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Uso del bloqueo preventivo del nervio pudendo antes de la hidrodistensión para el tratamiento de la cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa (IC/PBS)

9 de julio de 2019 actualizado por: Johns Hopkins University

Uso de bloqueo preventivo del nervio pudendo antes de la hidrodistensión para el tratamiento de la cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa (IC/PBS): un ensayo de control prospectivo, doble ciego y aleatorizado

La cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa (IC/PBS, por sus siglas en inglés) es una afección debilitante crónica que afecta gravemente a entre el 2,7 y el 6,5 por ciento de las mujeres en los Estados Unidos. A pesar de su importancia para la salud pública, la patogenia de IC/PBS no se comprende bien y no hay consenso sobre el enfoque de tratamiento óptimo para esta afección. La hidrodistensión es la terapia más utilizada para esta afección; pero está limitada por el intenso dolor vesical posoperatorio inmediato y su corta duración de acción. Se ha postulado que la hidrodistensión funciona al interrumpir los nervios sensoriales dentro de la vejiga que pueden estar contribuyendo al dolor de vejiga. La evidencia reciente ha brindado apoyo para el uso del bloqueo preventivo del nervio pudendo como una forma de mitigar el dolor posoperatorio inmediato. Los investigadores plantean la hipótesis de que el bloqueo preventivo del nervio pudendo antes de la hidrodistensión dará como resultado un dolor posoperatorio más bajo después de la hidrodistensión en comparación con el placebo. Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y los pacientes serán aleatorizados para recibir un bloqueo del nervio pudendo bilateral preventivo con lidocaína al 1% o placebo. El dolor de vejiga se comparará al inicio del estudio, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas y 3 meses utilizando la escala analógica visual, el cuestionario de O'Leary-Sant y el cuestionario de urgencia y frecuencia del dolor pélvico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El síndrome de vejiga dolorosa/cistitis intersticial (IC/PBS) es un trastorno caracterizado por dolor o malestar vesical crónico. Se desconoce la etiología subyacente exacta de IC/PBS; sin embargo, existen varias teorías que incluyen disfunción epitelial, activación de mastocitos e inflamación neurogénica. Cualquiera que sea el factor desencadenante subyacente para IC/PBS, el fenotipo resultante es uno de frecuencia urinaria, urgencia y dolor vesical que mejora después de la micción. Los estudios en animales muestran que a medida que la vejiga normal se llena, los mecanorreceptores en la pared de la vejiga responden al estiramiento a través de la descarga de inervaciones aferentes o descargas nerviosas. En humanos normales, no existe una percepción consciente de que la vejiga se está llenando hasta que se alcanza un volumen umbral4. Se cree que los pacientes con PBS/IC tienen volúmenes de vejiga cistométrica sustancialmente más bajos y una mayor sensibilidad al llenado de la vejiga. Los mecanorreceptores y quimiorreceptores de la vejiga pueden desencadenar fibras A-delta o C mielinizadas que se encuentran en el músculo liso o en la submucosa en respuesta a la distensión de la vejiga. Las fibras A-delta se distribuyen principalmente dentro del músculo liso del detrusor y responden al estiramiento del detrusor que se produce durante el llenado de la vejiga. Por el contrario, las fibras de tipo C parecen estar más extendidas y se distribuyen en el músculo detrusor, dentro de la lámina propia y muy cerca del urotelio. Existe un interés considerable en los mecanismos que subyacen a la sensibilización de las fibras aferentes C, ya que se cree que estos nervios desempeñan un papel clave en los síntomas de IC/PBS. Se ha demostrado que el plexo de nervios aferentes es más denso en las regiones del cuello de la vejiga y la uretra proximal. Las fibras aferentes lumbosacras en el nervio pélvico y pudendo, con cuerpos celulares en el ganglio de la raíz dorsal lumbosacra (GRD), no solo detectan el dolor sino que también regulan la continencia y la micción. En animales de laboratorio, la inervación pélvica contiene más fibras aferentes sensibles al estiramiento y parece ser importante en las respuestas a la distensión vesical excesiva. Los cambios neurológicos que se observan después de la aparición de cistitis u otra lesión vesical sugieren una reorganización de las conexiones reflejas en la médula espinal y cambios en las vías aferentes de la vejiga, lo que puede sugerir un papel más importante de la influencia del nervio pudendo en el dolor vesical de lo que se había pensado previamente.

