Studie ter evaluatie van het effect van de combinatie van naltrexon en bupropion met verlengde afgifte op cardiale repolarisatie bij gezonde deelnemers
31 oktober 2016 bijgewerkt door: Orexigen Therapeutics, Inc
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en moxifloxacine positief gecontroleerde (open-label), cross-over studie om het potentiële effect van de combinatie van naltrexon en bupropion met verlengde afgifte op cardiale repolarisatie bij gezonde proefpersonen te evalueren
Het doel van deze studie is om het potentiële effect van de combinatie naltrexon en bupropion met verlengde afgifte op cardiale repolarisatie bij gezonde deelnemers te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet naltrexon HCl/bupropion HCl (NB). NB is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) naast een caloriearm dieet en verhoogde fysieke activiteit voor chronische gewichtsbeheersing bij volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één extra gewichtsgerelateerde aandoening zoals hoge bloeddruk, diabetes of hoog cholesterol. Deze studie wordt uitgevoerd om het potentiële effect van NB ten opzichte van placebo op cardiale repolarisatie te bepalen.
De studie zal inschrijven ongeveer 84 deelnemers. Deelnemers worden willekeurig toegewezen (bij toeval, zoals het opgooien van een muntstuk) aan 1 van de 6 behandelingsreeksen, die tijdens het onderzoek niet bekend worden gemaakt aan de deelnemer en de onderzoeksarts (tenzij er een dringende medische noodzaak is):
- Naltrexon/Bupropion + Placebo + Moxifloxacine
- Placebo + Moxifloxacine + Naltrexon/Bupropion
- Moxifloxacine + Naltrexon/Bupropion + Placebo
- Naltrexon/Bupropion + Moxifloxacine + Placebo
- Placebo + Naltrexon/Bupropion + Moxifloxacine
- Moxifloxacine + Placebo + Naltrexon/Bupropion
Dit onderzoek bestaat uit 3 perioden gescheiden door een uitwasperiode (dag 11 tot en met 25). Deelnemers worden op dag -2 (inchecken) van elke studieperiode in de kliniek opgenomen en blijven beperkt tot de kliniek tot de ochtend van dag 12 van elke studieperiode. Op dag -1 en dag 11 van elke periode ondergaan de deelnemers 24-uurs Holter-opnames met behulp van een ambulante elektrocardiograafrecorder.
Dit onderzoek in één centrum zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is ongeveer 96 dagen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
84
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is een gezonde reu of teef.
- 18 tot en met 55 jaar oud is op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Weegt minimaal 50 kilogram (kg) en heeft bij screening een body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor moxifloxacine of andere chinolon-antibiotica of voor een bestanddeel van de formulering van naltrexon/bupropion.
- Heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen van welke etiologie dan ook, of aanleg voor epileptische aanvallen.
- Heeft een voorgeschiedenis van significante hartaandoeningen.
- Heeft een voorgeschiedenis van boulimia.
- Heeft een voorgeschiedenis van anorexia nervosa.
- Heeft een hemoglobineconcentratie van minder dan (<) 12 gram per deciliter (g/dL) bij screening of check-in (dag -2) van periode 1.
- Heeft een hartslag in rust buiten het normale bereik van 45 tot 100 slagen per minuut bij screening of check-in (dag -2) van periode 1.
- Heeft orthostatische bloeddruk hoger dan of gelijk aan (>=) 25 millimeter kwik (mm Hg) bij screening of check-in (dag -2) van periode 1.
- Heeft aanhoudende systolische bloeddruk >=140 mm Hg of <=90 mm Hg of een diastolische bloeddruk >=90 mm Hg of <=50 mm Hg bij screening of check-in (dag -2) van periode 1.
- Heeft abnormale screening of check-in (dag -2) van periode 1 ECG die wijst op een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of 1 of meer van de volgende: PR >220 msec, QRS >120 msec en QTcF >450 msec of een ander ritme dan sinusritme dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant of dat een nauwkeurige meting van het QT-interval zou kunnen verstoren.
- Heeft familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
- Veel geoefend in het normale leven, bijvoorbeeld marathonlopen, triatlon, fysieke sporten op wedstrijdniveau.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Nalterxon/Bupropion + Placebo + Moxifloxacine
Naltrexon hydrochloride (HCl) 8 milligram (mg)/bupropion HCl 90 mg (NB) placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal in de ochtend op dag -1, NB, 1 tablet met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags en NB placebo -bijpassende 1 tablet, oraal, tweemaal daags van dag 1 tot 3, NB, 2 tabletten met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags van dag 4 tot 10 en eenmaal 's ochtends op dag 11 in behandelingsperiode 1, gevolgd door 14 dagen wash-out periode, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal ’s ochtends op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10, en eenmaal ’s ochtends op dag 11 in behandelingsperiode 2, gevolgd door een uitwasperiode van 14 dagen, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal 's morgens op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10, moxifloxacine 400 mg tablet, oraal, eenmaal 's ochtends op dag 11 in behandelperiode 3.
|
Naltrexon HCl/bupropion HCl tablet met verlengde afgifte.
