Studio di fase 1 di NPT200-11 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione saranno idonei a partecipare a questo studio:

1. informato, disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo e la natura sperimentale dello studio e aver firmato un modulo di consenso informato in conformità con le linee guida istituzionali e normative;
2. adulti maschi o femmine di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi;
3. i soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterili (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube);
4. i soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera adeguato per la durata dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione e nessuna donazione di sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione. I soggetti di sesso maschile che sono chirurgicamente sterili non devono utilizzare un metodo contraccettivo;
5. non fumatori da almeno sei mesi;
6. BMI = 18 - 30 kg/m2, inclusi;

7. in buona salute, a giudizio del Principal Investigator, come determinato da:

   • storia medica indicativa di nessuna condizione cronica grave o grave che richieda un intervento medico frequente o una gestione farmacologica continua e nessuna condizione medica o sociale che possa potenzialmente interferire con la capacità del soggetto di rispettare il programma delle visite di studio o le valutazioni dello studio;
   • nessuna anomalia clinicamente significativa della temperatura corporea, della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria, della pressione sanguigna;
   • nessuna anomalia clinicamente significativa nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG);
   • nessuna anomalia clinicamente significativa nella chimica clinica (ALT, AST, bilirubina totale deve essere pari o inferiore al limite superiore della norma e l'eGFR deve essere superiore a 90 mL/min), ematologia (emoglobina ≥ 12,0 g/dL), coagulazione e analisi delle urine; le prove di laboratorio possono essere ripetute, se necessario (i dettagli sono forniti nell'allegato diagramma di flusso delle valutazioni di studio).
8. risultati negativi ai seguenti test di laboratorio di screening: screening antidroga nelle urine, screening alcolico nelle urine, test di gravidanza su siero, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C e anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione NON saranno idonei a partecipare a questo studio:

• femmine in età fertile;
• storia di una condizione medica significativa che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione o l'eliminazione di NPT200-11 o con le valutazioni di sicurezza cliniche e di laboratorio in questo studio;
• storia di ipersensibilità al farmaco e disturbi che interessano la funzione respiratoria (ad es. BPCO, asma) e disturbi cardiaci che predispongono a eventi avversi cardiaci;
• storia o attuale abuso di alcol e/o altra tossicodipendenza <2 anni prima dello screening, o screening positivo per droghe o alcol nelle urine (ad esempio, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, oppiacei, cannabinoidi, alcol e cocaina);
• positivo per HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
• ECG a 12 derivazioni che mostra quanto segue: avere un intervallo QTc corretto > 450 msec o <320 msec (correzione di Fridericia);
• pressione arteriosa sistolica in posizione seduta sostenuta > 140 o < 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica in posizione seduta > 90 o < 50 mm Hg allo Screening o al Giorno -1 (coppia sentinella) o al Giorno 1 (6 soggetti rimanenti nella coorte), la media dei 2 valutazioni di BP effettuate ad ogni visita verranno utilizzate per escludere un soggetto;
• frequenza cardiaca a riposo allo screening > 100 o < 45;
• donato o perso > 500 ml di sangue < 56 giorni prima dell'arruolamento in questo studio;
• donazione di plasma entro 7 giorni prima dell'arruolamento in questo studio;
• infezione attiva o malattia febbrile < 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
• uso di farmaci da prescrizione o da banco o integratori a base di erbe ≤ 14 giorni prima della somministrazione e fino al completamento della visita di follow-up il Giorno 7;
• aver partecipato ad altri studi clinici di una nuova entità chimica entro 30 giorni prima dell'ammissione alla CRU.