Misure di esito nella distrofia muscolare di Duchenne: uno studio di storia naturale

Criterio di inclusione:

Per i pazienti non deambulanti:

1. Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni con DMD, che hanno perso la capacità di camminare per 10 metri senza supporto
2. La diagnosi di DMD deve essere documentata da test genetici. Se è disponibile una biopsia muscolare, dovrebbe contenere meno del 10% di fibre revertanti
3. I pazienti devono avere delezioni suscettibili di skipping degli esoni 51 o 53 o 45 o 44 o 46 o 50 o 52
4. I pazienti devono essere in grado di stare seduti in posizione eretta su una sedia a rotelle per almeno un'ora
5. I pazienti dovrebbero essere stabili dal punto di vista respiratorio. La ventilazione artificiale con Bipap o tracheostomia non è una controindicazione allo studio.
6. Consenso informato firmato da un genitore/tutore legale (o dal paziente se maggiorenne).
7. In Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Per i pazienti ambulanti:

1. Bambini ambulanti a partire dai 5 anni e adolescenti con DMD e potenziali candidati per future terapie genetiche con oligomero antisenso (AO) exon skipping
2. La diagnosi di DMD deve essere documentata da MLPA o da un test genetico standard per la malattia, confermata genotipicamente per avere una o più delezioni fuori frame che potrebbero essere corrette saltando l'esone 51 o 53 o 45 o 44 o 46 o 50 o 52
3. Se è disponibile una biopsia muscolare, meno del 10% di fibre revertanti
4. Capacità di camminare autonomamente per almeno 75 metri in 6 minuti al momento del reclutamento.
5. I pazienti devono ricevere lo standard di cura per la DMD raccomandato da NorthStar UK e TREAT-NMD (ovvero: trattamento con glucocorticoidi)
6. Funzione polmonare sufficientemente conservata (FVC >30%) e assenza di sintomi di scompenso cardiaco
7. Consenso informato firmato da un genitore/tutore legale (o dal paziente se maggiorenne)
8. In Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Per i volontari sani e i controlli delle malattie:

1. Il partecipante è in grado di fornire il consenso/assenso informato per il prelievo di campioni di sangue e/o l'esecuzione di una risonanza magnetica degli arti e/o una valutazione fisioterapica della funzione dell'arto superiore
2. I partecipanti hanno una malattia neuromuscolare diversa dalla distrofia muscolare di Duchenne o sono volontari sani senza malattia neuromuscolare
3. Possibilità di prelevare un campione di sangue

Criteri di esclusione:

Per i pazienti non deambulanti:

1. Saranno esclusi i pazienti che sono attualmente coinvolti in studi clinici interventistici volti a ripristinare la distrofina, in quanto i loro dati non possono essere utilizzati per stabilire la storia naturale della malattia (la partecipazione a un precedente studio clinico interventistico prima di 6 mesi dall'arruolamento nello studio è non un criterio di esclusione)
2. Pazienti con grave disabilità intellettiva, che non sarebbero in grado di collaborare all'esame
3. I pazienti/famiglie che i ricercatori prevedono potrebbero avere problemi emotivi/psicologici se reclutati in uno studio di storia naturale
4. Insufficienza cardiaca sintomatica
5. Recente intervento chirurgico o trauma agli arti superiori (<6 mesi).
6. Chirurgia anticipata per qualsiasi momento durante la durata dello studio
7. Nessuno degli attuali trattamenti per la DMD è un criterio di esclusione
8. Per il sottostudio MRI, saranno esclusi i pazienti con apparecchiature metalliche/metalliche inserite chirurgicamente incompatibili con la scansione MRI così come i pazienti che soffrono di claustrofobia.

Per i pazienti ambulanti:

1. Saranno esclusi i pazienti che sono attualmente coinvolti in studi clinici interventistici volti a ripristinare la distrofina, in quanto i loro dati non possono essere utilizzati per stabilire la storia naturale della malattia (la partecipazione a un precedente studio clinico interventistico prima di 6 mesi dall'arruolamento nello studio è non un criterio di esclusione)
2. Pazienti con grave disabilità intellettiva, che non sarebbero in grado di collaborare all'esame
3. I pazienti/famiglie che i ricercatori prevedono potrebbero avere problemi emotivi/psicologici se reclutati in uno studio di storia naturale
4. Intervento chirurgico recente o previsto per qualsiasi momento durante la durata dello studio
5. Per il sottostudio MRI, saranno esclusi i pazienti con apparecchiature metalliche/metalliche inserite chirurgicamente incompatibili con la scansione MRI così come i pazienti che soffrono di claustrofobia.

Per volontari sani e controllo delle malattie

1. Saranno esclusi i pazienti che sono attualmente coinvolti in studi clinici interventistici volti a ripristinare la distrofina, in quanto i loro dati non possono essere utilizzati per stabilire la storia naturale della malattia (la partecipazione a un precedente studio clinico interventistico prima di 6 mesi dall'arruolamento nello studio è non un criterio di esclusione)
2. Pazienti con grave disabilità intellettiva, che non sarebbero in grado di collaborare all'esame
3. I pazienti/famiglie che i ricercatori prevedono potrebbero avere problemi emotivi/psicologici se reclutati in uno studio di storia naturale
4. Per il sottostudio MRI, saranno esclusi i pazienti con apparecchiature metalliche/metalliche inserite chirurgicamente incompatibili con la scansione MRI così come i pazienti affetti da claustrofobia