Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av forebyggende pudendalnerveblokk før hydrodistensjon for behandling av interstitiell blærebetennelse/smertefullt blæresyndrom (IC/PBS)

9. juli 2019 oppdatert av: Johns Hopkins University

Bruk av forebyggende pudendal nerveblokk før hydrodistensjon for behandling av interstitiell blærebetennelse/smertefullt blæresyndrom (IC/PBS): en prospektiv, dobbeltblindet, randomisert kontrollforsøk

Interstitiell blærebetennelse/smertefullt blæresyndrom (IC/PBS) er en kronisk svekkende tilstand som alvorlig påvirker mellom 2,7 og 6,5 prosent av kvinnene i USA. Til tross for dens betydning for folkehelsen er patogenesen til IC/PBS ikke godt forstått, og det er ingen konsensus om den optimale behandlingstilnærmingen for denne tilstanden. Hydrodistensjon er den mest brukte behandlingen for denne tilstanden; men det er begrenset av alvorlige umiddelbare postoperative blæresmerter og dens korte virkningsvarighet. Det har blitt postulert at hydrodistensjon virker ved å forstyrre de sensoriske nervene i blæren som kan bidra til blæresmerter. Nyere bevis har gitt støtte for bruk av forebyggende pudendal nerveblokk som en måte å stumpe umiddelbar postoperativ smerte. Etterforskerne antar at forebyggende pudendal nerveblokk før hydrodistensjon vil resultere i lavere postoperativ smerte etter hydrodistensjon sammenlignet med placebo. Dette er en prospektiv dobbeltblindet randomisert studie og pasienter vil bli randomisert til å motta forebyggende bilateral pudendal nerveblokk med enten 1 % lidokain eller placebo. Blæresmerte vil bli sammenlignet ved baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker og 3 måneder ved å bruke Visual Analog Scale, O'Leary-Sant spørreskjema og bekkensmerte urgency and frequency spørreskjema.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Smertefull blæresyndrom/interstitiell blærebetennelse (IC/PBS) er en lidelse karakterisert ved kronisk blæresmerter eller ubehag. Den eksakte underliggende etiologien til IC/PBS er ukjent, men det eksisterer flere teorier som inkluderer epitelial dysfunksjon, mastcelleaktivering og nevrogen betennelse. Uansett den underliggende inciterende faktoren for IC/PBS, er den resulterende fenotypen en av urinfrekvens, haster og blæresmerter forbedret etter tømming. Dyrestudier viser at når den normale blæren fylles, reagerer mekanoreseptorer i blæreveggen på strekk gjennom utslipp av afferente innerveringer eller nervefyring. Hos normale mennesker er det ingen bevisst oppfatning av at blæren fylles før et terskelvolum er nådd4. Pasienter med PBS/IC antas å ha betydelig lavere cystometriske blærevolum og økt følsomhet for blærefylling. Mekanoreseptorer og kjemoreseptorer i blæren kan utløse myeliniserte A-delta- eller C-fibre som finnes i den glatte muskelen eller i submucosa som respons på blæreutvidelse. A-delta-fibre fordeles hovedsakelig i detrusorens glatte muskel og reagerer på detrusor-strekk som oppstår under blærefylling. Derimot ser C-type fibre ut til å være mer utbredt og er fordelt i detrusormuskelen, innenfor lamina propria og i umiddelbar nærhet til urotelet. Det er betydelig interesse for mekanismer som ligger til grunn for sensibilisering av C-fiber afferenter, da disse nervene antas å spille en nøkkelrolle i symptomer på IC/PBS. Det har vist seg at plexus av afferente nerver er mest tett i regionene av blærehalsen og proksimale urinrøret. Lumbosakrale afferente fibre i bekken- og pudendalnerven, med cellelegemer i lumbosakral dorsal rotganglion (DRG), føler ikke bare smerte, men regulerer også kontinens og vannlating. Hos laboratoriedyr inneholder bekkennervetilførselen mer strekkresponsive afferente fibre og ser ut til å være viktige i reaksjoner på overutvidelse av blæren. Nevrologiske endringer sett etter forekomst av blærebetennelse eller annen blærefornærmelse antyder reorganisering av refleksforbindelser i ryggmargen og endringer i blæreafferentene, som kan tyde på en større rolle for påvirkningen av pudendalnerven på blæresmerter enn man tidligere har trodd.

