Impact van vroege optimalisatie van hersenoxygenatie op neurologische uitkomst na ernstig traumatisch hersenletsel (OXY-TC)
17 mei 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble
Posttraumatische hersenhypoxie / ischemie ontwikkelt zich uren na traumatisch hersenletsel (TBI) en de intensiteit ervan is direct gerelateerd aan de neurologische uitkomst. De drempels voor onomkeerbare weefselbeschadiging na TBI wijzen op een bijzondere kwetsbaarheid van gewonde hersenen. Verbetering van de hersenoxygenatie na ernstig TBI is de focus van modern TBI-management op de intensive care (ICU).
De berekening van cerebrale perfusiedruk (CPP), met CPP = gemiddelde arteriële druk (MAP) - intracraniale druk (ICP), is de meest gebruikte schatter van cerebrale blaasstroom geworden. Om ischemie als gevolg van verhoogde ICP te voorkomen, bevelen de huidige internationale richtlijnen aan om CPP op 60-70 mmHg en ICP onder 20 mmHg te houden. Episodes van hersenhypoxie/ischemie, zoals vastgesteld met metingen van de zuurstofdruk in het hersenweefsel (PbtO2), kunnen echter optreden ondanks optimalisatie van CPP en ICP, en zijn onafhankelijk geassocieerd met een slechtere uitkomst voor de patiënt. PbtO2-waarden lager dan 15 mmHg gedurende meer dan 30 minuten bleken een onafhankelijke voorspeller te zijn van een ongunstige uitkomst en overlijden. De agressieve behandeling van lage PbtO2 ging gepaard met een verbeterd resultaat in vergelijking met standaard ICP/CPP-gerichte therapie in cohortstudies van patiënten met ernstig hoofdletsel. Op basis van deze bevindingen wordt verondersteld dat een vroege optimalisatie van hersenoxygenatie, samen met het binnen de aanbevolen waarden houden van ICP en CPP, het volume van kwetsbare laesies na ernstig TBI zou kunnen verminderen en mogelijk de neurologische uitkomst zou kunnen verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
320
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk
- CHU Angers
-
Annecy, Frankrijk
- General Hospital of Annecy
-
Besançon, Frankrijk
- University Hospital Besançon
-
Bordeaux, Frankrijk
- University hospital of Bordeaux
-
Caen, Frankrijk
- CHU Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- University Hospital of Clermont-Ferrand
-
Dijon, Frankrijk
- University Hospital of Dijon
-
Grenoble, Frankrijk
- Grenoble University Hospital
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk
- University Hospital of Kremlin-Bicetre
-
Lille, Frankrijk
- University Hospital of Lille
-
Lyon, Frankrijk
- University Hospital of Lyon
-
Marseille, Frankrijk
- University Hospital of Marseille-Nord
-
Marseille, Frankrijk
- University Hospital of Marseille-Timone
-
Montpellier, Frankrijk
- University hospital of Montpellier
-
Nancy, Frankrijk
- University Hospital of Nancy
-
Nice, Frankrijk
- University hospital of Nice
-
Nimes, Frankrijk
- University Hospital of Nimes
-
Paris, Frankrijk
- University Hospital of Paris-Salpetriere
-
Poitiers, Frankrijk
- University Hospital of Poitiers
-
Rennes, Frankrijk
- University Hospital of Rennes
-
Rouen, Frankrijk
- University hospital of Rouen
-
Saint Pierre, Frankrijk
- University Hospital Sud Réunion
-
Saint-Etienne, Frankrijk
- University Hospital of St-Etienne
-
Strasbourg, Frankrijk
- University Hospital of Strasbourg
-
Toulon, Frankrijk
- Hopital D'Instruction Des Armees
-
Toulouse, Frankrijk
- University Hospital of Toulouse
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar
- Ernstig niet-penetrerend TBI (GCS-score 3-8) met motorische Glasgow-score tussen 1 en 5
- Mogelijk geassocieerde extracraniale laesies, behalve tetraplegie
- Start van cerebrale monitoring binnen de eerste 16 uur na primair traumatisch letsel
- Indicatie IZP-bewaking bij opname als onderdeel van het management
- Indicatie van continue sedatie/analgesie gedurende meer dan 48 uur
- Onder mechanische ventilatie met stabiele omstandigheden: PaO2//FiO2 hoger dan 150 en PaCO2 tussen 35 en 45 mmHg, gemiddelde arteriële druk hoger dan 70 mmHg
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van juridisch surrogaat, familielid van de patiënt of beslissing van de onderzoeker
