Alternance de citrate d'ixazomib et de lénalidomide comme traitement d'entretien après une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2
• Tout patient autologue ayant reçu une thérapie à haute dose de melphalan (>= 140 mg/m^2)/sauvetage des cellules souches du sang périphérique (PBSC) pour n'importe quel stade du myélome multiple et n'ayant pas participé à un autre essai clinique de transplantation dont le critère d'évaluation principal évalue également la longue -survie à terme sans maladie ou survie ; consentir à l'étude entre 30 jours et 120 jours après la greffe ; le début du traitement au plus tôt est de 30 jours après la greffe après récupération de la toxicité aiguë de la greffe de cellules souches autologues (ASCT)
• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire (transfusion indépendante) >= 75 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Incapacité à se rétablir complètement (c'est-à-dire =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie ASCT antérieure
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib
• Antécédents de myélome multiple du système nerveux central
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 1, sous-famille A, gène du polypeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille Un locus génique (CYP3A) (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
• Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent ; le patient ne peut pas être allergique au bore
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2 ou de grade 1 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
• Patients ayant des antécédents avant la greffe de progression sous traitement par lénalidomide