Estudio de fase 1 de NPT200-11 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión serán elegibles para participar en este estudio:

1. informados y dispuestos y capaces de cumplir con todos los requisitos del protocolo y la naturaleza de investigación del estudio, y han firmado un formulario de consentimiento informado de acuerdo con las pautas institucionales y regulatorias;
2. adultos de sexo masculino o femenino entre 18 y 55 años de edad, inclusive;
3. las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 2 años o estériles quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas);
4. los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la dosificación y no donaciones de esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la dosificación. Los sujetos masculinos que son estériles quirúrgicamente no necesitan emplear un método anticonceptivo;
5. no fumadores durante al menos seis meses;
6. IMC = 18 - 30 kg/m2, inclusive;

7. gozar de buena salud, a juicio del Investigador Principal, según lo determine:

   • historial médico indicativo de condiciones crónicas no graves o graves que requieran intervención médica frecuente o manejo farmacológico continuo, y condiciones médicas o sociales que podrían interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de visitas del estudio o las evaluaciones del estudio;
   • sin anomalías clínicamente significativas en la temperatura corporal, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria, la presión arterial;
   • ausencia de anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones;
   • sin anomalías clínicamente significativas en la química clínica (ALT, AST, la bilirrubina total debe estar en el límite superior normal o por debajo de él y la TFGe debe estar por encima de 90 ml/min), hematología (hemoglobina ≥ 12,0 g/dl), coagulación y análisis de orina; las pruebas de laboratorio pueden repetirse, si es necesario (los detalles se proporcionan en el diagrama de flujo adjunto de las evaluaciones del estudio).
8. resultados negativos en las siguientes pruebas de laboratorio de detección: detección de drogas en orina, detección de alcohol en orina, prueba de embarazo en suero, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión NO serán elegibles para participar en este estudio:

• mujeres en edad fértil;
• antecedentes de una afección médica significativa que pueda interferir con la absorción, distribución o eliminación de NPT200-11, o con las evaluaciones de seguridad clínicas y de laboratorio en este estudio;
• antecedentes de hipersensibilidad al fármaco y trastornos que afectan la función respiratoria (p. ej., EPOC, asma) y trastornos cardíacos que predisponen a eventos cardíacos adversos;
• antecedentes o abuso actual de alcohol y/o adicción a otras drogas < 2 años antes de la prueba de detección, o una prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva (p. ej., anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, opiáceos, cannabinoides, alcohol y cocaína);
• positivo para HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
• ECG de 12 derivaciones que muestre lo siguiente: tener un intervalo QTc corregido > 450 mseg o <320 mseg (corrección de Fridericia);
• presión arterial sistólica sostenida en sedestación > 140 o < 90 mm Hg o presión arterial diastólica en sedestación > 90 o < 50 mm Hg en la selección o el día -1 (par centinela) o el día 1 (los 6 sujetos restantes en la cohorte), el promedio de los Se utilizarán 2 evaluaciones de PA tomadas en cada visita para excluir a un sujeto;
• frecuencia del pulso en reposo en la selección > 100 o < 45;
• donó o perdió > 500 ml de sangre < 56 días antes de la inscripción en este estudio;
• donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en este estudio;
• infección activa o enfermedad febril < 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio;
• uso de medicamentos recetados o de venta libre o suplementos herbales ≤ 14 días antes de la dosificación y hasta completar la visita de seguimiento el Día 7;
• haber participado en otros estudios clínicos de una nueva entidad química dentro de los 30 días anteriores a la admisión a la CRU.