I en undersøgelse af Ismail et al. blev 130 patienter, der gennemgår posterior kolporrafi, randomiseret til at modtage forebyggende pudendal nerveblokering med enten 0,25 % bupivacain eller normalt saltvand. Undersøgelsesresultater viste en gennemsnitlig postoperativ Visual Analog Scale (VAS)-score på 51,1 for bupivacaingruppen sammenlignet med 23,5 i placebogruppen. Forskerne postulerer, at da pudendalnerven er en vigtig bidragyder til blæreafferent regulering, kan forebyggende nerveblokering forud for hydrodistance blokere afferent impulstransmission til rygmarven og mindske den initiale stigning i postoperativ blæresmerter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle kvinder i alderen over 18 år er planlagt til at gennemgå cystoskopi med hydrodistance
  • der er læsekyndige,
  • engelsktalende og
  • kan give skriftligt informeret samtykke vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har intolerance eller kendte allergier over for lokal analgesi, vil blive udelukket.
  • Derudover vil patienter, der har koagulationsforstyrrelser, også blive udelukket, da dette kan øge deres risiko for komplikationer fra blødning.
  • Patient vil også blive udelukket, hvis de har en historie med demens, da dette kan svække deres evne til at følge instruktionerne.
  • Patienter, som ikke er ambulerende, og som ikke har mulighed for fuldt ud at vurdere smerte, vil også blive udelukket.
  • Patienter, der modtager yderligere kirurgiske indgreb, vil blive udelukket fra undersøgelsen, da kilden til deres smerte kan være svær at tyde i den umiddelbare postoperative periode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1% lidokain
Patienter randomiseret i denne arm vil modtage forebyggende bilateral pudendal nerveblok med 20 kubikcentimeter 1% lidokain efter anæstesiinduktion.
I alt 20cc (10cc bilateralt) af 1% Lidocain: Lidocain er et almindeligt anvendt anæstesimiddel, der er velegnet til infiltration, blokering og overfladebedøvelse. Det er kendetegnet ved en hurtig indtræden af ​​virkning, middel varighed af virkning, og dets eliminationshalveringstid er 90-120 minutter. Lidocain ændrer signalledning i neuroner ved at blokere de hurtige spændingsstyrede natrium (Na) kanaler i den neuronale cellemembran, der er ansvarlige for signaludbredelse. Med tilstrækkelig blokering vil membranen af ​​den postsynaptiske neuron ikke depolarisere og vil derfor ikke transmittere et aktionspotentiale. Dette skaber bedøvelseseffekten ved ikke blot at forhindre smertesignaler i at forplante sig til hjernen, men ved at stoppe dem, før de begynder. Bivirkninger er sjældne, når lidocain anvendes som lokalbedøvelse, og når det administreres korrekt.
Placebo komparator: Normal saltvand
Patienter randomiseret i denne arm vil modtage forebyggende bilateral pudendal nerveblok med 20 kubikcentimeter normalt saltvand efter anæstesiinduktion.
Patienter randomiseret i denne arm vil modtage forebyggende bilateral pudendal nerveblok med 20 kubikcentimeter normalt saltvand efter anæstesiinduktion.
Andre navne:
  • Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i smerteniveau som vurderet af Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger, 3 måneder (op til 3 måneder)

For at bestemme ændringen i smerte efter 2 timer, 2 uger, 6 uger og 3 måneder postoperativt hos patienter, der gennemgår hydrodistance med præemptiv pudendal nerveblokade (1 % Lidocain) sammenlignet med hydrodistance med placebo (saltvand) ved brug af den visuelle analoge skala (VAS) .

VAS består af en 10 cm vandret linje med minimum endpoint mærket "ingen smerte" (0) og maksimum mærket "værste smerte nogensinde" (10). Patienterne placerede et mærke på det punkt, der svarer til niveauet af smertens sværhedsgrad, de følte. cm afstanden fra den lave ende af VAS til patientens mærke bruges som det numeriske indeks for smerteintensiteten. Smertescore på 3,0-5,4 cm er moderate, over 5,4 indikerer stærke smerter.

Baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger, 3 måneder (op til 3 måneder)
Ændring i IC symptomindeks spørgeskema med forebyggende pudendal nerveblok sammenlignet med saltvand
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 6 uger, 3 måneder (op til 3 måneder)

For at bestemme ændringen i interstitiel blærebetændelse symptomindeks ved baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger og 3 måneder efter hydrodistance med forebyggende pudendal nerveblokade (1 % Lidocain) sammenlignet med hydrodistance med placebo (saltvand).

IC symptomindeks spørgeskemaet består af 4 spørgsmål om IC symptomer. 2 af spørgsmålene har 6 svarmuligheder fra 0-aldrig til 5-næsten altid. 1 spørgsmål har 6 svarmuligheder, der spænder fra 0-aldrig til 5-normalt. 1 spørgsmål har 7 svarmuligheder, der spænder fra 0-aldrig til 6-5 eller flere gange. Den numeriske score for hvert spørgsmål lægges sammen med en minimumscore på 0 og en maksimal score på 21. En højere score indikerer større sværhedsgrad af IC-symptomer.

Baseline, 2 uger, 6 uger, 3 måneder (op til 3 måneder)
Ændring i problemindeks (O'Leary Sant) med forebyggende pudendal nerveblok sammenlignet med saltvand
Tidsramme: Baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger, 3 måneder (op til 3 måneder)

For at bestemme ændringen i problemindeks (O'Leary Sant) ved baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger og 3 måneder efter hydrodistance med forebyggende pudendal nerveblokering (1 % Lidocain) sammenlignet med hydrodistance med placebo (saltvand).

IC-problemindeks-spørgeskemaet består af 4 spørgsmål om, hvor meget af et problem en patients IC-symptomer forårsager dem. Hvert spørgsmål har 5 svarmuligheder lige fra 0-ingen problem, til 4-stort problem. Den numeriske score for hvert spørgsmål lægges sammen med en minimumscore på 0 og en maksimal score på 16. En højere score indikerer, at IC-symptomer forårsager flere problemer for patienten.

Baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger, 3 måneder (op til 3 måneder)
Ændring i bækkennød, smerte og hyppighed (PUF) spørgeskema med forebyggende pudendal nerveblok sammenlignet med saltvand
Tidsramme: Baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger, 3 måneder (op til 3 måneder)

For at bestemme ændringen i bækkentrang, smerte og frekvens (PUF) spørgeskema ved baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger og 3 måneder efter hydrodistance med forebyggende pudendal nerveblokade (1 % Lidocain) sammenlignet med hydrodistance med placebo (saltvand).

Patientsymptomskalaen for bækkennød, smerte og hyppighed stiller 11 spørgsmål, 7 om PUF-symptomer, 4 om, hvor generende PUF-symptomer er. Symptomspørgsmål omfatter 3, 4 eller 5 rangerede svar, med højere svar, der indikerer flere tomrum eller større hyppighed af smerte. De besværlige spørgsmål rangerede hver af 4 svar fra 0-aldrig til 3-altid. Symptomscoren tilføjes, generescoren tilføjes, og derefter tilføjes den samlede score. Den samlede PUF-score rapporteres derefter. Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 35, og en højere score indikerer større symptomer og højere gener fra bækkensmerter og hyppighed.

Baseline, 2 timer, 2 uger, 6 uger, 3 måneder (op til 3 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tola Fashokun, M.D., Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2015

Først opslået (Skøn)

7. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Interstitiel blærebetændelse

Kliniske forsøg med Lidokain

Abonner