Tweedehands onderzoek naar ademhalingsgezondheid door rook
Longanatomische, fysiologische en inflammatoire veranderingen bij chronische blootstelling aan tweedehands tabaksrook
Blootstelling aan secundaire tabaksrook (SHS) wordt in verband gebracht met diverse gezondheidseffecten bij niet-rokers. Stewardessen (FA) die in commerciële vliegtuigen werkten vóór het verbod op het roken van tabak (blootgestelde FA's) hadden hoge, langdurige niveaus van beroepsmatige blootstelling aan SHS en vormen een unieke populatie voor de studie van gezondheidseffecten op lange termijn van chronische blootstelling aan SHS.
In eerdere studies hebben we aangetoond dat veel nooit-rokende SHS-blootgestelde FA's kromlijnige stroom-volumelussen hebben, een verminderde luchtstroom bij midden- en lage longvolumes en statische luchtinsluiting (verhoogde verhouding tussen restvolume en totale longcapaciteit [RV /TLC]), afwijkingen die niet diagnostisch zijn voor openlijke chronische obstructieve longziekte (COPD), maar die wel de aanwezigheid van een obstructief ademhalingsdefect impliceren, en die consistent zijn met wat recent is beschreven als spirometrie met behouden ratio (PRISm).
Het hoofddoel van de studie is om het effect te bepalen van een bronchodilatator om de fysiologische afwijkingen tegen te gaan die worden waargenomen in de populatie van nooit-rokende SHS-blootgestelde FA's als zowel een proof of concept van de aanwezigheid van een obstructieve longziekte als een mogelijke therapeutische optie om de nadelige respiratoire effecten van chronische blootstelling aan SHS tegen te gaan.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit onderzoeksplan is om de hypothese te onderzoeken dat subklinische luchtstroombeperking en luchtinsluiting bij nooit-rokende SHS-blootgestelde personen met PRISm (PRISm) een verminderde inspanningscapaciteit veroorzaken. Dit zal op zijn beurt een negatieve invloed hebben op hun symptomen en kwaliteit van leven. Bovendien veronderstellen we dat het inspanningsvermogen, de symptomen en de kwaliteit van leven zullen verbeteren door het gebruik van inhalatie-luchtwegverwijders.
We hebben voorgesteld om de bovenstaande hypothesen te onderzoeken met de volgende specifieke doelstellingen:
Doel 1 - Bepalen of luchtstroombeperking bij nooit rokende SHS-blootgestelde personen met luchtstroombeperking of luchtinsluiting geassocieerd is met verminderde inspanningscapaciteit en ongunstige gezondheid en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL). We stellen voor om (1) het maximale inspanningsniveau (watt) en de maximale zuurstofopname (VO2) in het laboratorium te meten, (2) het niveau van fysieke activiteit tijdens het dagelijkse routineleven van de proefpersonen met behulp van een activiteitenmonitor, en (3) meten HRQL met behulp van enquêtetools. We stellen voor om vervolgens associaties te onderzoeken tussen deze metingen en indices van luchtinsluiting in rust (RV/TLC) en progressieve luchtstroombeperking bij inspanning (end expiratoir longvolume (EELV) en dynamische hyperinflatie (DH)).
Doel 2: Vaststellen of verlichting van luchtstroombeperking met behulp van bronchusverwijders de inspanningscapaciteit zou kunnen verbeteren bij nooit-rokende SHS-blootgestelde personen met luchtstroombeperking of luchtinsluiting in een dubbelblinde cross-over, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie. We stellen voor om het effect van luchtwegverwijders op luchtwegbeperking en luchtinsluiting te onderzoeken en hun effecten op hun inspanningscapaciteit, dagelijks niveau van fysieke activiteit en HRQL om een oorzaak-en-gevolg relatie aan te tonen. Op deze manier zijn we van plan om het nut van luchtwegverwijders te onderzoeken als behandelingsoptie voor de waargenomen verminderde inspanningscapaciteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121
- VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Nooit roken aan SHS blootgestelde stewardessen:
- vliegtuigcabine SHS-blootstelling van >1 jaar tijdens het werken voor luchtvaartmaatschappijen
- Nooit roker zoals gedefinieerd door het gebruik van <100 sigaretten in de levensduur en geen enkele in het afgelopen jaar.
