Estudo de Fase 1 do NPT200-11 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão serão elegíveis para participar deste estudo:

1. informado e disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo e a natureza investigativa do estudo e ter assinado um termo de consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais e regulamentares;
2. adultos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 55 anos de idade, inclusive;
3. indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por pelo menos 2 anos ou cirurgicamente estéreis (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura);
4. indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional de barreira adequado durante o estudo e por 90 dias após a dosagem e sem doações de esperma durante o estudo e por 90 dias após a dosagem. Indivíduos do sexo masculino cirurgicamente estéreis não precisam empregar um método contraceptivo;
5. não fumantes há pelo menos seis meses;
6. IMC = 18 - 30 kg/m2, inclusive;

7. em boas condições de saúde, no julgamento do Investigador Principal, conforme determinado por:

   • histórico médico indicativo de nenhuma condição crônica séria ou grave que exija intervenção médica frequente ou controle farmacológico contínuo, e nenhuma condição médica ou social que possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de visitas do estudo ou as avaliações do estudo;
   • sem anormalidades clinicamente significativas na temperatura corporal, frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial;
   • sem anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações;
   • sem anormalidades clinicamente significativas na química clínica (ALT, AST, bilirrubina total deve estar no limite superior do normal ou abaixo e eGFR deve estar acima de 90 mL/min), hematologia (hemoglobina ≥ 12,0 g/dL), coagulação e urinálise; os testes de laboratório podem ser repetidos, se necessário (os detalhes são fornecidos no fluxograma anexo das avaliações do estudo).
8. resultados negativos nos seguintes testes laboratoriais de triagem: triagem de drogas na urina, triagem de álcool na urina, teste de gravidez sérico, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão NÃO serão elegíveis para participar deste estudo:

• mulheres com potencial para engravidar;
• história de uma condição médica significativa que possa interferir na absorção, distribuição ou eliminação do NPT200-11 ou nas avaliações de segurança clínica e laboratorial neste estudo;
• história de hipersensibilidade a medicamentos e distúrbios que afetam a função respiratória (por exemplo, DPOC, asma) e distúrbios cardíacos que predispõem a eventos adversos cardíacos;
• história ou abuso atual de álcool e/ou dependência de outras drogas < 2 anos antes da triagem, ou triagem positiva de drogas ou álcool na urina (por exemplo, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, opiáceos, canabinóides, álcool e cocaína);
• positivo para HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
• ECG de 12 derivações mostrando o seguinte: tendo um intervalo QTc corrigido > 450 mseg ou <320 mseg (correção de Fridericia);
• pressão arterial sistólica sentada sustentada > 140 ou < 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica sentada > 90 ou < 50 mm Hg na Triagem ou Dia -1 (par sentinela) ou Dia 1 (6 indivíduos restantes na coorte), a média do 2 avaliações de PA feitas em cada visita serão usadas para excluir um sujeito;
• frequência de pulso em repouso na triagem > 100 ou < 45;
• doou ou perdeu > 500 mL de sangue < 56 dias antes da inclusão neste estudo;
• doação de plasma dentro de 7 dias antes da inclusão neste estudo;
• infecção ativa ou doença febril < 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo;
• uso de medicamentos prescritos ou de venda livre ou suplementos de ervas ≤ 14 dias antes da dosagem e até a conclusão da visita de acompanhamento no dia 7;
• ter participado de outros estudos clínicos de uma nova entidade química nos 30 dias anteriores à admissão na CRU.