El nervio pudendo es un nervio periférico que se compone principalmente de fibras sensoriales aferentes de las raíces nerviosas sacras S1, S2 y S3 y, en consecuencia, es un importante contribuyente a la regulación aferente de la vejiga y la función de la vejiga. El atrapamiento del nervio pudendo a menudo conduce a una disfunción miccional significativa que incluye incontinencia urinaria y síndrome de vejiga hiperactiva Además, debido a que el nervio pudendo transporta un porcentaje tan grande de fibras aferentes, ha sido un objetivo atractivo para la neuromodulación en el tratamiento de la vejiga hiperactiva refractaria y puede ser útil modulando el dolor experimentado en IC/PBS.

No se ha demostrado consistentemente que ningún tratamiento brinde alivio en la mayoría de los pacientes con síndrome de vejiga dolorosa. Además, se necesitan modalidades de tratamiento combinado en la mayoría de los pacientes. Se cree que la cistoscopia con hidrodistensión es una herramienta terapéutica útil en pacientes que no responden a terapias como medicamentos y fisioterapia del suelo pélvico; sin embargo, su uso solo se ha estudiado en unos pocos estudios observacionales y actualmente figura como una opción de tratamiento de tercera línea para IC/PBS. De acuerdo con el estudio de la base de datos de cistitis intersticial, se informa que la cistoscopia con hidrodistensión es la modalidad de tratamiento más utilizada para IC/PBS y los estudios publicados informaron una mejoría en los síntomas en el 70 al 80 por ciento de los pacientes, mientras que otros estudios informaron una mejoría en solo el 40 por ciento. . Se ha postulado que la hidrodistensión funciona al interrumpir los nervios sensoriales dentro de la vejiga que pueden estar contribuyendo al dolor vesical y permitiendo la regeneración de los nervios sensoriales aferentes. Aunque el mecanismo de acción exacto no está claro, existe amplia evidencia que sugiere la eficacia de la cistoscopia con hidrodistensión, en un estudio reciente de Chien-Ying et al, la hidrodistensión terapéutica se asoció con un aumento en la capacidad de la vejiga y una reducción significativa en el O' promedio. Puntuaciones de síntomas y problemas de Leary-Sant después del tratamiento. Además, Aihara et al., que determinaron un resultado terapéutico positivo en el 71 % de los pacientes 1 mes después de la hidrodistensión, informaron hallazgos similares. Las desventajas de la hidrodistensión son que algunos pacientes experimentan un empeoramiento temporal de sus síntomas inmediatamente después del procedimiento y cualquier efecto beneficioso suele durar entre 2 y 6 semanas. El empeoramiento inmediato de los síntomas de la vejiga inmediatamente después de la hidrodistensión y la duración relativamente corta del efecto a menudo disuaden de recomendar esta terapia a los pacientes. Dado el enfoque multimodal para el manejo de pacientes con IC/PBS, es imperativo que los investigadores exploren formas de prolongar la eficacia de las opciones disponibles y un enfoque que se ha sugerido recientemente es el uso de analgesia preventiva.

En 1983, Woolf propuso que el dolor persistente experimentado después de un traumatismo o cirugía se debe a cambios funcionales postraumáticos no solo en los receptores de dolor periféricos sino también en el asta dorsal de la médula espinal, propiedad conocida como hiperexcitabilidad. El estado de hiperexcitabilidad persiste mucho tiempo después de que cesan dichos estímulos, lo que hace que el paciente perciba el dolor de estímulos que normalmente se cree que son indoloros, algo que se cree que es común en pacientes con IC/PBS. Por lo tanto, la prevención de la hiperexcitabilidad espinal mediante el bloqueo de la vía nerviosa aferente desde el sitio quirúrgico hasta la médula espinal puede disminuir la cantidad y la duración de la percepción del dolor posoperatorio. Esta teoría ha sido probada en varios estudios con animales y fue descrita por primera vez por Wall en 1988. Además, la literatura actual sobre analgesia preventiva en ginecología apoya este enfoque. En un estudio realizado por Ismail et al, 130 pacientes sometidos a colporrafia posterior fueron aleatorizados para recibir bloqueo preventivo del nervio pudendo con .25% bupivacaína o solución salina normal. Los resultados del estudio demostraron una puntuación media en la escala analógica visual (EVA) postoperatoria de 51,1 para el grupo de bupivacaína en comparación con 23,5 en el grupo de placebo. Los investigadores postulan que dado que el nervio pudendo contribuye de manera importante a la regulación aferente de la vejiga, el bloqueo nervioso preventivo antes de la hidrodistensión puede bloquear la transmisión del impulso aferente a la médula espinal y disminuir el aumento inicial del dolor vesical posoperatorio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todas las mujeres mayores de 18 años programadas para someterse a una cistoscopia con hidrodistensión
  • que están alfabetizados,
  • habla inglesa y
  • puede proporcionar su consentimiento informado por escrito se incluirán en este estudio.

Criterio de exclusión:

  • Se excluirán los pacientes que presenten intolerancia o alergias conocidas a la analgesia local.
  • Además, los pacientes que tienen trastornos de la coagulación también serán excluidos, ya que esto puede aumentar el riesgo de complicaciones por sangrado.
  • El paciente también será excluido si tiene antecedentes de demencia, ya que esto puede afectar su capacidad para seguir instrucciones.
  • También se excluirán los pacientes que no sean ambulatorios y que no puedan evaluar completamente el dolor.
  • Los pacientes que reciban procedimientos quirúrgicos adicionales serán excluidos del estudio, ya que la fuente de su dolor puede ser difícil de descifrar en el período postoperatorio inmediato.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lidocaína al 1%
Los pacientes aleatorizados en este brazo recibirán un bloqueo del nervio pudendo bilateral preventivo con 20 centímetros cúbicos de lidocaína al 1% después de la inducción de la anestesia.
Total de 20 cc (10 cc bilaterales) de lidocaína al 1 %: la lidocaína es un agente anestésico de uso común adecuado para la anestesia por infiltración, bloqueo y superficie. Se caracteriza por un inicio de acción rápido, una duración intermedia de la eficacia y su vida media de eliminación es de 90 a 120 minutos. La lidocaína altera la conducción de la señal en las neuronas al bloquear los canales de sodio (Na) dependientes de voltaje rápido en la membrana celular neuronal que son responsables de la propagación de la señal. Con un bloqueo suficiente, la membrana de la neurona postsináptica no se despolarizará y, por lo tanto, no podrá transmitir un potencial de acción. Esto crea el efecto anestésico no solo evitando que las señales de dolor se propaguen al cerebro, sino deteniéndolas antes de que comiencen. Las reacciones adversas a los medicamentos son raras cuando la lidocaína se usa como anestésico local y cuando se administra correctamente.
Comparador de placebos: Solución salina normal
Los pacientes aleatorizados en este brazo recibirán un bloqueo del nervio pudendo bilateral preventivo con 20 centímetros cúbicos de solución salina normal después de la inducción de la anestesia.
Los pacientes aleatorizados en este brazo recibirán un bloqueo del nervio pudendo bilateral preventivo con 20 centímetros cúbicos de solución salina normal después de la inducción de la anestesia.
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el nivel de dolor evaluado por la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (Hasta 3 meses)

Determinar el cambio en el dolor a las 2 horas, 2 semanas, 6 semanas y 3 meses después de la operación en pacientes sometidos a hidrodistensión con bloqueo preventivo del nervio pudendo (lidocaína al 1 %) en comparación con hidrodistensión con placebo (solución salina) utilizando la escala analógica visual (VAS) .

La EVA consta de una línea horizontal de 10 cm con el punto final mínimo etiquetado como "sin dolor" (0) y el máximo etiquetado como "el peor dolor de la historia" (10). Los pacientes colocaron una marca en el punto que corresponde al nivel de severidad del dolor que sintieron. La distancia en cm desde el extremo inferior de la EVA hasta la marca del paciente se utiliza como índice numérico de la intensidad del dolor. Puntuaciones de dolor de 3,0-5,4 cm son moderados, más de 5,4 indica dolor intenso.

Línea base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (Hasta 3 meses)
Cambio en el cuestionario IC Symptom Index con bloqueo preventivo del nervio pudendo en comparación con solución salina
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (Hasta 3 meses)

Determinar el cambio en el índice de síntomas de cistitis intersticial al inicio, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas y 3 meses después de la hidrodistensión con bloqueo preventivo del nervio pudendo (lidocaína al 1 %) en comparación con la hidrodistensión con placebo (solución salina).

El cuestionario del índice de síntomas de CI consta de 4 preguntas sobre los síntomas de CI. 2 de las preguntas tienen 6 opciones de respuesta que van desde 0-nunca, hasta 5-casi siempre. 1 pregunta tiene 6 opciones de respuesta que van desde 0-nunca hasta 5-generalmente. 1 pregunta tiene 7 opciones de respuesta que van desde 0-nunca hasta 6-5 o más veces. La puntuación numérica de cada pregunta se suma, con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 21. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad de los síntomas de CI.

Línea de base, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (Hasta 3 meses)
Cambio en el índice de problemas (O'Leary Sant) con bloqueo preventivo del nervio pudendo en comparación con solución salina
Periodo de tiempo: Línea base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (Hasta 3 meses)

Determinar el cambio en el índice de problema (O'Leary Sant) al inicio, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas y 3 meses después de la hidrodistensión con bloqueo preventivo del nervio pudendo (lidocaína al 1 %) en comparación con la hidrodistensión con placebo (solución salina).

El cuestionario del índice de problemas de IC consta de 4 preguntas sobre qué tanto problema les causan los síntomas de IC de un paciente. Cada pregunta tiene 5 opciones de respuesta que van desde 0-no hay problema hasta 4-gran problema. La puntuación numérica de cada pregunta se suma, con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 16. Una puntuación más alta indica que los síntomas de CI causan más problemas al paciente.

Línea base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (Hasta 3 meses)
Cambio en el cuestionario de urgencia, dolor y frecuencia pélvica (PUF) con bloqueo preventivo del nervio pudendo en comparación con solución salina
Periodo de tiempo: Línea base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (Hasta 3 meses)

Determinar el cambio en el cuestionario de urgencia, dolor y frecuencia pélvica (PUF) al inicio del estudio, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas y 3 meses después de la hidrodistensión con bloqueo preventivo del nervio pudendo (lidocaína al 1 %) en comparación con la hidrodistensión con placebo (solución salina).

La escala de síntomas del paciente de urgencia pélvica, dolor y frecuencia hace 11 preguntas, 7 sobre síntomas de PUF, 4 sobre qué tan molestos son los síntomas de PUF. Las preguntas sobre síntomas incluyen 3, 4 o 5 respuestas clasificadas, y las respuestas más altas indican más vacíos o una mayor frecuencia de dolor. Las preguntas molestas cada una de las 4 respuestas clasificadas de 0-nunca, a 3-siempre. Se suma la puntuación de los síntomas, se suma la puntuación de las molestias y luego se suma la puntuación total. Luego se informa la puntuación PUF total. El puntaje mínimo es 0 y el puntaje máximo es 35, y un puntaje más alto indica mayores síntomas y mayor molestia por dolor pélvico y frecuencia.

Línea base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (Hasta 3 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Tola Fashokun, M.D., Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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