Pudendalnerven er en perifer nerve som hovedsakelig er sammensatt av afferente sensoriske fibre fra sakrale nerverøtter S1, S2 og S3 og er følgelig en viktig bidragsyter til blæreafferent regulering og blærefunksjon. Pudendal nerveinnfanging fører ofte til betydelig tømningsdysfunksjon inkludert urininkontinens og overaktiv blæresyndrom. Videre, fordi pudendalnerven bærer en så stor prosentandel av afferente fibre, har den vært et attraktivt mål for nevromodulering ved behandling av refraktær overaktiv blære og kan være nyttig for modulerende smerte opplevd i IC/PBS.

Ingen behandling har konsekvent vist å gi lindring hos de fleste pasienter med smertefullt blæresyndrom. Videre er kombinasjonsbehandlingsmodaliteter nødvendig hos de fleste pasienter. Cystoskopi med hydrodistensjon antas å være et nyttig terapeutisk verktøy hos pasienter som ikke reagerer på terapier som medisiner og bekkenbunnsfysioterapi; Imidlertid har bruken bare blitt studert i noen få observasjonsstudier og er for tiden oppført som et tredjelinjebehandlingsalternativ for IC/PBS. I følge den interstitielle cystittdatabasen er erfaringscystoskopi med hydrodistensjon rapportert å være den mest brukte behandlingsmetoden for IC/PBS, og publiserte studier har rapportert bedring i symptomer hos 70 til 80 prosent av pasientene, mens andre studier har rapportert bedring hos bare 40 prosent. . Det har blitt postulert at hydrodistensjon virker ved å forstyrre sensoriske nerver i blæren som kan bidra til blæresmerter og muliggjøre regenerering av afferente sensoriske nerver. Selv om den eksakte virkningsmekanismen er uklar, er det rikelig med bevis som tyder på effekten av cystoskopi med hydrodistensjon, i en nylig studie av Chien-Ying et al, var terapeutisk hydrodistensjon assosiert med en økning i blærekapasitet og betydelig reduksjon i gjennomsnittlig O' Leary- Sant symptom og problem score etter behandling. I tillegg har Aihara et al, som bestemte et positivt terapeutisk resultat hos 71 % av pasientene 1 måned etter hydrodistensjon, rapportert lignende funn. Ulempene med hydrodistensjon er at noen pasienter opplever en midlertidig forverring av symptomene umiddelbart etter inngrepet og en eventuell gunstig effekt varer ofte mellom 2-6 uker. Den umiddelbare forverringen av blæresymptomer umiddelbart etter hydrodistensjon og dens relativt korte virkningsvarighet er ofte avskrekkende for å anbefale denne behandlingen til pasienter. Gitt den multimodale tilnærmingen til å håndtere pasienter med IC/PBS er det viktig at etterforskerne undersøker måter å forlenge effekten av tilgjengelige alternativer på, og en tilnærming som nylig har blitt foreslått er bruken av forebyggende analgesi.

