Alternancia de citrato de ixazomib y lenalidomida como terapia de mantenimiento después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2
• Cualquier paciente autólogo que se sometió a una terapia de dosis alta de melfalán (>= 140 mg/m^2)/rescate de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) para cualquier estadio de mieloma múltiple y no participó en otro ensayo clínico de trasplante cuyo criterio de valoración principal también esté evaluando -supervivencia a término, libre de enfermedad o supervivencia; dar su consentimiento para el estudio entre 30 y 120 días después del trasplante; Lo más temprano que puede comenzar la terapia es 30 días después del trasplante después de recuperarse de la toxicidad aguda del trasplante autólogo de células madre (ASCT)
• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas (independiente de la transfusión) >= 75 000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Falta de recuperación total (es decir, toxicidad =< grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia ASCT previa
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de ixazomib
• Antecedentes de compromiso de mieloma múltiple del sistema nervioso central
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 1, subfamilia A, gen del polipéptido 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia Un locus genético (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
• Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente; el paciente no puede ser alérgico al boro
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 2, o grado 1 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
• Pacientes con antecedentes previos al trasplante de progresión en tratamiento con lenalidomida