Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití preemptivního pudendálního nervového bloku před hydrodistencí k léčbě intersticiální cystitidy/syndromu bolestivého močového měchýře (IC/PBS)

9. července 2019 aktualizováno: Johns Hopkins University

Použití preemptivního pudendálního nervového bloku před hydrodistenzí k léčbě intersticiální cystitidy/syndromu bolestivého močového měchýře (IC/PBS): prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolní studie

Intersticiální cystitida/syndrom bolestivého močového měchýře (IC/PBS) je chronický vysilující stav, který vážně postihuje 2,7 až 6,5 procenta žen ve Spojených státech. Navzdory jeho významu pro veřejné zdraví není patogeneze IC/PBS dobře pochopena a neexistuje konsenzus ohledně optimálního léčebného přístupu pro tento stav. Hydrodistence je nejčastěji používanou terapií tohoto stavu; ale je omezena těžkou okamžitou pooperační bolestí močového měchýře a jejím krátkým trváním účinku. Bylo postulováno, že hydrodistence působí narušením senzorických nervů v močovém měchýři, což může přispívat k bolesti močového měchýře. Nedávné důkazy poskytly podporu pro použití preemptivní blokády pudendálního nervu jako způsobu ztlumení bezprostřední pooperační bolesti. Vyšetřovatelé předpokládají, že preemptivní blokáda pudendálního nervu před hydrodistencí povede k nižší pooperační bolesti po hydrodistenci ve srovnání s placebem. Jedná se o prospektivní dvojitě zaslepenou randomizovanou studii a pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali preemptivní bilaterální blokádu pudendálního nervu buď s 1% lidokainem, nebo s placebem. Bolest močového měchýře bude porovnána na začátku studie, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů a 3 měsíce pomocí vizuální analogové škály, O'Leary-Santova dotazníku a dotazníku o naléhavosti a frekvenci pánevní bolesti.

Přehled studie

Detailní popis

Syndrom bolestivého močového měchýře/intersticiální cystitida (IC/PBS) je porucha charakterizovaná chronickou bolestí močového měchýře nebo diskomfortem. Přesná základní etiologie IC/PBS není známa, existuje však několik teorií, které zahrnují epiteliální dysfunkci, aktivaci žírných buněk a neurogenní zánět. Bez ohledu na základní vyvolávající faktor pro IC/PBS je výsledným fenotypem frekvence močení, urgence a bolest močového měchýře zlepšená po vyprazdňování. Studie na zvířatech ukazují, že jak se normální močový měchýř plní, mechanoreceptory ve stěně močového měchýře reagují na protažení prostřednictvím výboje aferentních inervací nebo výboje nervů. U normálních lidí neexistuje žádný vědomý dojem, že se močový měchýř plní, dokud není dosaženo prahového objemu4. Předpokládá se, že pacienti s PBS/IC mají podstatně nižší cystometrické objemy močového měchýře a zvýšenou citlivost na plnění močového měchýře. Mechanoreceptory a chemoreceptory v močovém měchýři mohou spouštět myelinizovaná A-delta nebo C-vlákna nacházející se v hladkém svalu nebo v submukóze v reakci na distenzi močového měchýře. Vlákna A-delta jsou distribuována hlavně v hladkém svalu detruzoru a reagují na natažení detruzoru, ke kterému dochází při plnění močového měchýře. Naproti tomu vlákna typu C se zdají být rozšířenější a jsou distribuována ve svalu detruzoru, v lamina propria a v těsné blízkosti urotelu. Existuje značný zájem o mechanismy, které jsou základem senzibilizace aferentních vláken C, protože se předpokládá, že tyto nervy hrají klíčovou roli v symptomech IC/PBS. Ukázalo se, že plexus aferentních nervů je nejhustší v oblastech hrdla močového měchýře a proximální uretry. Lumbosakrální aferentní vlákna v pánevním a pudendálním nervu s buněčnými těly v lumbosakrálním dorzálním kořenovém ganglionu (DRG) nejen vnímají bolest, ale také regulují kontinenci a močení. U laboratorních zvířat zásobení pánevního nervu obsahuje více aferentních vláken reagujících na natažení a zdá se, že je důležité v reakci na nadměrné roztažení močového měchýře. Neurologické změny pozorované po výskytu cystitidy nebo jiného poškození močového měchýře naznačují reorganizaci reflexních spojení v míše a změny aferentace močového měchýře, což může naznačovat větší roli vlivu pudendálního nervu na bolest močového měchýře, než se dříve předpokládalo.

