Transplante autólogo de células-tronco para doença de Crohn refratária

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 12 e < 30 anos
• Diagnóstico confirmado de Doença de Crohn - Índice de Atividade da Doença de Crohn Pediátrica (PCDAI) > 30 ou Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) > 250 a qualquer momento dentro de 3 meses antes da inscrição e qualquer um dos seguintes- i) Evidência endoscópica de doença ativa confirmada na histologia dentro de 3 meses antes da inscrição, ou ii) Evidência clara de doença de Crohn do intestino delgado ativa na imagem do intestino delgado dentro de 3 meses antes da inscrição.
• Doença de Crohn refratária: doença moderada a grave que não respondeu à terapia atual ou anterior com mercaptopurina e/ou azatioprina (tiopurinas), metotrexato e terapia anti-TNF. Os pacientes devem ter doença recidivante (ou seja, > 1 exacerbação/ano) ou dependência de corticosteroides apesar de tiopurinas atuais ou prévias, terapia de manutenção com metotrexato e anti-TNF ou demonstração clara de intolerância ou toxicidade a essas drogas. Os pacientes que falham na terapia de indução com corticosteroides e terapia anti-TNF e, portanto, não são elegíveis para receber terapia de manutenção com tiopurinas ou metotrexato também serão candidatos para inscrição.
• Doença ativa atual e problemas não passíveis de cirurgia ou paciente em risco de desenvolver síndrome do intestino curto.
• Cultura de fezes negativa, C. difficile e PCR para CMV negativa (nas fezes ou biópsia do cólon). Os pacientes com colite por CMV receberão um teste de tratamento antiviral e apenas os respondedores serão considerados elegíveis para inclusão.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 2 semanas antes do início do regime de mobilização.
• Pacientes com ileostomia ou colostomia anteriores podem entrar no estudo. Para este grupo de pacientes, a avaliação global do médico será usada para avaliar a atividade clínica da DC, pois o CDAI pediátrico e o método de pontuação do CDAI podem não ser representativos da atividade da doença.
• Pacientes com abscessos são elegíveis para inscrição assim que os abscessos ou qualquer outra infecção significativa forem resolvidos.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo - se a mulher estiver em idade fértil.

• infecção pelo HIV. -Critérios de função do órgão-

  1. Renal: depuração de creatinina < 50 ml/min/1,73m2 (medido ou estimado).
  2. Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30% pela angiografia multigatada com radionuclídeos (MUGA) ou fração de encurtamento < 25% pelo ecocardiograma cardíaco.
  3. Testes de função pulmonar: DLCO < 30% ou paciente em oxigênio.
  4. Hepático: bilirrubina sérica > 3 mg%; AST e ALT > 3x LSN para o laboratório institucional.
• Hipertensão não controlada (usando critérios baseados na idade) apesar de pelo menos 2 agentes anti-hipertensivos.

-Infecção ativa ou risco disso-

1. Abscesso atual ou infecção ativa significativa (ver 6.2.9 acima)
2. Infecção perianal não é critério de exclusão, desde que haja drenagem com ou sem colocação de seton.

3. Radiografia de tórax (RX) anormal consistente com infecção ativa ou neoplasia.

   • Diarréia grave devido a intestino delgado curto; pacientes com menos de 700 mm de intestino delgado e diarreia atribuível a isso serão excluídos.
   • Pacientes com megacólon tóxico, obstrução intestinal ativa ou perfuração intestinal.
   • Falta de aprovação do pagador de seguro.
   • Incapaz de coletar a dose mínima de células da leucaférese necessária para o transplante. Esses pacientes serão excluídos do regime preparatório.