Afwisselend ixazomibcitraat en lenalidomide als onderhoudstherapie na stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2
• Elke autologe patiënt die een hoge dosis melfalan (>= 140 mg/m^2) therapie/perifere bloedstamcel (PBSC) redding onderging voor elk stadium van multipel myeloom en niet deelnam aan een ander klinisch transplantatieonderzoek waarvan het primaire eindpunt ook het evalueren van lange -termijn, ziektevrije overleving of overleving; toestemming geven voor studie tussen 30 dagen en 120 dagen na transplantatie; vroegste behandeling kan starten is 30 dagen na transplantatie na herstel van acute toxiciteit van autologe stamceltransplantatie (ASCT)
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes (transfusie-onafhankelijk) >= 75.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. =< graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere ASCT-chemotherapie
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving; als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van ixazomib
• Geschiedenis van betrokkenheid van multipel myeloom in het centrale zenuwstelsel
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke remmers van cytochroom P450, familie 1, subfamilie A, polypeptide 2-gen (CYP1A2) (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie Een genlocus (CYP3A) (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel; patiënt kan niet allergisch zijn voor boor
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte; patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze volledige resectie hebben ondergaan
• Patiënt heeft >= graad 2 perifere neuropathie, of graad 1 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
• Patiënten met voorgeschiedenis voorafgaand aan transplantatie van progressie op lenalidomide-therapie