Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование упреждающей блокады полового нерва перед гидродистензией для лечения интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (IC/PBS)

9 июля 2019 г. обновлено: Johns Hopkins University

Использование упреждающей блокады полового нерва перед гидрорастяжением для лечения интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (IC/PBS): проспективное двойное слепое рандомизированное контрольное исследование

Интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) — это хроническое изнурительное состояние, от которого серьезно страдают от 2,7 до 6,5 процентов женщин в Соединенных Штатах. Несмотря на важность для общественного здравоохранения, патогенез IC/PBS недостаточно изучен, и нет единого мнения об оптимальном подходе к лечению этого состояния. Гидрорастяжение является наиболее часто используемым методом лечения этого состояния; но он ограничен сильной болью в мочевом пузыре сразу после операции и короткой продолжительностью действия. Было высказано предположение, что гидрорастяжение работает за счет нарушения чувствительных нервов в мочевом пузыре, что может способствовать боли в мочевом пузыре. Недавние данные подтвердили использование упреждающей блокады полового нерва как способа притупления боли в ближайшем послеоперационном периоде. Исследователи предполагают, что превентивная блокада полового нерва перед гидродистензией приведет к уменьшению послеоперационной боли после гидродистензии по сравнению с плацебо. Это проспективное двойное слепое рандомизированное исследование, в котором пациенты будут рандомизированы для проведения превентивной двусторонней блокады полового нерва либо 1% лидокаином, либо плацебо. Боль в мочевом пузыре будет сравниваться на исходном уровне, через 2 часа, 2 недели, 6 недель и 3 месяца с использованием визуальной аналоговой шкалы, опросника О'Лири-Санта и опросника срочности и частоты тазовой боли.

Обзор исследования

Подробное описание

Синдром болезненного мочевого пузыря/интерстициальный цистит (ИЦ/СБМП) представляет собой заболевание, характеризующееся хронической болью или дискомфортом в мочевом пузыре. Точная этиология IC/PBS неизвестна, однако существует несколько теорий, которые включают эпителиальную дисфункцию, активацию тучных клеток и нейрогенное воспаление. Каким бы ни был основной провоцирующий фактор для IC/PBS, результирующий фенотип представляет собой частый мочеиспускание, императивные позывы и боль в мочевом пузыре, уменьшающиеся после мочеиспускания. Исследования на животных показывают, что при нормальном наполнении мочевого пузыря механорецепторы в стенке мочевого пузыря реагируют на растяжение за счет разряда афферентной иннервации или возбуждения нервов. У нормальных людей отсутствует сознательное восприятие того, что мочевой пузырь наполняется, пока не будет достигнут пороговый объем4. Считается, что пациенты с PBS/IC имеют существенно меньшие цистометрические объемы мочевого пузыря и повышенную чувствительность к наполнению мочевого пузыря. Механорецепторы и хеморецепторы в мочевом пузыре могут запускать миелиновые А-дельта- или С-волокна, обнаруженные в гладких мышцах или подслизистой оболочке в ответ на растяжение мочевого пузыря. Волокна А-дельта распределяются в основном в гладкой мускулатуре детрузора и реагируют на растяжение детрузора, возникающее во время наполнения мочевого пузыря. Напротив, волокна С-типа, по-видимому, более распространены и распределяются в мышце детрузора, в собственной пластинке и в непосредственной близости от уротелия. Существует значительный интерес к механизмам, лежащим в основе сенсибилизации афферентов С-волокон, поскольку считается, что эти нервы играют ключевую роль в симптомах ИЦ/СБМП. Показано, что сплетения афферентных нервов наиболее плотно расположены в отделах шейки мочевого пузыря и проксимальных отделах уретры. Пояснично-крестцовые афферентные волокна в тазовом и половом нервах с клеточными телами в пояснично-крестцовом ганглии задних корешков (DRG) не только ощущают боль, но также регулируют удержание мочи и мочеиспускание. У лабораторных животных иннервация тазовых нервов содержит больше чувствительных к растяжению афферентных волокон и, по-видимому, играет важную роль в реакциях на перерастяжение мочевого пузыря. Неврологические изменения, наблюдаемые после возникновения цистита или другого повреждения мочевого пузыря, предполагают реорганизацию рефлекторных связей в спинном мозге и изменения в афферентах мочевого пузыря, что может свидетельствовать о большей роли влияния полового нерва на боль в мочевом пузыре, чем считалось ранее.

Половой нерв представляет собой периферический нерв, который в основном состоит из афферентных чувствительных волокон от корешков крестцовых нервов S1, S2 и S3, и, следовательно, он вносит основной вклад в афферентную регуляцию мочевого пузыря и его функцию. Защемление полового нерва часто приводит к значительной дисфункции мочеиспускания, включая недержание мочи и синдром гиперактивного мочевого пузыря. модуляция боли, возникающей при IC/PBS.