Naltrexon/bupropion placebo-matching tabletten.
Moxifloxacine tablet.
|
|
EXPERIMENTEEL: Placebo + Moxifloxacine + Naltrexon/Bupropion
NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal 's ochtends op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10 en eenmaal 's ochtends op dag 11 in behandelingsperiode 1, gevolgd door een wash-outperiode van 14 dagen, gevolgd door NB placebo- overeenkomende 2 tabletten, oraal, eenmaal 's ochtends op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10, moxifloxacine 400 mg, tablet, oraal, eenmaal 's morgens op dag 11 in behandelingsperiode 2, gevolgd door een wash-outperiode van 14 dagen, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal in de ochtend op dag -1, NB, 1 tablet met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags en NB placebo-matching 1 tablet, oraal, tweemaal daags van dag 1 tot 3, NB, 2 tabletten met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags van dag 4 tot dag 10 en eenmaal 's morgens op dag 11 in behandelingsperiode 3.
|
Naltrexon HCl/bupropion HCl tablet met verlengde afgifte.
Naltrexon/bupropion placebo-matching tabletten.
Moxifloxacine tablet.
|
|
EXPERIMENTEEL: Moxifloxacine + Naltrexon/Bupropion + Placebo
NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal ’s ochtends op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10, moxifloxacine 400 mg, tablet, oraal, eenmaal ’s morgens op dag 11 in behandelingsperiode 1, gevolgd door 14 dagen uitwasperiode, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal in de ochtend op dag -1, NB, 1 tablet met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags en NB placebo-matching 1 tablet, oraal, tweemaal daags vanaf dag 1 tot 3, NB, 2 tabletten met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags van dag 4 tot 10, en eenmaal 's ochtends op dag 11 in behandelingsperiode 2, gevolgd door een wash-outperiode van 14 dagen, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal ’s morgens op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10 en eenmaal ’s morgens op dag 11 in behandelingsperiode 3.
|
Naltrexon HCl/bupropion HCl tablet met verlengde afgifte.
Naltrexon/bupropion placebo-matching tabletten.
Moxifloxacine tablet.
|
|
EXPERIMENTEEL: Naltrexon/Bupropion + Moxifloxacine + Placebo
NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal in de ochtend op dag -1, NB, 1 tablet met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags en NB placebo-matching 1 tablet, oraal, tweemaal daags van dag 1 tot 3, NB, 2 tabletten met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags van dag 4 tot 10 en eenmaal 's ochtends op dag 11 in behandelingsperiode 1, gevolgd door een wash-outperiode van 14 dagen, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal in de ochtend op Dag -1, tweemaal daags van Dag 1 tot 10, moxifloxacine 400 mg, tablet, oraal, eenmaal 's ochtends Op Dag 11 in behandelingsperiode 2 gevolgd door 14 dagen wash-outperiode, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal ’s ochtends op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10 en eenmaal ’s ochtends op dag 11 in behandelperiode 3.
|
Naltrexon HCl/bupropion HCl tablet met verlengde afgifte.
Naltrexon/bupropion placebo-matching tabletten.
Moxifloxacine tablet.
|
|
EXPERIMENTEEL: Placebo + Naltrexon/Bupropion + Moxifloxacine
NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal 's ochtends op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10 en eenmaal 's ochtends op dag 11 in behandelingsperiode 1, gevolgd door een wash-outperiode van 14 dagen, gevolgd door NB placebo- overeenkomende 2 tabletten, oraal, eenmaal 's ochtends op dag -1, NB, 1 tablet met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags en NB placebo-overeenkomende 1 tablet, oraal, tweemaal daags van dag 1 tot 3, NB, 2 verlengde- tabletten vrijgeven, oraal, tweemaal daags van dag 4 tot 10 en eenmaal 's ochtends op dag 11 in behandelingsperiode 2 gevolgd door een wash-outperiode van 14 dagen, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal in de ochtend op dag -1 , tweemaal daags van dag 1 tot 10, moxifloxacine 400 mg, tablet, oraal, eenmaal 's ochtends op dag 11 in behandelperiode 3.
|
Naltrexon HCl/bupropion HCl tablet met verlengde afgifte.
Naltrexon/bupropion placebo-matching tabletten.
Moxifloxacine tablet.
|
|
EXPERIMENTEEL: Moxifloxacine + Placebo + Naltrexon/Bupropion
NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal ’s ochtends op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10, moxifloxacine 400 mg, tablet, oraal, eenmaal ’s ochtends op dag 11 in behandelingsperiode 1 gevolgd door 14 dagen wash-out periode, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal ’s ochtends op dag -1, tweemaal daags van dag 1 tot 10 en eenmaal ’s ochtends op dag 11 in behandelingsperiode 2 gevolgd door een wash-outperiode van 14 dagen, gevolgd door NB placebo-matching 2 tabletten, oraal, eenmaal in de ochtend op dag -1, NB, 1 tablet met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags en NB placebo-matching 1 tablet, oraal, tweemaal daags van dag 1 tot 3, NB, 2 tabletten met verlengde afgifte, oraal, tweemaal daags van dag 4 tot dag 10 en eenmaal 's morgens op dag 11 in behandelperiode 3.
|
Naltrexon HCl/bupropion HCl tablet met verlengde afgifte.
Naltrexon/bupropion placebo-matching tabletten.
Moxifloxacine tablet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De in de tijd gematchte verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het QT-interval met de Fridericia-correctiemethode (QTcF)
Tijdsspanne: Tijd komt overeen met baseline en dag 11 binnen 30 minuten voor de dosis en tot 23,5 uur na de dosis
|
QT- en RR-intervallen worden geregistreerd met behulp van ECG-machines.
De Fridericia-correctiemethode wordt berekend door het QT-interval te delen door de derdemachtswortel van het RR-interval: QTcF = QT/RR^1/3.
|
Tijd komt overeen met baseline en dag 11 binnen 30 minuten voor de dosis en tot 23,5 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Time-matched verandering van baseline in QT-interval met Bazett-correctiemethode (QTcB) op dag 11
Tijdsspanne: Tijd kwam overeen met baseline en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) na de dosis op dag 11
|
QT- en RR-intervallen worden geregistreerd met behulp van ECG-machines.
QTcB wordt berekend door het QT-interval te delen door de vierkantswortel van het RR-interval: QTcB = QT/RR^1/2.
|
Tijd kwam overeen met baseline en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) na de dosis op dag 11
|
|
Time-matched verandering van baseline in QT-interval met individuele correctiemethode (QTcI) op dag 11
Tijdsspanne: Tijd kwam overeen met baseline en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) na de dosis op dag 11
|
QT- en RR-intervallen worden geregistreerd met behulp van ECG-machines.
QTcI wordt berekend als QT/RR^bèta, waarbij de waarde van bèta wordt berekend met behulp van lineaire regressiemodellering voor elk onderwerp op alle baseline QT - RR-intervalparen.
|
Tijd kwam overeen met baseline en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) na de dosis op dag 11
|
|
Time-matched verandering van baseline in niet-gecorrigeerde QT op dag 11
Tijdsspanne: Tijd kwam overeen met baseline en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) na de dosis op dag 11
|
Tijd kwam overeen met baseline en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) na de dosis op dag 11
|
|
|
Time-matched verhogingen vanaf baseline in QTcF, QTcB, QTcI en QT > 30 msec en > 60 msec op dag 11
Tijdsspanne: Basislijn en dag 11
|
QTcF wordt berekend door het QT-interval te delen door de derdemachtswortel van het RR-interval: QTcF= QT/RR^1/3.
QTcB wordt berekend door het QT-interval te delen door de vierkantswortel van het RR-interval: QTcB = QT/RR^1/2.
QTcI wordt berekend als QT/RR^beta, waarbij de waarde van bèta wordt berekend met behulp van lineaire regressiemodellering voor elk onderwerp op alle baseline QT - RR-intervalparen
|
Basislijn en dag 11
|
|
QTcF-, QTcB-, QTcI- en QT-intervallen >450 msec, >480 msec of >500 msec op dag 11
Tijdsspanne: Dag 11
|
QTcF wordt berekend door het QT-interval te delen door de derdemachtswortel van het RR-interval: QTcF= QT/RR^1/3.
QTcB wordt berekend door het QT-interval te delen door de vierkantswortel van het RR-interval: QTcB = QT/RR^1/2.
QTcI wordt berekend als QT/RR^beta., waarbij de waarde van bèta wordt berekend met behulp van lineaire regressiemodellering voor elke proefpersoon op alle baseline QT - RR-intervalparen.
|
Dag 11
|
|
TU-golfcomplexmorfologie op dag 11
Tijdsspanne: Dag 11
|
Dag 11
|
|
|
Cmax- Maximale waargenomen plasmaconcentratie voor naltrexon, bupropion en hun metabolieten
Tijdsspanne: Dag 11: predosis en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) postdosis
|
Dag 11: predosis en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) postdosis
|
|
|
Tmax- Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken voor naltrexon, bupropion en hun metabolieten
Tijdsspanne: Dag 11: predosis en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) postdosis
|
Dag 11: predosis en op meerdere tijdstippen (tot 23,5 uur) postdosis
|
|
|
9. Percentage deelnemers dat ten minste één tijdens de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE) meldt
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 april 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
12 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
1 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Sensorische systeemagenten
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Narcotische antagonisten
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antidepressiva, tweede generatie
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Alcoholafweermiddelen
- Dopamine-opnameremmers
- Moxifloxacine
- Naltrexon
- Bupropion
Andere studie-ID-nummers
- NaltrexBuprop-1001
- U1111-1171-3290 (REGISTRATIE: WHO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .