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Uso do bloqueio preventivo do nervo pudendo antes da hidrodistensão para o tratamento da cistite intersticial/síndrome da bexiga dolorosa (IC/PBS)

9 de julho de 2019 atualizado por: Johns Hopkins University

Uso do bloqueio preventivo do nervo pudendo antes da hidrodistensão para o tratamento da cistite intersticial/síndrome da bexiga dolorosa (IC/PBS): um estudo de controle prospectivo, duplo-cego e randomizado

A cistite intersticial/síndrome da bexiga dolorosa (IC/PBS) é uma condição crônica debilitante que afeta gravemente entre 2,7 e 6,5 por cento das mulheres nos Estados Unidos. Apesar de sua importância para a saúde pública, a patogênese da IC/PBS não é bem compreendida e não há consenso sobre a abordagem de tratamento ideal para essa condição. A hidrodistensão é a terapia mais comumente usada para essa condição; mas é limitado por dor intensa na bexiga no pós-operatório imediato e sua curta duração de ação. Foi postulado que a hidrodistensão funciona interrompendo os nervos sensoriais dentro da bexiga que podem estar contribuindo para a dor na bexiga. Evidências recentes fornecem suporte para o uso preventivo do bloqueio do nervo pudendo como forma de atenuar a dor pós-operatória imediata. Os investigadores levantam a hipótese de que o bloqueio preventivo do nervo pudendo antes da hidrodistensão resultará em menor dor pós-operatória após a hidrodistensão em comparação com o placebo. Este é um estudo randomizado prospectivo duplo-cego e os pacientes serão randomizados para receber bloqueio bilateral preventivo do nervo pudendo com lidocaína a 1% ou placebo. A dor vesical será comparada no início do estudo, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas e 3 meses usando a Escala Visual Analógica, o questionário O'Leary-Sant e o questionário Pelvic Pain Urgency and Frequency.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A síndrome da bexiga dolorosa/cistite intersticial (IC/PBS) é um distúrbio caracterizado por dor ou desconforto crônico na bexiga. A exata etiologia subjacente de IC/PBS é desconhecida, no entanto, existem várias teorias que incluem disfunção epitelial, ativação de mastócitos e inflamação neurogênica. Qualquer que seja o fator desencadeante subjacente para IC/PBS, o fenótipo resultante é de frequência urinária, urgência e dor vesical melhorada após a micção. Estudos em animais mostram que, à medida que a bexiga normal se enche, os mecanorreceptores na parede da bexiga respondem ao estiramento por meio da descarga de inervações aferentes ou disparos nervosos. Em humanos normais, não há percepção consciente de que a bexiga está se enchendo até que um volume limiar seja atingido4. Acredita-se que os pacientes com PBS/IC tenham volumes cistométricos da bexiga substancialmente mais baixos e uma sensibilidade aumentada ao enchimento da bexiga. Mecanorreceptores e quimiorreceptores na bexiga podem desencadear fibras A-delta ou C mielinizadas encontradas no músculo liso ou na submucosa em resposta à distensão da bexiga. As fibras A-delta estão distribuídas principalmente dentro do músculo liso detrusor e respondem ao estiramento do detrusor que ocorre durante o enchimento da bexiga. Em contraste, as fibras do tipo C parecem ser mais difundidas e estão distribuídas no músculo detrusor, dentro da lâmina própria e próximas ao urotélio. Há um interesse considerável nos mecanismos subjacentes à sensibilização dos aferentes de fibra C, pois acredita-se que esses nervos desempenhem um papel fundamental nos sintomas de IC/PBS. Foi demonstrado que o plexo de nervos aferentes é mais denso nas regiões do colo vesical e da uretra proximal. Fibras aferentes lombossacrais nos nervos pélvico e pudendo, com corpos celulares no gânglio da raiz dorsal lombossacral (DRG), não apenas sentem a dor, mas também regulam a continência e a micção. Em animais de laboratório, o suprimento do nervo pélvico contém mais fibras aferentes responsivas ao estiramento e parece ser importante nas respostas à hiperdistensão da bexiga. As alterações neurológicas observadas após a ocorrência de cistite ou outro insulto da bexiga sugerem reorganização das conexões reflexas na medula espinhal e alterações nos aferentes da bexiga, o que pode sugerir um papel maior da influência do nervo pudendo na dor da bexiga do que se pensava anteriormente.

O nervo pudendo é um nervo periférico composto principalmente por fibras sensoriais aferentes das raízes nervosas sacrais S1, S2 e S3 e, consequentemente, é um dos principais contribuintes para a regulação aferente da bexiga e função da bexiga. O aprisionamento do nervo pudendo muitas vezes leva a disfunção miccional significativa, incluindo incontinência urinária e síndrome da bexiga hiperativa. modulando a dor experimentada em IC/PBS.

Nenhum tratamento demonstrou consistentemente proporcionar alívio na maioria dos pacientes com síndrome da bexiga dolorosa. Além disso, modalidades de tratamento combinadas são necessárias na maioria dos pacientes. A cistoscopia com hidrodistensão é considerada uma ferramenta terapêutica útil em pacientes que não respondem a terapias como medicamentos e fisioterapia do assoalho pélvico; no entanto, seu uso foi estudado apenas em alguns estudos observacionais e atualmente é listado como uma opção de tratamento de terceira linha para IC/PBS. De acordo com a experiência de estudo do banco de dados de cistite intersticial, a cistoscopia com hidrodistensão é relatada como a modalidade de tratamento mais comumente usada para IC/PBS e estudos publicados relataram melhora nos sintomas em 70 a 80 por cento dos pacientes, enquanto outros estudos relataram melhora em apenas 40 por cento . Foi postulado que a hidrodistensão funciona interrompendo os nervos sensoriais dentro da bexiga que podem estar contribuindo para a dor na bexiga e permitindo a regeneração dos nervos sensoriais aferentes. Embora o mecanismo de ação exato não seja claro, há ampla evidência para sugerir a eficácia da cistoscopia com hidrodistensão. Escores de sintomas e problemas de Leary-Sant após o tratamento. Além disso, Aihara et al, que determinaram um resultado terapêutico positivo em 71% dos pacientes 1 mês após a hidrodistensão, relataram achados semelhantes. As desvantagens da hidrodistensão são que alguns pacientes experimentam uma piora temporária de seus sintomas imediatamente após o procedimento e qualquer efeito benéfico geralmente dura entre 2-6 semanas. O agravamento imediato dos sintomas da bexiga imediatamente após a hidrodistensão e a sua duração relativamente curta do efeito são muitas vezes impeditivos para recomendar esta terapia aos pacientes. Dada a abordagem multimodal para o manejo de pacientes com IC/PBS, é imperativo que os investigadores explorem maneiras de prolongar a eficácia das opções disponíveis e uma abordagem sugerida recentemente é o uso de analgesia preventiva.

Em 1983, Woolf propôs que a dor persistente experimentada após trauma ou cirurgia é devida a alterações funcionais pós-traumáticas não apenas nos receptores de dor periféricos, mas também no corno dorsal da medula espinhal, uma propriedade conhecida como hiperexcitabilidade. O estado hiperexcitável persiste por muito tempo após o término de tais estímulos, fazendo com que o paciente perceba dor a partir de estímulos normalmente considerados indolores, uma ocorrência comum que se acredita ser observada em pacientes com IC/PBS. Portanto, a prevenção da hiperexcitabilidade espinhal pelo bloqueio da via nervosa aferente do local da cirurgia até a medula espinhal pode, portanto, diminuir a quantidade e a duração da percepção da dor pós-operatória. Essa teoria foi testada em vários estudos com animais e foi descrita pela primeira vez por Wall em 1988. Além disso, a literatura atual sobre analgesia preemptiva em ginecologia apóia essa abordagem. Em um estudo de Ismail et al, 130 pacientes submetidos a colporrafia posterior foram randomizados para receber bloqueio preventivo do nervo pudendo com 0,25% bupivacaína ou solução salina normal. Os achados do estudo demonstraram uma pontuação média na Escala Visual Analógica (VAS) pós-operatória de 51,1 para o grupo bupivacaína em comparação com 23,5 no grupo placebo. Os pesquisadores postulam que, uma vez que o nervo pudendo é um importante contribuinte para a regulação aferente da bexiga, o bloqueio preventivo do nervo antes da hidrodistensão pode bloquear a transmissão do impulso aferente para a medula espinhal e diminuir o aumento inicial da dor vesical pós-operatória.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todas as mulheres com idade superior a 18 anos agendadas para serem submetidas a cistoscopia com hidrodistensão
  • que são alfabetizados,
  • falar inglês e
  • podem fornecer consentimento informado por escrito serão incluídos neste estudo.

Critério de exclusão:

  • Serão excluídos os pacientes que apresentarem intolerância ou alergia conhecida à analgesia local.
  • Além disso, pacientes com distúrbios de coagulação também serão excluídos, pois isso pode aumentar o risco de complicações por sangramento.
  • O paciente também será excluído se tiver histórico de demência, pois isso pode prejudicar sua capacidade de seguir as instruções.
  • Os pacientes que não deambulam e que têm incapacidade de avaliar completamente a dor também serão excluídos.
  • Os pacientes que receberem procedimentos cirúrgicos adicionais serão excluídos do estudo, pois a origem de sua dor pode ser difícil de decifrar no período pós-operatório imediato.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lidocaína a 1%
Os pacientes randomizados neste braço receberão bloqueio bilateral preventivo do nervo pudendo com 20 centímetros cúbicos de lidocaína a 1% após a indução da anestesia.
Total de 20 cc (10 cc bilateral) de lidocaína a 1%: A lidocaína é um agente anestésico comumente usado, adequado para infiltração, bloqueio e anestesia de superfície. É caracterizada por um rápido início de ação, duração intermediária de eficácia e sua meia-vida de eliminação é de 90-120 minutos. A lidocaína altera a condução do sinal nos neurônios bloqueando os canais rápidos de sódio (Na) dependentes de voltagem na membrana celular neuronal que são responsáveis ​​pela propagação do sinal. Com bloqueio suficiente, a membrana do neurônio pós-sináptico não se despolarizará e, portanto, deixará de transmitir um potencial de ação. Isso cria o efeito anestésico não apenas impedindo que os sinais de dor se propaguem para o cérebro, mas também interrompendo-os antes de começarem. As reações adversas medicamentosas são raras quando a lidocaína é usada como anestésico local e quando administrada corretamente.
Comparador de Placebo: Solução salina normal
Os pacientes randomizados neste braço receberão bloqueio bilateral preventivo do nervo pudendo com solução salina normal de 20 centímetros cúbicos após a indução da anestesia.
Os pacientes randomizados neste braço receberão bloqueio bilateral preventivo do nervo pudendo com solução salina normal de 20 centímetros cúbicos após a indução da anestesia.
Outros nomes:
  • Solução salina normal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no nível de dor conforme avaliado pela Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Linha de base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (até 3 meses)

Determinar a mudança na dor em 2 horas, 2 semanas, 6 semanas e 3 meses de pós-operatório em pacientes submetidos a hidrodistensão com bloqueio preventivo do nervo pudendo (1% de lidocaína) em comparação com hidrodistensão com placebo (solução salina) usando a escala analógica visual (VAS) .

A VAS consiste em uma linha horizontal de 10 cm com o ponto final mínimo rotulado como "sem dor" (0) e o máximo rotulado como "pior dor de todos os tempos" (10). Os pacientes marcaram o ponto correspondente ao grau de intensidade da dor que sentiram. A distância em cm da extremidade inferior da EVA até a marca do paciente é usada como índice numérico da intensidade da dor. Pontuações de dor de 3,0-5,4 cm são moderados, acima de 5,4 indica dor intensa.

Linha de base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (até 3 meses)
Alteração no questionário de índice de sintomas IC com bloqueio preventivo do nervo pudendo em comparação com solução salina
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (até 3 meses)

Determinar a alteração no índice de sintomas de cistite intersticial no início do estudo, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas e 3 meses após hidrodistensão com bloqueio preventivo do nervo pudendo (lidocaína a 1%) em comparação com hidrodistensão com placebo (solução salina).

O questionário de índice de sintomas de IC consiste em 4 perguntas sobre sintomas de IC. 2 das perguntas têm 6 opções de resposta variando de 0-nunca a 5-quase sempre. 1 pergunta tem 6 opções de resposta variando de 0-nunca a 5-geralmente. 1 pergunta tem 7 opções de resposta variando de 0-nunca a 6-5 ou mais vezes. A pontuação numérica de cada questão é somada, com pontuação mínima de 0 e máxima de 21. Uma pontuação mais alta indica maior gravidade dos sintomas de IC.

Linha de base, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (até 3 meses)
Alteração no índice de problemas (O'Leary Sant) com bloqueio preventivo do nervo pudendo em comparação com solução salina
Prazo: Linha de base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (até 3 meses)

Determinar a alteração no índice de problemas (O'Leary Sant) no início do estudo, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas e 3 meses após hidrodistensão com bloqueio preventivo do nervo pudendo (1% de lidocaína) em comparação com hidrodistensão com placebo (solução salina).

O questionário de índice de problemas de IC consiste em 4 perguntas sobre o quanto os sintomas de IC de um paciente causam problemas. Cada pergunta tem 5 opções de resposta, variando de 0-sem problema a 4-grande problema. A pontuação numérica de cada questão é somada, com pontuação mínima de 0 e máxima de 16. Uma pontuação mais alta indica que os sintomas de IC causam mais problemas para o paciente.

Linha de base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (até 3 meses)
Questionário de alteração na urgência, dor e frequência (PUF) pélvica com bloqueio preventivo do nervo pudendo em comparação com solução salina
Prazo: Linha de base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (até 3 meses)

Determinar a mudança no questionário de urgência pélvica, dor e frequência (PUF) no início do estudo, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas e 3 meses após hidrodistensão com bloqueio preventivo do nervo pudendo (1% de lidocaína) em comparação com hidrodistensão com placebo (solução salina).

A Escala Pélvica de Urgência, Dor e Frequência de Sintomas do Paciente faz 11 perguntas, 7 sobre sintomas de PUF, 4 sobre quão incômodos são os sintomas de PUF. As perguntas de sintomas incluem 3, 4 ou 5 respostas classificadas, com respostas mais altas indicando mais vazios ou maior frequência de dor. O incômodo questiona cada uma das 4 respostas classificadas de 0-nunca a 3-sempre. A pontuação do sintoma é adicionada, a pontuação do incômodo é adicionada e, em seguida, a pontuação total é adicionada. A pontuação total da PUF é então relatada. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 35, sendo que uma pontuação mais alta indica maiores sintomas e maior incômodo de dor pélvica e frequência.

Linha de base, 2 horas, 2 semanas, 6 semanas, 3 meses (até 3 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Tola Fashokun, M.D., Johns Hopkins University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

7 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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