- Aansluiting bij de Franse sociale zekerheid of aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel van een EU-lidstaat, Noorwegen, Liechtenstein, IJsland of Zwitserland
- Franstalige of Engelstalige patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Doordringende TBI
- GCS 3 met bilaterale vaste verwijde pupillen
- Decompressieve craniectomie en geen herpositionering van de botflap na subdurale hematoomevacuatiechirurgie voorafgaand aan inschrijving
- Contra-indicatie van ICP- en/of PbtO2-monitoring, d.w.z. hemostasestoornissen en hersenweefselinfectie
- Aanhoudende hemodynamische of respiratoire instabiliteit ondanks behandelingen, d.w.z. gemiddelde arteriële druk < 70 mmHg, PaO2/FiO2 <150, PaCO2 <30 mmHg of >45 mmHg of lactaat >5 mmol/l indien beschikbaar.
- Hypothermie <34°C bij randomisatie
- Levensverwachting < 24 uur
- Hartstilstand bij eerste presentatie
- Tetraplegie
- Neuropsychiatrische comorbiditeiten die de beoordelingsresultaten na 6 en 12 maanden kunnen verstoren.
- Weigering van toestemming
- Zwangerschap
- Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek met schriftelijke toestemming
- Onvermogen om een follow-up van 6 maanden te hebben
- Ischemische beroerte na dissectie van de halsslagader
- Invalide patiënten in overeenstemming met artikel L 1121-5 tot L1121-8 van de volksgezondheidscode.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ICP-beheer
|
ICP/CPP-gerichte therapie volgens internationale aanbevelingen
|
|
Experimenteel: PbtO2 + ICP-beheer
|
PbtO2/ICP/CPP-gerichte therapie volgens internationale aanbevelingen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Neurologisch resultaat volgens de uitgebreide Glasgow Outcome Scale (GOSE) blind beoordeeld
Tijdsspanne: 6 maanden na trauma
|
6 maanden na trauma
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Neurologisch resultaat volgens de uitgebreide Glasgow Outcome Scale (GOSE) en Disability Rating Scale
Tijdsspanne: 12 maanden na trauma (GOSE)
|
12 maanden na trauma (GOSE)
|
|
Disability Rating Scale (DRS)
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden na het trauma
|
op 6 en 12 maanden na het trauma
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven: Functional Independence Measure (FIM) en Medical Outcomes Study Short-Form 12 (SF-12)
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden na het trauma
|
op 6 en 12 maanden na het trauma
|
|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: op dag 28
|
op dag 28
|
|
Therapeutische intensiteit zoals weerspiegeld door het aantal niveau 2- en niveau 3-behandelingen om verhoogde ICP te behandelen
Tijdsspanne: gedurende de eerste 5 dagen van het verblijf op de IC
|
gedurende de eerste 5 dagen van het verblijf op de IC
|
|
Incidentie van kritieke gebeurtenissen zoals gedefinieerd door: ICP >30 mmHg gedurende ten minste 30 min ICP >40 mmHg gedurende ten minste 5 min PbtO2 <10 mmHg gedurende ten minste 30 min (PbtO2-groep)
Tijdsspanne: gedurende de eerste 5 dagen van het verblijf op de IC
|
gedurende de eerste 5 dagen van het verblijf op de IC
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bijkomend resultaat: Volume van cerebrale laesies met abnormale MD-waarden, d.w.z. verlaagde of verhoogde MD-waarden, met behulp van diffusie tensor MR-beeldvorming
Tijdsspanne: op dag 6-10 na aanvang van cerebrale monitoring na ernstig TBI
|
op dag 6-10 na aanvang van cerebrale monitoring na ernstig TBI
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-Francois Payen, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. IX. Cerebral perfusion thresholds. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S59-64. doi: 10.1089/neu.2007.9987. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- Cunningham AS, Salvador R, Coles JP, Chatfield DA, Bradley PG, Johnston AJ, Steiner LA, Fryer TD, Aigbirhio FI, Smielewski P, Williams GB, Carpenter TA, Gillard JH, Pickard JD, Menon DK. Physiological thresholds for irreversible tissue damage in contusional regions following traumatic brain injury. Brain. 2005 Aug;128(Pt 8):1931-42. doi: 10.1093/brain/awh536. Epub 2005 May 11.
- Oddo M, Levine JM, Mackenzie L, Frangos S, Feihl F, Kasner SE, Katsnelson M, Pukenas B, Macmurtrie E, Maloney-Wilensky E, Kofke WA, LeRoux PD. Brain hypoxia is associated with short-term outcome after severe traumatic brain injury independently of intracranial hypertension and low cerebral perfusion pressure. Neurosurgery. 2011 Nov;69(5):1037-45; discussion 1045. doi: 10.1227/NEU.0b013e3182287ca7.
- van den Brink WA, van Santbrink H, Steyerberg EW, Avezaat CJ, Suazo JA, Hogesteeger C, Jansen WJ, Kloos LM, Vermeulen J, Maas AI. Brain oxygen tension in severe head injury. Neurosurgery. 2000 Apr;46(4):868-76; discussion 876-8. doi: 10.1097/00006123-200004000-00018.
- Stiefel MF, Spiotta A, Gracias VH, Garuffe AM, Guillamondegui O, Maloney-Wilensky E, Bloom S, Grady MS, LeRoux PD. Reduced mortality rate in patients with severe traumatic brain injury treated with brain tissue oxygen monitoring. J Neurosurg. 2005 Nov;103(5):805-11. doi: 10.3171/jns.2005.103.5.0805.
- Narotam PK, Morrison JF, Nathoo N. Brain tissue oxygen monitoring in traumatic brain injury and major trauma: outcome analysis of a brain tissue oxygen-directed therapy. J Neurosurg. 2009 Oct;111(4):672-82. doi: 10.3171/2009.4.JNS081150.
- Mistral T, Roca P, Maggia C, Tucholka A, Forbes F, Doyle S, Krainik A, Galanaud D, Schmitt E, Kremer S, Kastler A, Troprès I, Barbier EL, Payen JF, Dojat M. Automated Quantification of Brain Lesion Volume From Post-trauma MR Diffusion-Weighted Images. Front Neurol. 2022 Feb 23;12:740603. doi: 10.3389/fneur.2021.740603. eCollection 2021.
- Payen JF, Richard M, Francony G, Audibert G, Barbier EL, Bruder N, Dahyot-Fizelier C, Geeraerts T, Gergele L, Puybasset L, Vigue B, Skaare K, Bosson JL, Bouzat P. Comparison of strategies for monitoring and treating patients at the early phase of severe traumatic brain injury: the multicentre randomised controlled OXY-TC trial study protocol. BMJ Open. 2020 Aug 20;10(8):e040550. doi: 10.1136/bmjopen-2020-040550.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
28 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Hersenletsel
- Wonden en verwondingen
- Hersenletsel, traumatisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Dopamine-agonisten
- Dopamine-agenten
- 3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-(1)benzopyrano(4,3-b)-1,4-oxazine-9-ol
Andere studie-ID-nummers
- 38RC14.039
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .