Trapianto autologo di cellule staminali per il morbo di Crohn refrattario

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 12 e < 30 anni
• Diagnosi confermata della malattia di Crohn -Indice di attività della malattia di Crohn pediatrico (PCDAI) >30 o indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) >250 in qualsiasi momento entro 3 mesi prima dell'arruolamento e uno qualsiasi dei seguenti- i)Evidenza endoscopica di malattia attiva confermata sull'istologia entro 3 mesi prima dell'arruolamento, o ii) chiara evidenza di morbo di Crohn dell'intestino tenue attivo all'imaging dell'intestino tenue entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Malattia di Crohn refrattaria: malattia da moderata a grave che non ha risposto alla terapia attuale o precedente con mercaptopurina e/o azatioprina (tiopurine), metotrexato e terapia anti-TNF. I pazienti devono avere una malattia recidivante (es. > 1 riacutizzazione/anno) o dipendenza da corticosteroidi nonostante terapia di mantenimento in corso o precedente con tiopurina, metotrexato e anti-TNF o chiara dimostrazione di intolleranza o tossicità a questi farmaci. Saranno candidati all'arruolamento anche i pazienti che falliscono la terapia di induzione con corticosteroidi e terapia anti-TNF e che pertanto non sono idonei a ricevere la terapia di mantenimento con tiopurina o metotrexato.
• Malattia attiva attuale e problemi non suscettibili di intervento chirurgico o paziente a rischio di sviluppare la sindrome dell'intestino corto.
• Coltura delle feci negativa, C. difficile e PCR CMV negativo (nelle feci o nella biopsia del colon). I pazienti con colite da CMV riceveranno una prova di trattamento antivirale e solo i soccorritori saranno considerati idonei per l'inclusione.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo documentato entro 2 settimane prima dell'inizio del regime di mobilizzazione.
• I pazienti con una precedente ileostomia o colostomia possono entrare nello studio. Per questo gruppo di pazienti, verrà utilizzata la valutazione globale del medico per valutare l'attività clinica della CD, poiché il CDAI pediatrico e il metodo di punteggio CDAI potrebbero non essere rappresentativi dell'attività della malattia.
• I pazienti con ascessi possono iscriversi una volta che gli ascessi o qualsiasi altra infezione significativa si sono risolti.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o riluttanza a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio - se una donna è in età fertile.

• Infezione da HIV. -Criteri di funzione dell'organo-

  1. Renale: clearance della creatinina < 50 ml/min/1,73 m2 (misurato o stimato).
  2. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra <30% all'angiografia con radionuclidi multigated (MUGA) o frazione di accorciamento <25% all'ecocardiogramma cardiaco.
  3. Test di funzionalità polmonare: DLCO < 30% o paziente in ossigeno.
  4. Epatico: bilirubina sierica > 3 mg%; AST e ALT > 3x ULN per il laboratorio istituzionale.
• Ipertensione incontrollata (utilizzando criteri basati sull'età) nonostante almeno 2 agenti antipertensivi.

-Infezione attiva o relativo rischio-

1. Ascesso in atto o infezione attiva significativa (vedere 6.2.9 sopra)
2. L'infezione perianale non è un criterio di esclusione, a condizione che vi sia drenaggio con o senza posizionamento di seton.

3. Radiografia del torace anormale (CXR) coerente con infezione attiva o neoplasia.

   • Diarrea grave dovuta a corto intestino tenue; saranno esclusi i pazienti che si ritiene abbiano < 700 mm di intestino tenue e diarrea attribuibile a questo.
   • Pazienti con megacolon tossico, ostruzione intestinale attiva o perforazione intestinale.
   • Mancanza di approvazione del pagatore assicurativo.
   • Impossibile raccogliere la dose minima di cellule dalla leucaferesi necessaria per il trapianto. Questi pazienti saranno esclusi dal ricevere il regime preparatorio.