Показано, что ни одно лечение не приносит облегчения большинству пациентов с синдромом болезненного мочевого пузыря. Кроме того, большинству пациентов необходимы комбинированные методы лечения. Цистоскопия с гидродистензией считается полезным терапевтическим инструментом у пациентов, которые не реагируют на такие методы лечения, как медикаментозное лечение и физиотерапия тазового дна; тем не менее, его использование было изучено только в нескольких обсервационных исследованиях, и в настоящее время он указан в качестве варианта лечения третьей линии для IC/PBS. Согласно опыту исследования базы данных по интерстициальному циститу, цистоскопия с гидродистензией является наиболее часто используемым методом лечения IC/PBS, а опубликованные исследования сообщают об улучшении симптомов у 70–80 процентов пациентов, в то время как другие исследования сообщают об улучшении только у 40 процентов. . Было высказано предположение, что гидрорастяжение работает за счет разрушения чувствительных нервов в мочевом пузыре, что может способствовать боли в мочевом пузыре и обеспечивать регенерацию афферентных чувствительных нервов. Хотя точный механизм действия неясен, существует достаточно доказательств эффективности цистоскопии с гидрорастяжением. В недавнем исследовании, проведенном Chien-Ying et al., терапевтическое гидрорастяжение было связано с увеличением емкости мочевого пузыря и значительным снижением среднего O'. Оценка симптомов и проблем Лири-Санта после лечения. Кроме того, Aihara et al., которые определили положительный терапевтический результат у 71% пациентов через 1 месяц после гидродистензии, сообщили об аналогичных результатах. Недостатки гидродистензии заключаются в том, что у некоторых пациентов сразу после процедуры наблюдается временное ухудшение их симптомов, а любой положительный эффект часто длится от 2 до 6 недель. Немедленное ухудшение симптомов мочевого пузыря сразу после гидрирования и его относительно короткая продолжительность эффекта часто являются сдерживающим фактором для рекомендации этой терапии пациентам. Учитывая мультимодальный подход к ведению пациентов с IC/PBS, крайне важно, чтобы исследователи изучили способы продления эффективности доступных вариантов, и один подход, который был недавно предложен, заключается в использовании упреждающей анальгезии.

В 1983 г. Woolf предположил, что постоянная боль, возникающая после травмы или операции, связана с посттравматическими функциональными изменениями не только в периферических болевых рецепторах, но и в задних рогах спинного мозга — свойстве, известном как повышенная возбудимость. Гипервозбудимое состояние сохраняется долгое время после прекращения таких раздражителей, заставляя пациента воспринимать боль от раздражителей, которые обычно считаются безболезненными, что, как полагают, часто наблюдается у пациентов с ИЦ/СББ. Таким образом, предотвращение повышенной возбудимости позвоночника путем блокады афферентного нервного пути от места хирургического вмешательства к спинному мозгу может уменьшить количество и продолжительность послеоперационной болевой чувствительности. Эта теория была проверена в различных исследованиях на животных и впервые описана Уоллом в 1988 году. Кроме того, современная литература по упреждающей анальгезии в гинекологии поддерживает этот подход. В исследовании Ismail et al. 130 пациентов, перенесших заднюю кольпорафию, были рандомизированы для получения превентивной блокады полового нерва с использованием либо 0,25% бупивакаин или физиологический раствор. Результаты исследования показали, что средний послеоперационный балл по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) составил 51,1 балла в группе бупивакаина по сравнению с 23,5 балла в группе плацебо. Исследователи постулируют, что, поскольку срамный нерв играет важную роль в афферентной регуляции мочевого пузыря, упреждающая блокада нерва перед гидродистензией может блокировать передачу афферентного импульса в спинной мозг и уменьшать начальное усиление послеоперационной боли в мочевом пузыре.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Всем женщинам старше 18 лет, которым запланирована цистоскопия с гидродистензией
  • кто грамотен,
  • говорящий по-английски и
  • могут предоставить письменное информированное согласие, будут включены в это исследование.

Критерий исключения:

  • Пациенты с непереносимостью или известной аллергией на местное обезболивание будут исключены.
  • Кроме того, пациенты с нарушениями свертывания также будут исключены, так как это может увеличить риск осложнений от кровотечения.
  • Пациенты также будут исключены, если у них в анамнезе была деменция, поскольку это может ухудшить их способность следовать инструкциям.
  • Пациенты, которые не могут передвигаться и не могут полностью оценить боль, также будут исключены.
  • Пациенты, получающие дополнительные хирургические вмешательства, будут исключены из исследования, поскольку источник их боли может быть трудно расшифровать в ближайшем послеоперационном периоде.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1% лидокаин
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат упреждающую двустороннюю блокаду полового нерва 20 кубическими сантиметрами 1% лидокаина после индукции анестезии.
Всего 20 мл (10 мл с двух сторон) 1% лидокаина: Лидокаин является широко используемым анестетиком, подходящим для инфильтрационной, блокадной и поверхностной анестезии. Он характеризуется быстрым началом действия, средней продолжительностью эффективности и периодом полувыведения 90-120 минут. Лидокаин изменяет проводимость сигнала в нейронах, блокируя быстрые потенциалзависимые натриевые (Na) каналы в мембране нейронов, которые отвечают за распространение сигнала. При достаточной блокаде мембрана постсинаптического нейрона не деполяризуется и, таким образом, не может передавать потенциал действия. Это создает анестезирующий эффект, не просто предотвращая распространение болевых сигналов в мозг, но и останавливая их до того, как они начнутся. Побочные реакции при применении лидокаина в качестве местного анестетика и при правильном введении возникают редко.
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат упреждающую двустороннюю блокаду полового нерва 20 см3 физиологического раствора после индукции анестезии.
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат упреждающую двустороннюю блокаду полового нерва 20 см3 физиологического раствора после индукции анестезии.
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 часа, 2 недели, 6 недель, 3 месяца (до 3 месяцев)

