Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния комбинации налтрексона и бупропиона с пролонгированным высвобождением на реполяризацию сердца у здоровых участников

31 октября 2016 г. обновлено: Orexigen Therapeutics, Inc

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо- и моксифлоксацин с положительным контролем (открытое), перекрестное исследование для оценки потенциального влияния комбинации налтрексона и бупропиона с пролонгированным высвобождением на реполяризацию сердца у здоровых субъектов.

Целью данного исследования является оценка потенциального влияния комбинации пролонгированного действия налтрексона и бупропиона на реполяризацию сердца у здоровых участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется налтрексона HCl/бупропиона HCl (NB). NB одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в дополнение к низкокалорийной диете и повышенной физической активности для хронического контроля веса у взрослых, страдающих ожирением или имеющих избыточный вес и имеющих по крайней мере одно дополнительное заболевание, связанное с весом, такое как высокое кровяное давление, диабет или высокий уровень холестерина. Это исследование проводится для определения потенциального влияния NB по сравнению с плацебо на реполяризацию сердца.

В исследовании примут участие около 84 участников. Участники будут случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) на 1 из 6 последовательностей лечения, которые не будут раскрыты участнику и врачу-исследователю во время исследования (за исключением случаев срочной медицинской необходимости):

  • Налтрексон/бупропион + плацебо + моксифлоксацин
  • Плацебо + моксифлоксацин + налтрексон/бупропион
  • Моксифлоксацин + налтрексон/бупропион + плацебо
  • Налтрексон/бупропион + моксифлоксацин + плацебо
  • Плацебо + налтрексон/бупропион + моксифлоксацин
  • Моксифлоксацин + плацебо + налтрексон/бупропион

Это исследование состоит из 3 периодов, разделенных периодом вымывания (дни с 11 по 25). Участники будут госпитализированы в клинику на 2-й день (регистрация) каждого периода исследования и останутся в клинике до утра 12-го дня каждого периода исследования. В День -1 и День 11 каждого периода участники будут проходить 24-часовые записи Холтера с использованием амбулаторного регистратора электрокардиографа.

Это одноцентровое исследование будет проводиться в Соединенных Штатах. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 96 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровый мужчина или женщина.
  2. Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия и первой дозы исследуемого препарата.
  3. Весит не менее 50 килограммов (кг) и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 килограммов на квадратный метр (кг/м^2) включительно на скрининге.

Критерий исключения:

