Fase 1-studie van NPT200-11 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. op de hoogte zijn van, en bereid en in staat zijn om te voldoen aan, alle protocolvereisten en het onderzoekskarakter van het onderzoek, en een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met de institutionele en regelgevende richtlijnen;
2. mannelijke of vrouwelijke volwassenen tussen 18 en 55 jaar, inclusief;
3. vrouwelijke proefpersonen moeten minimaal 2 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders);
4. mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na toediening een adequate barrièremethode van anticonceptie te gebruiken en gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na toediening geen spermadonaties te gebruiken. Mannelijke proefpersonen die chirurgisch steriel zijn, hoeven geen anticonceptiemethode te gebruiken;
5. niet-rokers gedurende ten minste zes maanden;
6. BMI = 18 - 30 kg/m2, inclusief;

7. in goede gezondheid, naar het oordeel van de Hoofdonderzoeker, zoals bepaald door:

   • medische voorgeschiedenis waaruit blijkt dat er geen ernstige of ernstige chronische aandoeningen zijn die frequente medische tussenkomst of voortdurend farmacologisch beheer vereisen, en geen medische of sociale aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan het studiebezoekschema of de onderzoeksbeoordelingen zouden kunnen belemmeren;
   • geen klinisch significante afwijkingen in lichaamstemperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk;
   • geen klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG);
   • geen klinisch significante afwijkingen in de klinische chemie (ALAT, ASAT, totaal bilirubine moet op of onder de bovengrens van normaal zijn en eGFR moet hoger zijn dan 90 ml/min), hematologie (hemoglobine ≥ 12,0 g/dl), coagulatie en urineonderzoek; laboratoriumtests kunnen indien nodig worden herhaald (details zijn te vinden in het bijgevoegde stroomschema van onderzoeksbeoordelingen).
8. negatieve resultaten bij de volgende screeninglaboratoriumtests: urinedrugscreening, urinealcoholscreening, serumzwangerschapstest, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen NIET in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

• vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd;
• voorgeschiedenis van een significante medische aandoening die de absorptie, distributie of eliminatie van NPT200-11 kan verstoren, of met de klinische en laboratoriumveiligheidsbeoordelingen in dit onderzoek;
• voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen en stoornissen die de ademhalingsfunctie beïnvloeden (bijv. COPD, astma) en hartaandoeningen die predisponeren voor cardiale bijwerkingen;
• voorgeschiedenis van of actueel alcoholmisbruik en/of andere drugsverslaving < 2 jaar voorafgaand aan de screening, of een positieve urinetest voor drugs of alcohol (bijv. amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, opiaten, cannabinoïden, alcohol en cocaïne);
• positief voor HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
• 12-afleidingen ECG met het volgende: met een gecorrigeerd QTc-interval > 450 msec of <320 msec (Fridericia's correctie);
• aanhoudende systolische bloeddruk in zittende houding > 140 of < 90 mm Hg of zittende diastolische bloeddruk > 90 of < 50 mm Hg bij screening of dag -1 (sentinelpaar) of dag 1 (overige 6 proefpersonen in het cohort), het gemiddelde van de 2 metingen van BP genomen bij elk bezoek zullen worden gebruikt om een ​​proefpersoon uit te sluiten;
• polsslag in rust bij screening van > 100 of < 45;
• > 500 ml bloed gedoneerd of verloren < 56 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek;
• plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek;
• actieve infectie of koortsziekte < 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie;
• gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen of kruidensupplementen ≤ 14 dagen voorafgaand aan de dosering en tot voltooiing van het vervolgbezoek op dag 7;
• hebben deelgenomen aan andere klinische studies van een nieuwe chemische entiteit binnen 30 dagen voorafgaand aan toelating tot de CRU.