Определить изменение боли через 2 часа, 2 недели, 6 недель и 3 месяца после операции у пациентов, перенесших гидродистензию с упреждающей блокадой полового нерва (1% лидокаин), по сравнению с гидродистензией с плацебо (физиологическим раствором) с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). .

ВАШ состоит из горизонтальной линии длиной 10 см с минимальной конечной точкой, обозначенной как «нет боли» (0), и максимальной, отмеченной как «самая сильная боль» (10). Пациенты ставили отметку в точке, соответствующей степени выраженности боли, которую они ощущали. В качестве числового показателя интенсивности боли используют расстояние в см от нижней границы шкалы ВАШ до отметки пациента. Баллы боли 3,0-5,4 см умеренные, более 5,4 свидетельствует о сильной боли.

Исходный уровень, 2 часа, 2 недели, 6 недель, 3 месяца (до 3 месяцев)
Изменение опросника индекса симптомов ИЦ при упреждающей блокаде полового нерва по сравнению с физиологическим раствором
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 6 недель, 3 месяца (до 3 месяцев)

Определить изменение индекса симптомов интерстициального цистита на исходном уровне, через 2 часа, 2 недели, 6 недель и 3 месяца после гидродистензии с упреждающей блокадой полового нерва (1% лидокаин) по сравнению с гидродистензией с плацебо (физиологический раствор).

Опросник индекса симптомов ИЦ состоит из 4 вопросов о симптомах ИЦ. 2 вопроса имеют 6 вариантов ответа от 0-никогда до 5-почти всегда. 1 вопрос имеет 6 вариантов ответа от 0-никогда до 5-обычно. 1 вопрос имеет 7 вариантов ответа от 0-никогда до 6-5 и более раз. Числовые баллы за каждый вопрос складываются вместе, с минимальным баллом 0 и максимальным баллом 21. Более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов ИЦ.

Исходный уровень, 2 недели, 6 недель, 3 месяца (до 3 месяцев)
Изменение индекса проблем (О'Лири Сант) при упреждающей блокаде полового нерва по сравнению с физиологическим раствором
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 часа, 2 недели, 6 недель, 3 месяца (до 3 месяцев)

Определить изменение индекса проблемности (O’Leary Sant) на исходном уровне, через 2 часа, 2 недели, 6 недель и 3 месяца после гидродистензии с упреждающей блокадой полового нерва (1% лидокаин) по сравнению с гидродистензией с плацебо (физиологический раствор).

Анкета индекса проблем IC состоит из 4 вопросов о том, насколько проблемы пациента вызывают симптомы IC. Каждый вопрос имеет 5 вариантов ответа от 0-нет проблем до 4-большая проблема. Числовые баллы за каждый вопрос складываются вместе, с минимальным баллом 0 и максимальным баллом 16. Более высокий балл указывает на то, что симптомы ИЦ вызывают больше проблем у пациента.

Исходный уровень, 2 часа, 2 недели, 6 недель, 3 месяца (до 3 месяцев)
Изменение опросника тазовой срочности, боли и частоты (PUF) с упреждающей блокадой полового нерва по сравнению с физиологическим раствором
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 часа, 2 недели, 6 недель, 3 месяца (до 3 месяцев)

Определить изменение опросника императивных позывов, болей и частоты (PUF) на исходном уровне, через 2 часа, 2 недели, 6 недель и 3 месяца после гидрорастяжения с упреждающей блокадой полового нерва (1% лидокаин) по сравнению с гидрорастяжением с плацебо (физиологический раствор).

Тазовая шкала ургентности, боли и частоты симптомов пациента задает 11 вопросов, 7 о симптомах ПНФ, 4 о том, насколько неприятны симптомы ПНФ. Вопросы о симптомах включают 3, 4 или 5 ранжированных ответов, причем более высокие ответы указывают на большее количество пустот или большую частоту боли. Беспокоящие вопросы на каждый из 4 ранжированных ответов от 0-никогда до 3-всегда. Добавляется оценка симптомов, добавляется оценка беспокойства, а затем добавляется общая оценка. Затем сообщается общий балл PUF. Минимальный балл равен 0, а максимальный балл равен 35, а более высокий балл указывает на более выраженные симптомы и более сильное беспокойство из-за тазовой боли и ее частоты.

Исходный уровень, 2 часа, 2 недели, 6 недель, 3 месяца (до 3 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Tola Fashokun, M.D., Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лидокаин

Подписаться