  1. Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим антибиотикам хинолонового ряда или любому компоненту препарата налтрексон/бупропион.
  2. В анамнезе судороги любой этиологии или предрасположенность к судорогам.
  3. Имеет в анамнезе серьезное заболевание сердца.
  4. В анамнезе булимия.
  5. Имеет в анамнезе нервную анорексию.
  6. Имеет концентрацию гемоглобина менее (<) 12 граммов на децилитр (г/дл) при скрининге или регистрации (день -2) периода 1.
  7. Имеет ЧСС в покое за пределами нормального диапазона от 45 до 100 ударов в минуту при скрининге или регистрации (день -2) периода 1.
  8. Имеет ортостатическое артериальное давление, превышающее или равное (>=) 25 миллиметрам ртутного столба (мм рт. ст.) при скрининге или регистрации (день -2) периода 1.
  9. Имеет устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа >=140 мм рт.ст. или <=90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >=90 мм рт.ст. или <=50 мм рт.ст. при скрининге или регистрации (день -2) периода 1.
  10. Имеет аномальный скрининг или регистрацию (день -2) периода 1 ЭКГ, указывающего на атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени, или 1 или более из следующих признаков: PR > 220 мс, QRS > 120 мс и QTcF > 450 мс или любой другой ритм, кроме синусового, который интерпретируется исследователем как клинически значимый или может помешать точному измерению интервала QT.
  11. Имеет семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  12. Активно занимался физическими упражнениями в обычной жизни, например, марафонским бегом, триатлоном, физическими видами спорта на соревновательном уровне.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Налтерксон/бупропион + плацебо + моксифлоксацин
Налтрексона гидрохлорид (HCl) 8 миллиграмм (мг)/бупропион HCl 90 мг (NB) соответствует плацебо 2 таблетки перорально, один раз утром в день -1, NB, 1 таблетка пролонгированного действия перорально, два раза в день и NB плацебо - соответствует 1 таблетке, перорально, два раза в день с 1 по 3 день, NB, 2 таблетки с пролонгированным высвобождением, перорально, два раза в день с 4 по 10 день и один раз утром на 11 день в период лечения 1, с последующим 14-дневным вымыванием период, за которым следует 2 таблетки NB, соответствующие плацебо, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 дни и один раз утром в день 11 в период лечения 2, с последующим 14-дневным периодом вымывания, затем NB, соответствующие плацебо, по 2 таблетки перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 дни, моксифлоксацин 400 мг, таблетка, перорально, один раз утром в день 11 в период лечения 3.
Лекарство: Налтрексона HCl/бупропиона HCl
Таблетка пролонгированного действия налтрексона гидрохлорид/бупропион гидрохлорид.
Другой: Плацебо
Таблетки, соответствующие плацебо налтрексона/бупропиона.
Лекарство: Моксифлоксацин
Моксифлоксацин в таблетках.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо + моксифлоксацин + налтрексон/бупропион
2 таблетки NB, соответствующие плацебо, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 дни и один раз утром в день 11 в период лечения 1, с последующим 14-дневным периодом вымывания, а затем NB плацебо- соответствие 2 таблетки, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 дни, моксифлоксацин 400 мг, таблетка, перорально, один раз утром в день 11 в период лечения 2, с последующим 14-дневным периодом вымывания, затем NB, соответствующие плацебо, 2 таблетки перорально, один раз утром в День -1, NB, 1 таблетка с пролонгированным высвобождением, перорально, два раза в день, и NB, соответствующие плацебо, 1 таблетка перорально, два раза в день с 1 по 3 дни, NB, 2 таблетки с пролонгированным высвобождением перорально, два раза в день с 4-го по 10-й день и один раз утром на 11-й день в период лечения 3.
Лекарство: Налтрексона HCl/бупропиона HCl
Таблетка пролонгированного действия налтрексона гидрохлорид/бупропион гидрохлорид.
Другой: Плацебо
Таблетки, соответствующие плацебо налтрексона/бупропиона.
Лекарство: Моксифлоксацин
Моксифлоксацин в таблетках.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Моксифлоксацин + налтрексон/бупропион + плацебо
NB соответствует плацебо 2 таблетки, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 дни, моксифлоксацин 400 мг, таблетка, перорально, один раз утром в день 11 в период лечения 1, затем 14 дней период вымывания с последующим приемом 2 таблеток, соответствующих плацебо, перорально, один раз утром в День -1, NB, 1 таблетку с пролонгированным высвобождением, перорально, два раза в день и NB, соответствующих плацебо, по 1 таблетке перорально, два раза в день, начиная с 1-го дня. до 3, NB, 2 таблетки с пролонгированным высвобождением, перорально, два раза в день с 4 по 10 день и один раз утром на 11 день в период лечения 2, с последующим 14-дневным периодом вымывания, после чего NB 2 таблетки, соответствующие плацебо, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 день и один раз утром в день 11 в период лечения 3.
Лекарство: Налтрексона HCl/бупропиона HCl
Таблетка пролонгированного действия налтрексона гидрохлорид/бупропион гидрохлорид.
Другой: Плацебо
Таблетки, соответствующие плацебо налтрексона/бупропиона.
Лекарство: Моксифлоксацин
Моксифлоксацин в таблетках.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Налтрексон/бупропион + моксифлоксацин + плацебо
NB, соответствующие плацебо, 2 таблетки перорально, один раз утром в день -1, NB, 1 таблетка с пролонгированным высвобождением, перорально, два раза в день, и NB, соответствующие плацебо, 1 таблетка перорально, два раза в день с 1 по 3 дни, NB, 2 таблетки с пролонгированным высвобождением, перорально, два раза в день с 4-го по 10-й день и один раз утром на 11-й день в период лечения 1, с последующим 14-дневным периодом вымывания, а затем 2 таблетки, соответствующие плацебо, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 день, моксифлоксацин 400 мг, таблетка, перорально, один раз утром в день 11 в периоде лечения 2, затем 14-дневный период вымывания, затем 2 таблетки, соответствующие плацебо, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 день и один раз утром в день 11 в период лечения 3.
Лекарство: Налтрексона HCl/бупропиона HCl
Таблетка пролонгированного действия налтрексона гидрохлорид/бупропион гидрохлорид.
Другой: Плацебо
Таблетки, соответствующие плацебо налтрексона/бупропиона.
Лекарство: Моксифлоксацин
Моксифлоксацин в таблетках.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо + налтрексон/бупропион + моксифлоксацин
2 таблетки NB, соответствующие плацебо, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 дни и один раз утром в день 11 в период лечения 1, с последующим 14-дневным периодом вымывания, а затем NB плацебо- соответствует 2 таблетки, перорально, один раз утром в день -1, NB, 1 таблетка с пролонгированным высвобождением, перорально, два раза в день и NB соответствует плацебо, 1 таблетка перорально, два раза в день с 1 по 3 дни, NB, 2 продлен- таблетки высвобождения, перорально, два раза в день с 4-го по 10-й день и один раз утром на 11-й день в период лечения 2 с последующим 14-дневным периодом вымывания, после чего NB соответствует плацебо 2 таблетки, перорально, один раз утром в день -1 , два раза в день с 1 по 10 день, моксифлоксацин 400 мг, таблетка, перорально, один раз утром на 11 день в периоде лечения 3.
Лекарство: Налтрексона HCl/бупропиона HCl
Таблетка пролонгированного действия налтрексона гидрохлорид/бупропион гидрохлорид.
Другой: Плацебо
Таблетки, соответствующие плацебо налтрексона/бупропиона.
Лекарство: Моксифлоксацин
Моксифлоксацин в таблетках.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Моксифлоксацин + плацебо + налтрексон/бупропион
NB соответствует плацебо 2 таблетки, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 дни, моксифлоксацин 400 мг, таблетка, перорально, один раз утром в день 11 в период лечения 1 с последующим 14-дневным вымыванием с последующим приемом 2 таблеток, соответствующих плацебо, перорально, один раз утром в день -1, два раза в день с 1 по 10 день и один раз утром на 11 день в период лечения 2, затем следует 14-дневный период вымывания, затем NB, соответствующие плацебо, 2 таблетки перорально, один раз утром в день -1, NB, 1 таблетка с пролонгированным высвобождением, перорально, два раза в день, и NB, соответствующие плацебо, 1 таблетка перорально, два раза в день с 1 по 3 дни, NB, 2 таблетки с пролонгированным высвобождением перорально, два раза в день с 4 по 10 дни и один раз утром на 11 день в периоде лечения 3.
Лекарство: Налтрексона HCl/бупропиона HCl
Таблетка пролонгированного действия налтрексона гидрохлорид/бупропион гидрохлорид.
Другой: Плацебо
Таблетки, соответствующие плацебо налтрексона/бупропиона.
Лекарство: Моксифлоксацин