Pudendální nerv je periferní nerv, který se skládá hlavně z aferentních senzorických vláken z kořenů sakrálních nervů S1, S2 a S3, a v důsledku toho je hlavním přispěvatelem k aferentní regulaci močového měchýře a funkci močového měchýře. Sevření pudendálního nervu často vede k významné dysfunkci vyprazdňování včetně močové inkontinence a syndromu nadměrného aktivního močového měchýře. Navíc, protože pudendální nerv nese tak velké procento aferentních vláken, je atraktivním cílem pro neuromodulaci při léčbě refrakterního hyperaktivního měchýře a může být užitečný při modulující bolest pociťovanou při IC/PBS.

U většiny pacientů se syndromem bolestivého močového měchýře nebylo trvale prokázáno, že by žádná léčba poskytovala úlevu. Kromě toho jsou u většiny pacientů zapotřebí kombinované léčebné modality. Cystoskopie s hydrodistencí je považována za užitečný terapeutický nástroj u pacientů, kteří nereagují na terapie, jako je medikace a fyzikální terapie pánevního dna; jeho použití však bylo studováno pouze v několika observačních studiích a v současnosti je uváděno jako třetí linie léčby IC/PBS. Podle zkušeností ze studie databáze intersticiální cystitidy se cystoskopie s hydrodistencí uvádí jako nejběžněji používaná léčebná modalita pro IC/PBS a publikované studie uvádějí zlepšení symptomů u 70 až 80 procent pacientů, zatímco jiné studie uvádějí zlepšení pouze u 40 procent. . Bylo postulováno, že hydrodistence působí narušením senzorických nervů v močovém měchýři, což může přispívat k bolesti močového měchýře a umožňuje regeneraci aferentních senzorických nervů. Ačkoli přesný mechanismus účinku není jasný, existuje dostatek důkazů, které naznačují účinnost cystoskopie s hydrodistencí, v nedávné studii Chien-Ying et al byla terapeutická hydrodistenze spojena se zvýšením kapacity močového měchýře a významným snížením průměrného O' Leary-Sant skóre symptomů a problémů po léčbě. Navíc Aihara et al, kteří stanovili pozitivní terapeutický výsledek u 71 % pacientů 1 měsíc po hydrodistenci, hlásili podobná zjištění. Nevýhody hydrodistence spočívají v tom, že u některých pacientů dochází k dočasnému zhoršení symptomů bezprostředně po zákroku a jakýkoli příznivý účinek často trvá 2-6 týdnů. Okamžité zhoršení symptomů močového měchýře bezprostředně po hydrodistenci a její relativně krátké trvání účinku často odrazují od doporučení této terapie pacientům. Vzhledem k multimodálnímu přístupu k léčbě pacientů s IC/PBS je nezbytné, aby výzkumníci prozkoumali způsoby, jak prodloužit účinnost dostupných možností, a jedním z nedávno navržených přístupů je použití preemptivní analgezie.