I 1983 foreslo Woolf at vedvarende smerte som oppleves etter traumer eller kirurgi skyldes posttraumatiske funksjonsendringer, ikke bare i de perifere smertereseptorene, men også i ryggmargens dorsale horn, en egenskap kjent som hypereksitabilitet. Den hypereksitable tilstanden vedvarer lenge etter at slike stimuli opphører, noe som får pasienten til å oppfatte smerte fra stimuli som normalt antas å være smertefri, en vanlig forekomst som antas å ses hos pasienter med IC/PBS. Derfor kan forebygging av spinal hypereksitabilitet ved blokkering av den afferente nervebanen fra operasjonsstedet til ryggmargen redusere mengden og varigheten av postoperativ smerteoppfatning. Denne teorien har blitt testet i forskjellige dyrestudier og ble først beskrevet av Wall i 1988. I tillegg støtter den nåværende litteraturen om forebyggende analgesi i gynekologi denne tilnærmingen. I en studie av Ismail et al ble 130 pasienter som gjennomgikk posterior kolporrafi randomisert til å motta forebyggende pudendal nerveblokk med enten 0,25 % bupivakain eller vanlig saltvann. Studiefunn viste en gjennomsnittlig postoperativ Visual Analog Scale (VAS)-score på 51,1 for bupivakaingruppen sammenlignet med 23,5 i placebogruppen. Etterforskerne postulerer at siden pudendalnerven er en viktig bidragsyter til blæreafferent regulering, kan forebyggende nerveblokkering før hydrodistensjon blokkere afferent impulsoverføring til ryggmargen og redusere den initiale økningen i postoperativ blæresmerter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle kvinner over 18 år skal gjennomgå cystoskopi med hydrodistensjon
  • som er lesekyndige,
  • engelsktalende og
  • kan gi skriftlig informert samtykke vil bli inkludert i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har intoleranse eller kjent allergi mot lokal analgesi vil bli ekskludert.
  • I tillegg vil pasienter som har koagulasjonsforstyrrelser også bli ekskludert da dette kan øke risikoen for komplikasjoner fra blødning.
  • Pasienter vil også bli ekskludert hvis de har en historie med demens da dette kan svekke deres evne til å følge instruksjoner.
  • Pasienter som ikke er ambulerende og som har manglende evne til å vurdere smerte fullt ut, vil også bli ekskludert.
  • Pasienter som får ytterligere kirurgiske prosedyrer vil bli ekskludert fra studien, da smertekilden kan være vanskelig å tyde i den umiddelbare postoperative perioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1% lidokain
Pasienter randomisert i denne armen vil få forebyggende bilateral pudendal nerveblokk med 20 kubikkcentimeter 1 % lidokain etter anestesiinduksjon.
Totalt 20 cc (10 cc bilateral) på 1 % lidokain: Lidokain er et vanlig anestesimiddel som er egnet for infiltrasjons-, blokk- og overflateanestesi. Det er preget av en hurtig innsettende virkning, middels varighet av effekt, og eliminasjonshalveringstiden er 90-120 minutter. Lidokain endrer signalledning i nevroner ved å blokkere de raske spenningsstyrte natriumkanalene (Na) i nevroncellemembranen som er ansvarlige for signalutbredelse. Med tilstrekkelig blokkering vil ikke membranen til det postsynaptiske nevronet depolariseres og vil dermed ikke overføre et aksjonspotensial. Dette skaper bedøvelseseffekten ved ikke bare å hindre smertesignaler fra å forplante seg til hjernen, men ved å stoppe dem før de begynner. Bivirkninger er sjeldne når lidokain brukes som lokalbedøvelse og ved riktig administrering.
Placebo komparator: Vanlig saltvann
Pasienter randomisert i denne armen vil få forebyggende bilateral pudendal nerveblokk med 20 kubikkcentimeter normalt saltvann etter anestesiinduksjon.
Pasienter randomisert i denne armen vil få forebyggende bilateral pudendal nerveblokk med 20 kubikkcentimeter normalt saltvann etter anestesiinduksjon.
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i smertenivå som vurderes av Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker, 3 måneder (opptil 3 måneder)

For å bestemme endringen i smerte etter 2 timer, 2 uker, 6 uker og 3 måneder postoperativt hos pasienter som gjennomgår hydrodistensjon med forebyggende pudendal nerveblokk (1 % lidokain) sammenlignet med hydrodistensjon med placebo (saltvann) ved bruk av visuell analog skala (VAS) .

VAS består av en 10 cm horisontal linje med minimum endepunkt merket "ingen smerte" (0) og maksimum merket "verste smerte noensinne" (10). Pasientene satte et merke på punktet som tilsvarer nivået av smertens alvorlighetsgrad de følte. cm-avstanden fra den lave enden av VAS til pasientens merke brukes som den numeriske indeksen for smerteintensiteten. Smertescore på 3,0-5,4 cm er moderate, over 5,4 indikerer sterke smerter.

Baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker, 3 måneder (opptil 3 måneder)
Endring i IC symptomindeks spørreskjema med forebyggende pudendal nerveblokk sammenlignet med saltvann
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 6 uker, 3 måneder (opptil 3 måneder)

For å bestemme endringen i interstitiell cystitt symptomindeks ved baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker og 3 måneder etter hydrodistensjon med forebyggende pudendal nerveblokk (1 % lidokain) sammenlignet med hydrodistensjon med placebo (saltvann).

IC-symptomindeksspørreskjemaet består av 4 spørsmål om IC-symptomer. 2 av spørsmålene har 6 svaralternativer fra 0-aldri, til 5-nesten alltid. 1 spørsmål har 6 svaralternativer fra 0-aldri til 5-vanligvis. 1 spørsmål har 7 svaralternativer fra 0-aldri til 6-5 eller flere ganger. Den numeriske poengsummen for hvert spørsmål legges sammen, med en minimumsscore på 0 og en maksimal poengsum på 21. En høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av IC-symptomer.

Baseline, 2 uker, 6 uker, 3 måneder (opptil 3 måneder)
Endring i problemindeks (O'Leary Sant) med forebyggende pudendal nerveblokk sammenlignet med saltvann
Tidsramme: Baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker, 3 måneder (opptil 3 måneder)

For å bestemme endringen i problemindeks (O'Leary Sant) ved baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker og 3 måneder etter hydrodistensjon med forebyggende pudendal nerveblokk (1 % lidokain) sammenlignet med hydrodistensjon med placebo (saltvann).

Spørreskjemaet for IC-problemindeks består av 4 spørsmål om hvor mye av et problem en pasients IC-symptomer forårsaker dem. Hvert spørsmål har 5 svaralternativer fra 0-ingen problem, til 4-stor problem. Den numeriske poengsummen for hvert spørsmål legges sammen, med en minimumsscore på 0 og en maksimal poengsum på 16. En høyere score indikerer at IC-symptomer forårsaker flere problemer for pasienten.

Baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker, 3 måneder (opptil 3 måneder)
Endring i bekkentrang, smerte og frekvens (PUF) spørreskjema med forebyggende pudendal nerveblokk sammenlignet med saltvann
Tidsramme: Baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker, 3 måneder (opptil 3 måneder)

For å bestemme endringen i bekkenet haster, smerte og frekvens (PUF) spørreskjema ved baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker og 3 måneder etter hydrodistensjon med forebyggende pudendal nerveblokk (1 % lidokain) sammenlignet med hydrodistensjon med placebo (saltvann).

Bekkenets hastende, smerte- og frekvenspasientsymptomskala stiller 11 spørsmål, 7 om PUF-symptomer, 4 om hvor plagsomme PUF-symptomer er. Symptomspørsmål inkluderer 3, 4 eller 5 rangerte svar, med høyere svar som indikerer flere tomrom, eller større frekvens av smerte. Plagespørsmålene rangerte hvert av 4 svar fra 0-aldri til 3-alltid. Symptomskåren legges til, plageskåren legges til, og deretter legges totalskåren til. Den totale PUF-poengsummen rapporteres deretter. Minimumsskåren er 0 og maksimumskåren er 35, og en høyere skåre indikerer større symptomer og høyere plager fra bekkensmerter og frekvens.

Baseline, 2 timer, 2 uker, 6 uker, 3 måneder (opptil 3 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tola Fashokun, M.D., Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

7. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere