Uitkomstmaten bij Duchenne spierdystrofie: een natuurhistorisch onderzoek

Inclusiecriteria:

Voor niet-ambulante patiënten:

1. Kinderen en tieners tussen 5 en 18 jaar met DMD, die het vermogen hebben verloren om 10 meter te lopen zonder ondersteuning
2. De diagnose DMD moet worden gedocumenteerd door genetische tests. Als er een spierbiopsie beschikbaar is, moet deze minder dan 10% revertante vezels bevatten
3. Patiënten moeten deleties hebben die vatbaar zijn voor het overslaan van exons 51 of 53 of 45 of 44 of 46 of 50 of 52
4. Patiënten moeten minimaal een uur rechtop in een rolstoel kunnen zitten
5. Patiënten moeten vanuit ademhalingsoogpunt stabiel zijn. Kunstmatige beademing met Bipap of tracheostomie is geen contra-indicatie voor het onderzoek.
6. Geïnformeerde toestemming ondertekend door een ouder/wettelijke voogd (of door de patiënt als hij 16 jaar oud is).
7. In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Voor ambulante patiënten:

1. Ambulante kinderen vanaf 5 jaar en tieners met DMD, en potentiële kandidaten voor toekomstige genetische therapieën met antisense oligomer (AO) exon skipping
2. De diagnose van DMD moet worden gedocumenteerd door MLPA of een standaard genetische test voor de aandoening, genotypisch bevestigd dat er een out-of-frame deletie(s) is/zijn die kunnen worden gecorrigeerd door exon 51 of 53 of 45 of 44 of 46 of 50 over te slaan of 52
3. Als er een spierbiopsie beschikbaar is, minder dan 10% revertante vezels
4. Mogelijkheid om bij aanwerving minimaal 75 meter zelfstandig te lopen in 6 minuten.
5. Patiënten moeten de standaardzorg voor DMD krijgen zoals aanbevolen door NorthStar UK en TREAT-NMD (d.w.z.: bij behandeling met glucocorticoïden)
6. Voldoende behouden longfunctie (FVC >30%) en afwezigheid van symptomen van hartfalen
7. Geïnformeerde toestemming ondertekend door een ouder/wettelijke voogd (of door de patiënt indien 16 jaar oud)
8. In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Voor gezonde vrijwilligers en ziektecontroles:

1. Deelnemer kan geïnformeerde toestemming/instemming geven voor het nemen van bloedmonsters en/of het uitvoeren van een MRI-scan van ledematen en/of fysiotherapeutische beoordeling van de functie van de bovenste ledematen
2. Deelnemers hebben een neuromusculaire ziekte die geen Duchenne spierdystrofie is of zijn een gezonde vrijwilliger zonder neuromusculaire ziekte
3. Mogelijkheid om bloed te laten afnemen

Uitsluitingscriteria:

Voor niet-ambulante patiënten:

1. Patiënten die momenteel betrokken zijn bij interventionele klinische studies die gericht zijn op het herstel van dystrofine, zullen worden uitgesloten, aangezien hun gegevens niet kunnen worden gebruikt om het natuurlijke beloop van de ziekte vast te stellen (deelname aan een eerdere interventionele klinische studie voorafgaand aan 6 maanden na rekrutering voor de studie is geen uitsluitingscriterium)
2. Patiënten met een ernstige verstandelijke beperking, die niet zouden kunnen meewerken aan onderzoek
3. Patiënten/families waarvan de onderzoekers verwachten dat ze emotionele/psychische problemen kunnen krijgen als ze worden gerekruteerd voor een natuurhistorisch onderzoek
4. Symptomatisch hartfalen
5. Recente (< 6 maanden) operatie of trauma aan de bovenste ledematen
6. Verwachte operatie voor elk moment tijdens de duur van het onderzoek
7. Geen van de huidige behandelingen voor DMD zijn uitsluitingscriteria
8. Voor de MRI-substudie zullen patiënten met metalen/metalen chirurgisch ingebrachte apparatuur die onverenigbaar is met MRI-scan worden uitgesloten, evenals patiënten die lijden aan claustrofobie.

Voor ambulante patiënten:

1. Patiënten die momenteel betrokken zijn bij interventionele klinische studies die gericht zijn op het herstel van dystrofine, zullen worden uitgesloten, aangezien hun gegevens niet kunnen worden gebruikt om het natuurlijke beloop van de ziekte vast te stellen (deelname aan een eerdere interventionele klinische studie voorafgaand aan 6 maanden na rekrutering voor de studie is geen uitsluitingscriterium)
2. Patiënten met een ernstige verstandelijke beperking, die niet zouden kunnen meewerken aan onderzoek
3. Patiënten/families waarvan de onderzoekers verwachten dat ze emotionele/psychische problemen kunnen krijgen als ze worden gerekruteerd voor een natuurhistorisch onderzoek
4. Recente operatie of verwacht op enig moment tijdens de duur van het onderzoek
5. Voor de MRI-substudie zullen patiënten met metalen/metalen chirurgisch ingebrachte apparatuur die onverenigbaar is met MRI-scan worden uitgesloten, evenals patiënten die lijden aan claustrofobie.

Voor gezonde vrijwilligers en ziektebestrijding

1. Patiënten die momenteel betrokken zijn bij interventionele klinische studies die gericht zijn op het herstel van dystrofine, zullen worden uitgesloten, aangezien hun gegevens niet kunnen worden gebruikt om het natuurlijke beloop van de ziekte vast te stellen (deelname aan een eerdere interventionele klinische studie voorafgaand aan 6 maanden na rekrutering voor de studie is geen uitsluitingscriterium)
2. Patiënten met een ernstige verstandelijke beperking, die niet zouden kunnen meewerken aan onderzoek
3. Patiënten/families waarvan de onderzoekers verwachten dat ze emotionele/psychische problemen kunnen krijgen als ze worden gerekruteerd voor een natuurhistorisch onderzoek
4. Voor de MRI-substudie zullen patiënten met metalen/metalen chirurgisch ingebrachte apparatuur die niet compatibel is met MRI-scan worden uitgesloten, evenals patiënten die lijden aan claustrofobie