Моксифлоксацин в таблетках.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совпадающее по времени изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем с помощью метода коррекции Фридериции (QTcF)
Временное ограничение: Время соответствовало исходному уровню и 11-му дню в течение 30 минут до введения дозы и до 23,5 часов после нее.
Интервалы QT и RR будут записываться с помощью машин для ЭКГ. Метод коррекции Фридериции рассчитывается путем деления интервала QT на кубический корень из интервала RR: QTcF = QT/RR^1/3.
Время соответствовало исходному уровню и 11-му дню в течение 30 минут до введения дозы и до 23,5 часов после нее.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совпадающее по времени изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем с помощью метода коррекции Базетта (QTcB) на 11-й день
Временное ограничение: Время соответствовало исходному уровню и в нескольких временных точках (до 23,5 часов) после введения дозы на 11-й день.
Интервалы QT и RR будут записываться с помощью машин для ЭКГ. QTcB будет рассчитываться путем деления интервала QT на квадратный корень из интервала RR: QTcB = QT/RR^1/2.
Время соответствовало исходному уровню и в нескольких временных точках (до 23,5 часов) после введения дозы на 11-й день.
Совпадающее по времени изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем при индивидуальном методе коррекции (QTcI) на 11-й день
Временное ограничение: Время соответствовало исходному уровню и в нескольких временных точках (до 23,5 часов) после введения дозы на 11-й день.
Интервалы QT и RR будут записываться с помощью машин для ЭКГ. QTcI будет рассчитываться как QT/RR^бета, где значение бета будет рассчитываться с использованием моделирования линейной регрессии для каждого субъекта на всех исходных парах интервалов QT-RR.
Время соответствовало исходному уровню и в нескольких временных точках (до 23,5 часов) после введения дозы на 11-й день.
Совпадающее по времени изменение нескорректированного QT по сравнению с исходным уровнем на 11-й день
Временное ограничение: Время соответствовало исходному уровню и в нескольких временных точках (до 23,5 часов) после введения дозы на 11-й день.
Время соответствовало исходному уровню и в нескольких временных точках (до 23,5 часов) после введения дозы на 11-й день.
Совпадающие по времени увеличения QTcF, QTcB, QTcI и QT > 30 мс и > 60 мс по сравнению с исходным уровнем на 11-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 11
QTcF будет рассчитываться путем деления интервала QT на кубический корень из интервала RR: QTcF= QT/RR^1/3. QTcB будет рассчитываться путем деления интервала QT на квадратный корень из интервала RR: QTcB = QT/RR^1/2. QTcI будет рассчитываться как QT/RR ^ бета, где значение бета будет рассчитываться с использованием моделирования линейной регрессии для каждого субъекта на всех исходных парах интервалов QT - RR.
Исходный уровень и день 11
Интервалы QTcF, QTcB, QTcI и QT >450 мс, >480 мс или >500 мс на 11-й день
Временное ограничение: День 11
QTcF будет рассчитываться путем деления интервала QT на кубический корень из интервала RR: QTcF= QT/RR^1/3. QTcB будет рассчитываться путем деления интервала QT на квадратный корень из интервала RR: QTcB = QT/RR^1/2. QTcI будет рассчитываться как QT/RR^бета, где значение бета будет рассчитываться с использованием моделирования линейной регрессии для каждого субъекта на всех исходных парах интервалов QT-RR.
День 11
Морфология комплекса зубцов TU на 11-й день
Временное ограничение: День 11
День 11
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация в плазме налтрексона, бупропиона и их метаболитов.
Временное ограничение: День 11: перед приемом и в несколько моментов времени (до 23,5 часов) после приема.
День 11: перед приемом и в несколько моментов времени (до 23,5 часов) после приема.
Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для налтрексона, бупропиона и их метаболитов.
Временное ограничение: День 11: перед приемом и в несколько моментов времени (до 23,5 часов) после приема.
День 11: перед приемом и в несколько моментов времени (до 23,5 часов) после приема.
9. Процент участников, сообщивших хотя бы об одном нежелательном явлении, возникшем после лечения (TEAE).
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Orexigen Therapeutics, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

1 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NaltrexBuprop-1001
  • U1111-1171-3290 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться