Чередование цитрата иксазомиба и леналидомида в качестве поддерживающей терапии после трансплантации стволовых клеток при лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2
• Любой аутологичный пациент, прошедший терапию высокими дозами мелфалана (>= 140 мг/м^2)/реанимацию стволовыми клетками периферической крови (PBSC) на любой стадии множественной миеломы и не участвовавший в другом клиническом испытании по трансплантации, первичная конечная точка которого также оценивает длительную -срочная, безрецидивная выживаемость или выживаемость; согласие на исследование в период от 30 до 120 дней после трансплантации; самое раннее начало терапии - через 30 дней после трансплантации после выздоровления от острой токсичности аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT)
• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов (независимо от переливания) >= 75 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Неспособность полностью восстановиться (т. е. токсичность =< степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии ASCT
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления; если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• История множественной миеломы центральной нервной системы
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба, сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 1, подсемейство А, ген полипептида 2 (CYP1A2) (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство Локус гена (CYP3A) (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или использование гинкго двулопастного или зверобоя
• Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента; у пациента не может быть аллергии на бор
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции
• У пациента периферическая невропатия >= степени 2 или степень 1 с болью при клиническом обследовании в период скрининга
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми препаратами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Пациенты с историей до трансплантации прогрессирования на терапии леналидомидом