- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02517996
Verwendung einer präemptiven Pudendusnervenblockade vor Hydrodistention zur Behandlung von interstitieller Zystitis/schmerzhaftem Blasensyndrom (IC/PBS)
Verwendung einer präemptiven Pudendusnervenblockade vor Hydrodistension zur Behandlung von interstitieller Zystitis/schmerzhaftem Blasensyndrom (IC/PBS): eine prospektive, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schmerzhaftes Blasensyndrom/interstitielle Zystitis (IC/PBS) ist eine Erkrankung, die durch chronische Blasenschmerzen oder -beschwerden gekennzeichnet ist. Die genaue zugrunde liegende Ätiologie von IC/PBS ist unbekannt, es existieren jedoch mehrere Theorien, die epitheliale Dysfunktion, Mastzellaktivierung und neurogene Entzündung umfassen. Was auch immer der zugrunde liegende auslösende Faktor für IC/PBS ist, der resultierende Phänotyp ist einer von häufigem Wasserlassen, Harndrang und Blasenschmerzen, die nach dem Entleeren verbessert wurden. Tierversuche zeigen, dass Mechanorezeptoren in der Blasenwand beim Füllen der normalen Blase reagieren, um sich durch die Entladung afferenter Innervationen oder Nervenfeuerung zu dehnen. Bei normalen Menschen gibt es keine bewusste Wahrnehmung, dass sich die Blase füllt, bis ein Schwellenvolumen erreicht ist4. Es wird angenommen, dass Patienten mit PBS/IC wesentlich niedrigere zystometrische Blasenvolumina und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Blasenfüllung haben. Mechanorezeptoren und Chemorezeptoren in der Blase können myelinisierte A-delta- oder C-Fasern in der glatten Muskulatur oder in der Submukosa als Reaktion auf eine Blasendehnung auslösen. A-Delta-Fasern sind hauptsächlich innerhalb der glatten Muskulatur des Detrusors verteilt und reagieren auf Detrusordehnung, die während der Blasenfüllung auftritt. Im Gegensatz dazu scheinen C-Typ-Fasern weiter verbreitet zu sein und sind im Detrusor-Muskel, innerhalb der Lamina propria und in unmittelbarer Nähe des Urothels verteilt. Es besteht ein beträchtliches Interesse an Mechanismen, die der Sensibilisierung von C-Faser-Afferenzen zugrunde liegen, da angenommen wird, dass diese Nerven eine Schlüsselrolle bei den Symptomen von IC/PBS spielen. Es hat sich gezeigt, dass das Plexus afferenter Nerven in den Bereichen des Blasenhalses und der proximalen Urethra am dichtesten ist. Lumbosakrale afferente Fasern im Becken- und Pudendusnerv mit Zellkörpern im lumbosakralen Spinalganglion (DRG) nehmen nicht nur Schmerzen wahr, sondern regulieren auch Kontinenz und Miktion. Bei Labortieren enthält die Beckennervenversorgung mehr dehnungsempfindliche afferente Fasern und scheint bei Reaktionen auf eine Blasenüberdehnung wichtig zu sein. Neurologische Veränderungen, die nach dem Auftreten einer Zystitis oder einer anderen Blaseninsuffizienz beobachtet werden, deuten auf eine Reorganisation der Reflexverbindungen im Rückenmark und auf Veränderungen der Blasenafferenzen hin, was auf eine größere Rolle des Pudendusnervs bei Blasenschmerzen als bisher angenommen hindeuten könnte.
Der N. pudendus ist ein peripherer Nerv, der hauptsächlich aus afferenten sensorischen Fasern der sakralen Nervenwurzeln S1, S2 und S3 besteht und folglich einen wesentlichen Beitrag zur afferenten Regulation der Blase und zur Blasenfunktion leistet. Die Einklemmung des Pudendusnervs führt häufig zu einer erheblichen Miktionsstörung, einschließlich Harninkontinenz und Syndrom der überaktiven Blase. Da der Pudendusnerv außerdem einen so großen Prozentsatz afferenter Fasern trägt, war er ein attraktives Ziel für die Neuromodulation bei der Behandlung einer refraktären überaktiven Blase und kann nützlich sein für modulierender Schmerz, der bei IC/PBS erfahren wird.
Bei der Mehrheit der Patienten mit schmerzhaftem Blasensyndrom hat keine Behandlung durchweg Linderung gebracht. Darüber hinaus sind bei der Mehrzahl der Patienten Kombinationsbehandlungsmodalitäten erforderlich. Die Zystoskopie mit Hydrodistension gilt als nützliches therapeutisches Instrument bei Patienten, die auf Therapien wie Medikamente und physikalische Therapie des Beckenbodens nicht ansprechen; seine Verwendung wurde jedoch nur in wenigen Beobachtungsstudien untersucht und ist derzeit als Behandlungsoption der dritten Linie für IC/PBS aufgeführt. Laut der Studienerfahrung der Datenbank für interstitielle Zystitis wird berichtet, dass die Zystoskopie mit Hydrodistention die am häufigsten verwendete Behandlungsmethode für IC/PBS ist, und veröffentlichte Studien haben eine Verbesserung der Symptome bei 70 bis 80 Prozent der Patienten gemeldet, während andere Studien eine Verbesserung bei nur 40 Prozent gemeldet haben . Es wurde postuliert, dass die Hydrodistension funktioniert, indem sie die sensorischen Nerven in der Blase stört, die zu Blasenschmerzen beitragen können, und die Regeneration der afferenten sensorischen Nerven ermöglicht. Obwohl der genaue Wirkungsmechanismus unklar ist, gibt es zahlreiche Beweise, die auf die Wirksamkeit der Zystoskopie mit Hydrodistention hindeuten. In einer kürzlich von Chien-Ying et al. Leary-Sant Symptom- und Problemwerte nach der Behandlung. Darüber hinaus haben Aihara et al., die bei 71 % der Patienten 1 Monat nach Hydrodistension ein positives therapeutisches Ergebnis feststellten, ähnliche Ergebnisse berichtet. Die Nachteile der Hydrodistension bestehen darin, dass bei einigen Patienten unmittelbar nach dem Eingriff eine vorübergehende Verschlechterung ihrer Symptome auftritt und eine positive Wirkung oft zwischen 2 und 6 Wochen anhält. Die unmittelbare Verschlechterung der Blasensymptome unmittelbar nach der Hydrodistention und die relativ kurze Wirkungsdauer schrecken oft davon ab, Patienten diese Therapie zu empfehlen. Angesichts des multimodalen Ansatzes zur Behandlung von Patienten mit IC/PBS ist es zwingend erforderlich, dass die Prüfärzte nach Möglichkeiten suchen, die Wirksamkeit der verfügbaren Optionen zu verlängern, und ein Ansatz, der kürzlich vorgeschlagen wurde, ist die Verwendung einer präventiven Analgesie.
1983 schlug Woolf vor, dass anhaltende Schmerzen nach einem Trauma oder einer Operation auf posttraumatische funktionelle Veränderungen nicht nur in den peripheren Schmerzrezeptoren, sondern auch im Hinterhorn des Rückenmarks zurückzuführen sind, eine Eigenschaft, die als Übererregbarkeit bekannt ist. Der übererregbare Zustand dauert lange an, nachdem solche Stimuli aufgehört haben, was dazu führt, dass der Patient Schmerzen von Stimuli wahrnimmt, die normalerweise als schmerzlos angesehen werden, ein häufiges Vorkommen, von dem angenommen wird, dass es bei Patienten mit IC/PBS beobachtet wird. Daher kann die Verhinderung einer spinalen Übererregbarkeit durch Blockade der afferenten Nervenbahn von der Operationsstelle zum Rückenmark das Ausmaß und die Dauer der postoperativen Schmerzwahrnehmung verringern. Diese Theorie wurde in verschiedenen Tierversuchen getestet und erstmals 1988 von Wall beschrieben. Darüber hinaus unterstützt die aktuelle Literatur zur präventiven Analgesie in der Gynäkologie diesen Ansatz. In einer Studie von Ismail et al. wurden 130 Patienten, die sich einer posterioren Kolporrhaphie unterzogen, randomisiert und erhielten eine präemptive Pudendusnervenblockade mit entweder 0,25 % Bupivacain oder normale Kochsalzlösung. Die Studienergebnisse zeigten einen durchschnittlichen postoperativen Wert auf der visuellen Analogskala (VAS) von 51,1 für die Bupivacain-Gruppe im Vergleich zu 23,5 in der Placebo-Gruppe. Da der Pudendusnerv einen wichtigen Beitrag zur afferenten Regulation der Blase leistet, postulieren die Forscher, dass eine präemptive Nervenblockade vor der Hydrodistention die afferente Impulsübertragung zum Rückenmark blockieren und die anfängliche Zunahme der postoperativen Blasenschmerzen verringern kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Frauen über 18 Jahren, bei denen eine Zystoskopie mit Hydrodistention geplant ist
- die belesen sind,
- Englischsprachig und
- eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können, werden in diese Studie aufgenommen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Unverträglichkeit oder bekannten Allergien gegen lokale Analgetika werden ausgeschlossen.
- Darüber hinaus werden auch Patienten mit Gerinnungsstörungen ausgeschlossen, da dies ihr Risiko für Komplikationen durch Blutungen erhöhen kann.
- Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn sie an Demenz leiden, da dies ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Anweisungen zu befolgen.
- Patienten, die nicht gehfähig sind und Schmerzen nicht vollständig einschätzen können, werden ebenfalls ausgeschlossen.
- Patienten, die zusätzliche chirurgische Eingriffe erhalten, werden von der Studie ausgeschlossen, da die Quelle ihrer Schmerzen in der unmittelbaren postoperativen Phase möglicherweise schwer zu entziffern ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1 % Lidocain
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten nach Einleitung der Anästhesie eine präventive bilaterale Pudendusnervenblockade mit 20 Kubikzentimetern 1%igem Lidocain.
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Insgesamt 20 cc (10 cc bilateral) von 1% Lidocain: Lidocain ist ein häufig verwendetes Anästhetikum, das für Infiltrations-, Block- und Oberflächenanästhesie geeignet ist.
Es zeichnet sich durch einen schnellen Wirkungseintritt, eine mittlere Wirksamkeitsdauer und eine Eliminationshalbwertszeit von 90-120 Minuten aus.
Lidocain verändert die Signalleitung in Neuronen, indem es die schnellen spannungsgesteuerten Natriumkanäle (Na) in der neuronalen Zellmembran blockiert, die für die Signalweiterleitung verantwortlich sind.
Bei ausreichender Blockierung depolarisiert die Membran des postsynaptischen Neurons nicht und kann somit kein Aktionspotential übertragen.
Dies erzeugt die anästhetische Wirkung, indem es Schmerzsignale nicht nur daran hindert, sich zum Gehirn auszubreiten, sondern sie stoppt, bevor sie beginnen.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind selten, wenn Lidocain als Lokalanästhetikum und bei korrekter Verabreichung verwendet wird.
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Placebo-Komparator: Normale Kochsalzlösung
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten nach Einleitung der Anästhesie eine präemptive bilaterale Pudendusnervenblockade mit 20 Kubikzentimeter normaler Kochsalzlösung.
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Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten nach Einleitung der Anästhesie eine präemptive bilaterale Pudendusnervenblockade mit 20 Kubikzentimeter normaler Kochsalzlösung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Schmerzniveaus, bewertet anhand der visuellen Analogskala (VAS)
Zeitfenster: Baseline, 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen, 3 Monate (bis zu 3 Monate)
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Bestimmung der Schmerzänderung nach 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen und 3 Monaten postoperativ bei Patienten, die sich einer Hydrodistention mit präemptiver Pudendusnervenblockade (1 % Lidocain) unterzogen, im Vergleich zu einer Hydrodistention mit Placebo (Kochsalzlösung) unter Verwendung der visuellen Analogskala (VAS) . VAS besteht aus einer 10 cm langen horizontalen Linie mit dem minimalen Endpunkt mit der Bezeichnung „kein Schmerz“ (0) und dem maximalen Endpunkt mit der Bezeichnung „schlimmster Schmerz aller Zeiten“ (10). Die Patienten markierten den Punkt, der der von ihnen empfundenen Schmerzstärke entspricht. Als numerischer Index der Schmerzintensität wird der Abstand in cm vom unteren Ende der VAS bis zur Markierung des Patienten verwendet. Schmerzwerte von 3,0-5,4 cm sind moderat, über 5,4 zeigt starke Schmerzen an. |
Baseline, 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen, 3 Monate (bis zu 3 Monate)
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Änderung des IC-Symptomindex-Fragebogens mit präemptiver Pudendusnervenblockade im Vergleich zu Kochsalzlösung
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 6 Wochen, 3 Monate (bis zu 3 Monate)
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Bestimmung der Veränderung des Symptomindex der interstitiellen Zystitis zu Studienbeginn, 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen und 3 Monate nach Hydrodistention mit präemptiver Pudendusnervenblockade (1 % Lidocain) im Vergleich zu Hydrodistention mit Placebo (Kochsalzlösung). Der IC-Symptomindex-Fragebogen besteht aus 4 Fragen zu IC-Symptomen. 2 der Fragen haben 6 Antwortmöglichkeiten, die von 0 – nie bis 5 – fast immer reichen. 1 Frage hat 6 Antwortmöglichkeiten, die von 0 – nie bis 5 – normalerweise reichen. 1 Frage hat 7 Antwortmöglichkeiten, die von 0-nie bis 6-5 oder öfter reichen. Die numerische Punktzahl für jede Frage wird addiert, mit einer Mindestpunktzahl von 0 und einer Höchstpunktzahl von 21. Eine höhere Punktzahl weist auf eine stärkere Schwere der IC-Symptome hin. |
Baseline, 2 Wochen, 6 Wochen, 3 Monate (bis zu 3 Monate)
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Änderung des Problemindex (O'Leary Sant) mit präemptiver Pudendusnervenblockade im Vergleich zu Kochsalzlösung
Zeitfenster: Baseline, 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen, 3 Monate (bis zu 3 Monate)
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Bestimmung der Änderung des Problemindex (O'Leary Sant) zu Studienbeginn, 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen und 3 Monate nach Hydrodistention mit präemptiver Pudendusnervenblockade (1 % Lidocain) im Vergleich zu Hydrodistention mit Placebo (Kochsalzlösung). Der IC-Problem-Index-Fragebogen besteht aus 4 Fragen, inwieweit die IC-Symptome eines Patienten ein Problem darstellen. Jede Frage hat 5 Antwortmöglichkeiten, die von 0 – kein Problem bis 4 – großes Problem reichen. Die numerische Punktzahl für jede Frage wird addiert, mit einer Mindestpunktzahl von 0 und einer Höchstpunktzahl von 16. Eine höhere Punktzahl zeigt an, dass IC-Symptome dem Patienten mehr Probleme bereiten. |
Baseline, 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen, 3 Monate (bis zu 3 Monate)
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Fragebogen zur Veränderung des Beckendrangs, -schmerzes und -häufigkeit (PUF) mit präemptiver Blockade des Pudendusnervs im Vergleich zu Kochsalzlösung
Zeitfenster: Baseline, 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen, 3 Monate (bis zu 3 Monate)
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Um die Änderung des Beckendrang-, Schmerz- und Häufigkeitsfragebogens (PUF) zu Studienbeginn, 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen und 3 Monate nach Hydrodistention mit präemptiver Pudendusnervenblockade (1 % Lidocain) im Vergleich zu Hydrodistention mit Placebo (Kochsalzlösung) zu bestimmen. Die Patienten-Symptomskala für Dringlichkeit, Schmerz und Häufigkeit des Beckens stellt 11 Fragen, 7 zu PUF-Symptomen, 4 dazu, wie störend PUF-Symptome sind. Symptomfragen umfassen 3-, 4- oder 5-geordnete Antworten, wobei höhere Antworten auf mehr Hohlräume oder eine häufigere Schmerzhäufigkeit hinweisen. Die Störfragen haben jeweils 4 gerankte Antworten von 0-nie bis 3-immer. Der Symptom-Score wird addiert, der Störungs-Score wird addiert und dann wird der Gesamt-Score addiert. Der Gesamt-PUF-Score wird dann berichtet. Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 35, und eine höhere Punktzahl weist auf stärkere Symptome und stärkere Belästigung durch Beckenschmerzen und -häufigkeit hin. |
Baseline, 2 Stunden, 2 Wochen, 6 Wochen, 3 Monate (bis zu 3 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Tola Fashokun, M.D., Johns Hopkins University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Urologische Erkrankungen
- Erkrankungen der Harnblase
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankung
- Syndrom
- Zystitis
- Schmerzen
- Zystitis, interstitielle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika
- Membrantransportmodulatoren
- Anästhetika, lokal
- Spannungsgesteuerte Natriumkanalblocker
- Natriumkanalblocker
- Lidocain
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00034476
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Klinische Studien zur Interstitielle Zystitis
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Maule Stem Cell Research Institute, Inc.RekrutierungLungenerkrankungen, InterstitialVereinigte Staaten
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Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaRekrutierungInterstitielle LungenerkrankungItalien
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University of Massachusetts, WorcesterUnited States Department of DefenseNoch keine RekrutierungMetformin zur Abschwächung des progressiven Atemwegsabbaus bei idiopathischer Lungenfibrose (MAVRIC)Idiopathische LungenfibroseVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Lidocain
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Monakshi SawhneyQueen's University, Kingston, OntarioNoch keine RekrutierungSchmerzen bei der Einlage einer IntrauterinpessarKanada
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PharmaResearch Co.,LtdAbgeschlossenMid-Face-VolumendefizitSüdkorea
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Duke UniversityNoch keine RekrutierungGesunde Freiwillige | Sympathische AktivitätVereinigte Staaten
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McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonZurückgezogenKandidat für bariatrische Chirurgie | Bariatric Bowel Surgery
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Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalAbgeschlossenSchmerzen | Migration des intrauterinen GerätsTürkei (türkiye)
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Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.Abgeschlossen
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Ataturk UniversityRekrutierungSchmerzen, postoperativ | Nervenblockade | Untere Extremität | Schmerz, NervTürkei (türkiye)
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Cairo UniversityAbgeschlossenNeuropathischer Schmerz durch MastektomieÄgypten
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Ohio State UniversityAbgeschlossen