Étude de phase 1 du NPT200-11 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants seront éligibles pour participer à cette étude :

1. informé de, et désireux et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole et à la nature expérimentale de l'étude, et avoir signé un formulaire de consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles et réglementaires ;
2. adultes de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 55 ans inclus ;
3. les sujets féminins doivent être ménopausés depuis au moins 2 ans ou chirurgicalement stériles (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes) ;
4. les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception barrière adéquate pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'administration et aucun don de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'administration. Les sujets masculins qui sont chirurgicalement stériles n'ont pas besoin d'employer une méthode de contraception;
5. non-fumeurs depuis au moins six mois ;
6. IMC = 18 - 30 kg/m2, inclus ;

7. en bonne santé, au jugement du chercheur principal, tel que déterminé par :

   • antécédents médicaux indiquant l'absence de conditions chroniques graves ou sévères nécessitant une intervention médicale fréquente ou une gestion pharmacologique continue, et aucune condition médicale ou sociale susceptible d'interférer avec la capacité du sujet à se conformer au calendrier des visites d'étude ou aux évaluations de l'étude ;
   • aucune anomalie cliniquement significative de la température corporelle, de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire, de la tension artérielle ;
   • aucune anomalie cliniquement significative dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ;
   • aucune anomalie cliniquement significative dans la chimie clinique (ALT, AST, la bilirubine totale doit être égale ou inférieure à la limite supérieure de la normale et le DFGe doit être supérieur à 90 mL/min), l'hématologie (hémoglobine ≥ 12,0 g/dL), la coagulation et l'analyse d'urine ; les tests de laboratoire peuvent être répétés, si nécessaire (les détails sont fournis dans l'organigramme ci-joint des évaluations de l'étude).
8. résultats négatifs aux tests de laboratoire de dépistage suivants : dépistage urinaire des drogues, dépistage urinaire de l'alcoolémie, test de grossesse sérique, antigène de surface de l'hépatite B, anticorps contre l'hépatite C et anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront PAS éligibles pour participer à cette étude :

• femmes en âge de procréer ;
• antécédents d'une condition médicale importante qui peut interférer avec l'absorption, la distribution ou l'élimination du NPT200-11, ou avec les évaluations de sécurité cliniques et de laboratoire dans cette étude ;
• antécédent d'hypersensibilité médicamenteuse et de troubles affectant la fonction respiratoire (par exemple, BPCO, asthme) et de troubles cardiaques prédisposant aux effets indésirables cardiaques ;
• antécédent ou état actuel d'abus d'alcool et/ou d'autres toxicomanies < 2 ans avant le dépistage, ou dépistage positif de drogues ou d'alcool dans l'urine (par exemple, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, opiacés, cannabinoïdes, alcool et cocaïne) ;
• positif pour l'HBVsAg, l'Ac anti-VHC, l'Ac anti-VIH ;
• ECG à 12 dérivations montrant les éléments suivants : avoir un intervalle QTc corrigé > 450 msec ou <320 msec (correction de Fridericia) ;
• pression artérielle systolique en position assise > 140 ou < 90 mm Hg ou pression artérielle diastolique en position assise > 90 ou < 50 mm Hg au dépistage ou au jour -1 (paire sentinelle) ou au jour 1 (6 sujets restants dans la cohorte), la moyenne des 2 évaluations de TA prises à chaque visite seront utilisées pour exclure un sujet ;
• pouls au repos au dépistage > 100 ou < 45 ;
• donné ou perdu > 500 mL de sang < 56 jours avant l'inscription à cette étude ;
• don de plasma dans les 7 jours précédant l'inscription à cette étude ;
• infection active ou maladie fébrile < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
• utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou de suppléments à base de plantes ≤ 14 jours avant l'administration et jusqu'à la fin de la visite de suivi au jour 7 ;
• avoir participé à d'autres études cliniques d'une nouvelle entité chimique dans les 30 jours précédant l'admission au CRU.