Alternanza di citrato di ixazomib e lenalidomide come terapia di mantenimento dopo trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0, 1 o 2
• Qualsiasi paziente autologo sottoposto a terapia con alte dosi di melfalan (>= 140 mg/m^2)/salvataggio con cellule staminali del sangue periferico (PBSC) per qualsiasi stadio del mieloma multiplo e non ha partecipato a un altro studio clinico di trapianto il cui endpoint primario è anche la valutazione del lungo -termine, sopravvivenza libera da malattia o sopravvivenza; consenso allo studio tra 30 giorni e 120 giorni dopo il trapianto; il primo possibile inizio della terapia è 30 giorni dopo il trapianto dopo il recupero dalla tossicità acuta del trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT)
• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica (indipendente dalla trasfusione) >= 75.000/mm^3
• Bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Mancato recupero completo (cioè =< tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia ASCT
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento; se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'ixazomib
• Storia di coinvolgimento del mieloma multiplo del sistema nervoso centrale
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti inibitori del citocromo P450, famiglia 1, sottofamiglia A, gene del polipeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia Un locus genico (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni
• Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente; il paziente non può essere allergico al boro
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib inclusa la difficoltà a deglutire
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua; i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 2 o di grado 1 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio
• Pazienti con storia precedente al trapianto di progressione in terapia con lenalidomide