- Normaal geforceerd expiratoir volume (FEV) FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio
Een van de volgende aanwijzingen voor obstructie van de luchtstroom:
- Aanwezigheid van enige beperking van de luchtstroom op spirometrie tijdens het basisbezoek
- Ontwikkeling van luchtstroombeperking op spirometrie tijdens alle stadia van inspanningstests
- Verhouding restvolume tot totale longcapaciteit van >0,35
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van actieve hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen
- Geschiedenis van direct tabaksgebruik van meer dan 100 sigaretten tijdens hun leven
- Geschiedenis van vastgestelde luchtwegaandoeningen zoals astma, emfyseem, chronische bronchitis, interstitiële longziekte of sarcoïdose
- Geschiedenis van slopende chronische ziekten zoals ernstige lupus of reumatoïde artritis
- Geschiedenis van andere ziekten of therapie voor ziekten die de longfunctie kunnen beïnvloeden, zoals bestralingstherapie voor borstkanker
- Fysiek onvermogen om inspanningstesten uit te voeren
- BMI >30 kg/m2
- Geschiedenis van marihuanagebruik van >100 joints in het leven, en geen enkele in het afgelopen jaar
- Geschiedenis van ander recreatief drugsgebruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Albuterol & Placebo
Deelnemers zullen op de albuterolbehandeling worden geplaatst (twee pufjes tweemaal per dag, gelijk aan 360 mcg per dag) na voltooiing van het baseline-screeningsbezoek.
Ze zullen albuterol gebruiken gedurende 4 weken voorafgaand aan hun geplande tweede bezoek waarin ze getest zullen worden.
Vervolgens, en na een minimale wash-outperiode van 2 weken, krijgen ze de placebobehandeling gedurende 4 weken voorafgaand aan hun geplande derde bezoek, waarna ze terugkomen om getest te worden.
|
Bèta-agonist respiratoire inhalator
Andere namen:
ademhalingsinhalator zonder medicatie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo en albuterol
Deelnemers zullen op de placebobehandeling worden geplaatst na voltooiing van het baseline screeningbezoek.
Ze zullen een placebo gebruiken gedurende 4 weken voorafgaand aan hun geplande tweede bezoek waarin ze getest zullen worden.
Vervolgens, en na een minimale uitwasperiode van 2 weken, krijgen ze de albuterolbehandeling (2 pufjes tweemaal daags, overeenkomend met 360 mcg per dag) gedurende 4 weken voorafgaand aan hun geplande derde bezoek, waarna ze terugkomen testen te ondergaan.
|
Bèta-agonist respiratoire inhalator
Andere namen:
ademhalingsinhalator zonder medicatie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal zuurstofverbruik (max. VO2)
Tijdsspanne: 4 weken
|
Maximaal zuurstofverbruik (max. VO2) zoals bepaald door een symptoombeperkte, progressief toenemende cyclusinspanningstest om de bereikte maximale inspanning (watt) en zuurstofopname (VO2) te bepalen.
Het protocol bestond uit 3 minuten rust, 1 minuut onbelast (freewheelen) fietsen met 60 tpm, gevolgd door een verhoging van de werksnelheid van 20-30 watt elke 2 minuten tot een maximaal getolereerde, en 5 minuten herstel.
Twaalf lead-ECG's werden continu gemonitord en werden elke 2 minuten samen met BP geregistreerd.
Oxyhemoglobineverzadiging (O2sat) bepaald door pulsoximetrie werd continu geregistreerd.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Luchtstroombeperking
Tijdsspanne: 4 weken
|
Na een rustperiode van 30 minuten zal de proefpersoon oefeningen uitvoeren met toenemende werktempo's die overeenkomen met 20%, 40%, 60% en 80% van de maximale zuurstofopname bereikt in de eerste oefening met 2 minuten in elke fase.
De inspiratoire capaciteit wordt 2 tot 3 keer gemeten bij elk werktempo, terwijl de getijdestroom-volumelussen worden geregistreerd om te beoordelen op tekenen van luchtstroombeperking tijdens inspanning.
De beperking van de luchtstroom wordt bepaald door het percentage overlapping van de getijdenademhaling te berekenen over het uitademingsgedeelte van de maximale stroom.
|
4 weken
|
|
Dynamische hyperinflatie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Na een rustperiode van 30 minuten zal de proefpersoon oefeningen uitvoeren met toenemende werktempo's die overeenkomen met 20%, 40%, 60% en 80% van de maximale zuurstofopname bereikt in de eerste oefening met 2 minuten in elke fase.
De inspiratoire capaciteit wordt 2 tot 3 keer gemeten bij elk werktempo, terwijl de getijdestroom-volumelussen worden geregistreerd om te beoordelen op tekenen van luchtstroombeperking tijdens inspanning.
Dynamische hyperinflatie zal worden gemeten door veranderingen in het onderzoeken van het eind-expiratoire longvolume in elk stadium.
|
4 weken
|
|
Verandering in scores op de SF-12® Health Survey Short Form (SF-12)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
De SF-12 is een vragenlijst met 12 items die wordt gebruikt om generieke gezondheidsuitkomsten vanuit het perspectief van de patiënt te beoordelen.
De SF-12 bestaat uit een subset van 12 items uit de SF-36® Gezondheidsenquête (SF-36) en meet twee samengestelde uitkomsten die de samengestelde score voor geestelijke gezondheid (MCS) en samengestelde scores voor lichamelijke gezondheid (PCS) beoordelen.
De PCS & MCS worden berekend met behulp van de scores van twaalf vragen en variëren van 0 tot 100, waarbij een nulscore het laagste gezondheidsniveau aangeeft dat door de schalen wordt gemeten en 100 het hoogste gezondheidsniveau.
De absolute verandering in itemscore per groep vanaf de basislijn tot 12 maanden werd gebruikt om de kwaliteit van leven/psychosociale impact op de patiënten te beoordelen, waarbij hogere scores een grotere mate van verandering op de fysieke en mentale gezondheid aangaven.
|
Tot 12 maanden
|
|
Verandering in scores op de Airway-vragenlijst (AQ20)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
De AQ20 wordt aan patiënten gegeven om de kwaliteit van leven met betrekking tot astma en chronische obstructieve longziekte (COPD) te meten.
Het bevat 20 items, met scores variërend van 0 tot 20 - hoge scores duiden op een slechte KvL.
De absolute verandering in itemscore per groep vanaf baseline tot 12 maanden wordt gerapporteerd
|
Tot 12 maanden
|
|
Verandering in scores op de International Physical Activity Questionnaires (IPAQ)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
De IPAQ meet de fysieke activiteit van een deelnemer door middel van een telefonisch interview of zelfbeheerde methoden.
IPAQ beoordeelt de fysieke activiteit die wordt ondernomen in een uitgebreide reeks domeinen, waaronder: fysieke activiteit in de vrije tijd, activiteiten in huis en tuin (erf), werkgerelateerde fysieke activiteit en transportgerelateerde fysieke activiteit.
Op basis van de antwoorden van de deelnemers worden de resultaten ingedeeld in laag, matig of hoog niveau van fysieke activiteit.
De absolute verandering in score per groep vanaf baseline tot 12 maanden wordt gerapporteerd
|
Tot 12 maanden
|
|
Verandering in niveau van fysieke activiteit in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Het niveau van fysieke activiteit in de echte wereld (buiten het laboratorium) zal worden gemeten met behulp van een activiteitenmonitor (Actigraph) gedurende een periode van een week vanaf de derde week van hun behandeling.
De Actigraph is een monitor die het verzamelen en analyseren van dagelijkse activiteitsinformatie over proefpersonen in hun normale dagelijkse leefomgeving mogelijk maakt, die zowel het aantal stappen als het tijdsinterval waarin de stappen worden gezet registreert.
De verandering in score per groep vanaf baseline tot 12 maanden wordt gerapporteerd
|
Tot 12 maanden
|
|
Associatie tussen ademhalingsafwijkingen en HRQOL-uitkomsten.
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Het verband tussen ademhalingsafwijkingen en KvL-uitkomsten na 12 maanden zal worden bepaald met behulp van de Peerson/Spearman-correlatie.
Het doel is om aan te tonen dat ten minste 8%-10% van de variatie in niveau van fysieke activiteit of score op onze enquêtetools wordt verklaard door de waargenomen longfunctieafwijkingen en SHS-blootstelling in de cabine (een correlatiecoëfficiënt van ten minste 0,28).
Correlatiecoëfficiënten variëren van +1 tot -1, met een coëfficiënt van 0=geen correlatie.
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mehrdad Arjomandi, MD, University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longziekten, obstructief
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Amines
- Alcohol
- Aminoalcoholen
- Ethanolamines
- Fenethylamines
- Ethylamines
- Chinolines
- Hydroxychinolines
- Albuterol
- Procaterol
Andere studie-ID-nummers
- SHS
- 13631 (Andere identificatie: University of California, San Francisco)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .