Medidas de resultado en la distrofia muscular de Duchenne: un estudio de historia natural

Criterios de inclusión:

Para pacientes no ambulatorios:

1. Niños y adolescentes de 5 a 18 años con DMD, que han perdido la capacidad de caminar 10 metros sin apoyo
2. El diagnóstico de DMD debe documentarse mediante pruebas genéticas. Si se dispone de una biopsia muscular, debe contener menos del 10 % de fibras revertidas.
3. Los pacientes deben tener deleciones susceptibles de saltarse los exones 51 o 53 o 45 o 44 o 46 o 50 o 52
4. Los pacientes deben poder sentarse erguidos en una silla de ruedas durante al menos una hora.
5. Los pacientes deben estar estables desde el punto de vista respiratorio. La ventilación artificial con Bipap o traqueotomía no es una contraindicación para el estudio.
6. Consentimiento informado firmado por un padre/tutor legal (o por el paciente si tiene 16 años).
7. En Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Para pacientes ambulatorios:

1. Niños ambulantes a partir de 5 años y adolescentes con DMD, y potenciales candidatos a futuras terapias genéticas con oligómero antisentido (AO) exon skipping
2. El diagnóstico de DMD debe estar documentado por MLPA o una prueba genética estándar para el trastorno, genotípicamente confirmado para tener una o más deleciones fuera de marco que podrían corregirse omitiendo el exón 51 o 53 o 45 o 44 o 46 o 50 o 52
3. Si se dispone de una biopsia muscular, menos del 10% de fibras revertidas
4. Capacidad para caminar de forma independiente durante al menos 75 metros en 6 minutos al momento del reclutamiento.
5. Los pacientes deben recibir el estándar de atención para DMD según lo recomendado por NorthStar UK y TREAT-NMD (es decir, en tratamiento con glucocorticoides)
6. Función pulmonar suficientemente conservada (FVC >30%) y ausencia de síntomas de insuficiencia cardiaca
7. Consentimiento informado firmado por un padre/tutor legal (o por el paciente si tiene 16 años)
8. En Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Para voluntarios sanos y controles de enfermedades:

1. El participante puede dar su consentimiento/asentimiento informado para tomar muestras de sangre y/o realizar una resonancia magnética de las extremidades y/o una evaluación de fisioterapia de la función de las extremidades superiores.
2. Los participantes tienen una enfermedad neuromuscular que no es distrofia muscular de Duchenne o son voluntarios sanos sin enfermedad neuromuscular
3. Capaz de tomar una muestra de sangre

Criterio de exclusión:

Para pacientes no ambulatorios:

1. Se excluirán los pacientes que estén actualmente involucrados en ensayos clínicos de intervención dirigidos a restaurar la distrofina, ya que sus datos no podrían usarse para establecer la historia natural de la enfermedad (la participación en un ensayo clínico de intervención previo antes de los 6 meses de ser reclutados en el estudio es no es un criterio de exclusión)
2. Pacientes con discapacidad intelectual severa, que no podrían cooperar con el examen.
3. Los pacientes/familias que los investigadores anticipan pueden tener problemas emocionales/psicológicos si se reclutan en un estudio de historia natural
4. Insuficiencia cardíaca sintomática
5. Cirugía o traumatismo reciente de miembros superiores (< 6 meses)
6. Cirugía anticipada para cualquier momento durante la duración del estudio
7. Ninguno de los tratamientos actuales para la DMD son criterios de exclusión
8. Para el subestudio de resonancia magnética, se excluirán los pacientes con equipo metálico/metálico insertado quirúrgicamente incompatible con la resonancia magnética, así como los pacientes que sufren de claustrofobia.

Para pacientes ambulatorios:

1. Se excluirán los pacientes que estén actualmente involucrados en ensayos clínicos de intervención dirigidos a restaurar la distrofina, ya que sus datos no podrían usarse para establecer la historia natural de la enfermedad (la participación en un ensayo clínico de intervención previo antes de los 6 meses de ser reclutados en el estudio es no es un criterio de exclusión)
2. Pacientes con discapacidad intelectual severa, que no podrían cooperar con el examen.
3. Los pacientes/familias que los investigadores anticipan pueden tener problemas emocionales/psicológicos si se reclutan en un estudio de historia natural
4. Cirugía reciente o anticipada para cualquier momento durante la duración del estudio
5. Para el subestudio de resonancia magnética, se excluirán los pacientes con equipo metálico/metálico insertado quirúrgicamente incompatible con la resonancia magnética, así como los pacientes que sufren de claustrofobia.

Para voluntarios sanos y control de enfermedades

1. Se excluirán los pacientes que estén actualmente involucrados en ensayos clínicos de intervención dirigidos a restaurar la distrofina, ya que sus datos no podrían usarse para establecer la historia natural de la enfermedad (la participación en un ensayo clínico de intervención previo antes de los 6 meses de ser reclutados en el estudio es no es un criterio de exclusión)
2. Pacientes con discapacidad intelectual severa, que no podrían cooperar con el examen.
3. Los pacientes/familias que los investigadores anticipan pueden tener problemas emocionales/psicológicos si se reclutan en un estudio de historia natural
4. Para el subestudio de resonancia magnética, se excluirán los pacientes con equipo insertado quirúrgicamente metálico/metálico incompatible con la resonancia magnética, así como los pacientes que sufren de claustrofobia.