V roce 1983 Woolf navrhl, že přetrvávající bolest po traumatu nebo operaci je způsobena posttraumatickými funkčními změnami nejen v periferních receptorech bolesti, ale také v dorzálním rohu míchy, což je vlastnost známá jako hyperexcitabilita. Hyperexcitabilní stav přetrvává dlouho poté, co takové stimuly ustanou, což způsobuje, že pacient vnímá bolest ze stimulů, o kterých se normálně předpokládá, že jsou nebolestivé, což je běžný jev, který lze pozorovat u pacientů s IC/PBS. Prevence hyperexcitability páteře blokádou aferentní nervové dráhy z místa chirurgického zákroku do míchy proto může snížit množství a trvání vnímání pooperační bolesti. Tato teorie byla testována v různých studiích na zvířatech a poprvé byla popsána Wallem v roce 1988. Kromě toho současná literatura o preemptivní analgezii v gynekologii tento přístup podporuje. Ve studii Ismaila a spol. bylo 130 pacientů podstupujících zadní kolporafii randomizováno k preventivnímu blokování pudendálního nervu buď s 0,25 % bupivakain nebo normální fyziologický roztok. Výsledky studie prokázaly průměrné pooperační skóre vizuální analogové škály (VAS) 51,1 pro skupinu s bupivakainem ve srovnání s 23,5 ve skupině s placebem. Výzkumníci předpokládají, že jelikož pudendální nerv je důležitým přispěvatelem k aferentní regulaci močového měchýře, preemptivní nervová blokáda před hydrodistencí může blokovat přenos aferentního impulsu do míchy a snížit počáteční nárůst pooperační bolesti močového měchýře.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny ženy ve věku nad 18 let mají podstoupit cystoskopii s hydrodistencí
  • kteří jsou gramotní,
  • anglicky mluvící a
  • může poskytnout písemný informovaný souhlas, bude součástí této studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s intolerancí nebo známou alergií na lokální analgezii budou vyloučeni.
  • Kromě toho budou vyloučeni také pacienti s poruchami koagulace, protože to může zvýšit jejich riziko komplikací z krvácení.
  • Pacient bude také vyloučen, pokud má v anamnéze demenci, protože to může zhoršit jeho schopnost dodržovat pokyny.
  • Vyloučeni budou také pacienti, kteří nechodí a kteří nejsou schopni plně posoudit bolest.
  • Pacienti podstupující další chirurgické zákroky budou ze studie vyloučeni, protože zdroj jejich bolesti může být obtížné dešifrovat v bezprostředním pooperačním období.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1% lidokain
Pacienti randomizovaní v této větvi dostanou po úvodu do anestezie preemptivní bilaterální blok pudendálního nervu s 20 kubických centimetrů 1% lidokainu.
Celkem 20 ccm (10 ccm bilaterálně) 1% lidokainu: Lidokain je běžně používané anestetikum vhodné pro infiltrační, blokovou a povrchovou anestezii. Vyznačuje se rychlým nástupem účinku, střední dobou účinnosti a poločasem jeho eliminace je 90–120 minut. Lidokain mění vedení signálu v neuronech tím, že blokuje rychle napěťově řízené sodíkové (Na) kanály v membráně neuronových buněk, které jsou zodpovědné za šíření signálu. Při dostatečném zablokování nedojde k depolarizaci membrány postsynaptického neuronu a nedojde tak k přenosu akčního potenciálu. To vytváří anestetický účinek nejen tím, že brání signálům bolesti v šíření do mozku, ale také je zastaví dříve, než začnou. Nežádoucí účinky jsou vzácné, pokud je lidokain používán jako lokální anestetikum a je-li podáván správně.
Komparátor placeba: Běžná slanost
Pacienti randomizovaní v tomto rameni dostanou po úvodu do anestezie preventivní bilaterální blok pudendálního nervu s 20 cm3 normálního fyziologického roztoku.
Pacienti randomizovaní v tomto rameni dostanou po úvodu do anestezie preventivní bilaterální blok pudendálního nervu s 20 cm3 normálního fyziologického roztoku.
Ostatní jména:
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna úrovně bolesti hodnocená pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů, 3 měsíce (až 3 měsíce)

Ke stanovení změny bolesti za 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů a 3 měsíce po operaci u pacientů podstupujících hydrodistenci s preemptivní blokádou pudendálního nervu (1% lidokain) ve srovnání s hydrodistencí s placebem (fyziologický roztok) pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) .

