Autologe stamceltransplantatie voor refractaire ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 12 en < 30 jaar
• Bevestigde diagnose van de ziekte van Crohn - Pediatrische Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) >30 of Crohn's Disease Activity Index (CDAI) van >250 op elk moment binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving en een van de volgende: i) Endoscopisch bewijs van actieve ziekte bevestigd op histologie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, of ii) Duidelijk bewijs van actieve ziekte van de dunne darm van de ziekte van Crohn op beeldvorming van de dunne darm binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Refractaire ziekte van Crohn: Matige tot ernstige ziekte die niet reageerde op huidige of eerdere therapie met mercaptopurine en/of azathioprine (thiopurines), methotrexaat en anti-TNF-therapie. Patiënten moeten een recidiverende ziekte hebben (d.w.z. > 1 exacerbatie/jaar) of afhankelijkheid van corticosteroïden ondanks huidige of eerdere onderhoudstherapie met thiopurines, methotrexaat en anti-TNF of duidelijke aantoonbare intolerantie of toxiciteit voor deze geneesmiddelen. Patiënten bij wie inductietherapie met corticosteroïden en anti-TNF-therapie niet slaagt en die daarom niet in aanmerking komen voor onderhoudstherapie met thiopurines of methotrexaat, komen ook in aanmerking voor inschrijving.
• Huidige actieve ziekte en problemen die niet vatbaar zijn voor chirurgie of patiënt die risico loopt op het ontwikkelen van het kortedarmsyndroom.
• Negatieve ontlastingskweek, C. difficile en negatieve CMV-pcr (in ontlasting of colonbiopsie). Patiënten met CMV-colitis zullen een antivirale behandeling ondergaan en alleen responders komen in aanmerking voor opname.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van het mobilisatieregime.
• Patiënten met een eerdere ileostoma of colostoma kunnen deelnemen aan de studie. Voor deze groep patiënten zal de globale beoordeling van de arts worden gebruikt om de klinische activiteit van CD te beoordelen, aangezien pediatrische CDAI en CDAI-scoringsmethode mogelijk niet representatief zijn voor ziekteactiviteit.
• Patiënten met abcessen komen in aanmerking om zich in te schrijven zodra de abcessen of een andere significante infectie zijn verdwenen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of onwil om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek - als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is.

• HIV-infectie. -Orgaan functie criteria-

  1. Nier: creatinineklaring < 50 ml/min/1,73 m2 (gemeten of geschat).
  2. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie <30% door multigated radionuclide angiografie (MUGA) of een verkortingsfractie van <25% door cardiaal echocardiogram.
  3. Longfunctietesten: DLCO < 30% of patiënt aan zuurstof.
  4. Lever: serumbilirubine > 3 mg%; AST en ALT > 3x ULN voor het institutionele lab.
• Ongecontroleerde hypertensie (op basis van op leeftijd gebaseerde criteria) ondanks ten minste 2 antihypertensiva.

-Actieve infectie of risico daarop-

1. Huidig ​​abces of significante actieve infectie (zie 6.2.9 hierboven)
2. Perianale infectie is geen uitsluitingscriterium, mits er sprake is van drainage met of zonder plaatsing van seton.

3. Abnormale thoraxfoto (CXR) consistent met actieve infectie of neoplasma.

   • Ernstige diarree door korte dunne darm; patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze < 700 mm dunne darm hebben en diarree die hieraan te wijten is, worden uitgesloten.
   • Patiënten met toxisch megacolon, actieve darmobstructie of darmperforatie.
   • Gebrek aan goedkeuring van de verzekeringsbetaler.
   • Kan de minimale celdosis van leukaferese die nodig is voor transplantatie niet verzamelen. Deze patiënten zullen worden uitgesloten van het ontvangen van het voorbereidende regime.