1. fázisú NPT200-11 vizsgálat egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő felvételi kritériumoknak, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban:

1. tájékozottak, hajlandóak és képesek megfelelni az összes protokollkövetelménynek és a vizsgálat vizsgálati jellegének, és aláírtak egy tájékozott hozzájárulási űrlapot az intézményi és szabályozási iránymutatásoknak megfelelően;
2. 18 és 55 év közötti férfi vagy női felnőttek;
3. a nőknek legalább 2 éve posztmenopauzában kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük (histerectomia, kétoldali peteeltávolítás, petevezeték lekötés);
4. a férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő gáti fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és az adagolást követő 90 napig, és a vizsgálat időtartama alatt és az adagolást követő 90 napig nem adnak spermát. A sebészileg steril férfi alanyoknak nem kell fogamzásgátlási módszert alkalmazniuk;
5. legalább hat hónapig nemdohányzók;
6. BMI = 18-30 kg/m2, beleértve;

7. jó egészségben, a vizsgálatvezető ítélete szerint, amelyet a következők határoznak meg:

   • olyan kórtörténet, amely arra utal, hogy nincs olyan súlyos vagy súlyos krónikus állapot, amely gyakori orvosi beavatkozást vagy folyamatos gyógyszeres kezelést igényel, és nincsenek olyan egészségügyi vagy szociális állapotok, amelyek potenciálisan akadályoznák az alany azon képességét, hogy megfeleljenek a tanulmányi látogatás ütemtervének vagy a vizsgálati értékeléseknek;
   • nincs klinikailag jelentős eltérés a testhőmérsékletben, pulzusszámban, légzésszámban, vérnyomásban;
   • nincs klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses elektrokardiogramban (EKG);
   • nincs klinikailag szignifikáns eltérés a klinikai kémiában (ALT, AST, az összbilirubinnak a normál felső határán vagy az alatt kell lennie, és az eGFR-nek 90 ml/perc felett kell lennie), hematológiában (hemoglobin ≥ 12,0 g/dl), véralvadásban és vizeletvizsgálatban; a laborvizsgálatok szükség esetén megismételhetők (a részleteket a mellékelt vizsgálati értékelések folyamatábrája tartalmazza).
8. negatív eredmények a következő szűrőlaboratóriumi vizsgálatokon: vizelet gyógyszerszűrés, vizeletalkohol szűrés, szérum terhességi teszt, hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest és humán immunhiány vírus ellenanyag.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kizárási feltételek bármelyikének, NEM vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

• fogamzóképes korú nők;
• olyan jelentős egészségügyi állapot a kórtörténetében, amely megzavarhatja az NPT200-11 felszívódását, eloszlását vagy eliminációját, vagy a vizsgálatban szereplő klinikai és laboratóriumi biztonsági értékeléseket;
• gyógyszer-túlérzékenység és a légzésfunkciót befolyásoló rendellenességek (pl. COPD, asztma) és szívbetegségek, amelyek hajlamosak kardiális mellékhatásokra;
• alkohollal való visszaélés és/vagy egyéb kábítószer-függőség a kórelőzményben vagy jelenleg fennálló, kevesebb mint 2 évvel a szűrés előtt, vagy pozitív vizelet-kábítószer- vagy alkoholszűrés (pl. amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, opiátok, kannabinoidok, alkohol és kokain);
• pozitív HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
• 12 elvezetéses EKG, amely a következőket mutatja: korrigált QTc intervallum > 450 msec vagy <320 msec (Fridericia korrekciója);
• tartós ülő szisztolés vérnyomás > 140 vagy < 90 Hgmm vagy ülő diasztolés vérnyomás > 90 vagy < 50 Hgmm a szűréskor vagy a -1. napon (őrszempár) vagy az 1. napon (a kohorszban maradt 6 alany), a szűrés átlaga Minden egyes látogatás alkalmával 2 BP-értékelést használnak az alany kizárására;
• nyugalmi pulzusszám szűréskor > 100 vagy < 45;
• több mint 500 ml vért adományozott vagy elvesztett < 56 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt;
• plazmaadás a vizsgálatba való beiratkozás előtt 7 napon belül;
• aktív fertőzés vagy lázas betegség < 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;
• vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők használata ≤ 14 nappal az adagolás előtt, és a 7. napon történő utóellenőrzés befejezéséig;
• részt vettek egy új kémiai entitás egyéb klinikai vizsgálataiban a CRU-ba való felvételt megelőző 30 napon belül.