VAS se skládá z 10 cm vodorovné čáry s minimálním koncovým bodem označeným „žádná bolest“ (0) a maximálním bodem označeným „nejhorší bolest vůbec“ (10). Pacienti umístili značku na bod, který odpovídá úrovni intenzity bolesti, kterou pociťovali. Vzdálenost cm od dolního konce VAS ke značce pacienta se používá jako číselný index intenzity bolesti. Skóre bolesti 3,0-5,4 cm jsou střední, nad 5,4 značí silnou bolest.

Výchozí stav, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů, 3 měsíce (až 3 měsíce)
Změna v dotazníku indexu příznaků IC s preemptivní blokádou pudendálního nervu ve srovnání s fyziologickým roztokem
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 6 týdnů, 3 měsíce (až 3 měsíce)

Stanovit změnu indexu příznaků intersticiální cystitidy na začátku, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů a 3 měsíce po hydrodistenci s preemptivní blokádou pudendálního nervu (1% lidokain) ve srovnání s hydrodistencí s placebem (fyziologický roztok).

Dotazník indexu příznaků IC se skládá ze 4 otázek týkajících se příznaků IC. 2 z otázek mají 6 možností odpovědí v rozsahu od 0-nikdy až po 5-téměř vždy. 1 otázka má 6 možností odpovědi v rozsahu od 0 – nikdy až po 5 – obvykle. 1 otázka má 7 možností odpovědi v rozsahu od 0-nikdy až po 6-5 nebo vícekrát. Číselné skóre pro každou otázku se sčítá, přičemž minimální skóre je 0 a maximální skóre 21. Vyšší skóre indikuje větší závažnost symptomů IC.

Výchozí stav, 2 týdny, 6 týdnů, 3 měsíce (až 3 měsíce)
Změna indexu problémů (O'Leary Sant) s preemptivním blokádou pudendálního nervu ve srovnání s fyziologickým roztokem
Časové okno: Výchozí stav, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů, 3 měsíce (až 3 měsíce)

Stanovit změnu indexu problému (O'Leary Sant) na začátku, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů a 3 měsíce po hydrodistenci s preemptivní blokádou pudendálního nervu (1% lidokain) ve srovnání s hydrodistencí s placebem (fyziologický roztok).

Dotazník indexu problémů IC se skládá ze 4 otázek o tom, jak velký problém jim symptomy IC způsobují. Každá otázka má 5 možností odpovědí od 0 – žádný problém až po 4 – velký problém. Číselné skóre pro každou otázku se sčítá, přičemž minimální skóre je 0 a maximální skóre 16. Vyšší skóre ukazuje, že symptomy IC způsobují pacientovi více problémů.

Výchozí stav, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů, 3 měsíce (až 3 měsíce)
Změna v dotazníku pánevní urgence, bolesti a frekvence (PUF) s preemptivní blokádou pudendálního nervu ve srovnání s fyziologickým roztokem
Časové okno: Výchozí stav, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů, 3 měsíce (až 3 měsíce)

Ke stanovení změny v dotazníku změny pánevní urgence, bolesti a frekvence (PUF) na začátku, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů a 3 měsíce po hydrodistenci s preemptivní blokádou pudendálního nervu (1% lidokain) ve srovnání s hydrodistencí s placebem (fyziologický roztok).

Škála pacientských symptomů pánevní naléhavosti, bolesti a frekvence pokládá 11 otázek, 7 na symptomy PUF, 4 na to, jak obtěžující jsou symptomy PUF. Symptomatické otázky zahrnují 3, 4 nebo 5 seřazených odpovědí, přičemž vyšší odpovědi indikují více dutin nebo vyšší frekvenci bolesti. Obtěžující se ptá na každou ze 4 seřazených odpovědí od 0-nikdy po 3-vždy. Je přidáno skóre symptomů, je přidáno skóre obtěžování a poté je přidáno celkové skóre. Poté je hlášeno celkové skóre PUF. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 35 a vyšší skóre znamená větší symptomy a vyšší obtěžování pánevní bolestí a frekvencí.

Výchozí stav, 2 hodiny, 2 týdny, 6 týdnů, 3 měsíce (až 3 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tola Fashokun, M.D., Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

7. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Intersticiální cystitida

Předplatit