Phase-1-Studie zu NPT200-11 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Probanden, die alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:

1. über alle Protokollanforderungen und den Forschungscharakter der Studie informiert und willens und in der Lage sind, diese einzuhalten, und eine Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und behördlichen Richtlinien unterzeichnet haben;
2. männliche oder weibliche Erwachsene zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich;
3. weibliche Probanden müssen seit mindestens 2 Jahren postmenopausal oder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur);
4. männliche Probanden müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung eine angemessene Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung keine Samenspenden. Männliche Probanden, die chirurgisch steril sind, müssen keine Verhütungsmethode anwenden;
5. Nichtraucher seit mindestens sechs Monaten;
6. BMI = 18 - 30 kg/m2, inklusive;

7. bei guter Gesundheit, nach Einschätzung des Hauptprüfarztes, bestimmt durch:

   • Anamnese, die darauf hinweist, dass keine schwerwiegenden oder schweren chronischen Erkrankungen erforderlich sind, die häufige medizinische Eingriffe oder eine kontinuierliche pharmakologische Behandlung erfordern, und keine medizinischen oder sozialen Bedingungen, die möglicherweise die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, den Studienbesuchsplan oder die Studienbewertungen einzuhalten;
   • keine klinisch signifikanten Anomalien bei Körpertemperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck;
   • keine klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG);
   • keine klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie (ALT, AST, Gesamtbilirubin muss an oder unter der Obergrenze des Normalbereichs liegen und eGFR muss über 90 ml/min liegen), Hämatologie (Hämoglobin ≥ 12,0 g/dl), Gerinnung und Urinanalyse; Labortests können bei Bedarf wiederholt werden (Einzelheiten sind im beigefügten Flussdiagramm der Studienbewertungen enthalten).
8. negative Ergebnisse bei den folgenden Screening-Labortests: Urin-Drogenscreening, Urin-Alkoholscreening, Serum-Schwangerschaftstest, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind NICHT zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:

• Frauen im gebärfähigen Alter;
• Vorgeschichte eines signifikanten medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung oder Elimination von NPT200-11 oder die klinischen und Laborsicherheitsbewertungen in dieser Studie beeinträchtigen kann;
• Vorgeschichte von Arzneimittelüberempfindlichkeit und Erkrankungen, die die Atemfunktion beeinträchtigen (z. B. COPD, Asthma) und Herzerkrankungen, die für kardiale unerwünschte Ereignisse prädisponieren;
• Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch und/oder andere Drogenabhängigkeit < 2 Jahre vor dem Screening oder ein positiver Drogen- oder Alkoholtest im Urin (z. B. Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Opiate, Cannabinoide, Alkohol und Kokain);
• positiv für HBVsAg, HCV-Ak, HIV-Ak;
• 12-Kanal-EKG mit folgendem Befund: Korrigiertes QTc-Intervall > 450 ms oder < 320 ms (Fridericia-Korrektur);
• anhaltender systolischer Blutdruck im Sitzen > 140 oder < 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck im Sitzen > 90 oder < 50 mm Hg beim Screening oder Tag -1 (Sentinel-Paar) oder Tag 1 (verbleibende 6 Probanden in der Kohorte), der Durchschnitt der 2 bei jedem Besuch durchgeführte BP-Bewertungen werden verwendet, um ein Subjekt auszuschließen;
• Ruhepuls beim Screening von > 100 oder < 45;
• gespendet oder verloren > 500 ml Blut < 56 Tage vor Aufnahme in diese Studie;
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in diese Studie;
• aktive Infektion oder fieberhafte Erkrankung < 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation;
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln ≤ 14 Tage vor der Dosierung und bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs an Tag 7;
• innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die CRU an anderen klinischen Studien einer neuen chemischen Substanz teilgenommen haben.