Donafenib voor eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum;

• Proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker en bij wie progressie moet zijn opgetreden tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardbehandelingen, waaronder een fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan:

  1. Proefpersonen die adjuvant met oxaliplatine werden behandeld, zouden progressie moeten hebben vertoond tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie;
  2. Proefpersonen die meer dan 6 maanden na voltooiing van de oxaliplatine-bevattende adjuvante behandeling progressie vertonen, moeten opnieuw behandeld worden met oxaliplatine-gebaseerde therapie om in aanmerking te komen;
  3. Proefpersonen die zich hebben teruggetrokken uit de standaardbehandeling vanwege onaanvaardbare toxiciteit die stopzetting van de behandeling rechtvaardigt en herbehandeling met hetzelfde middel voorafgaand aan progressie van de ziekte uitsluit, zullen ook tot het onderzoek worden toegelaten;
  4. Proefpersonen kunnen eerder zijn behandeld met bevacizumab en/of cetuximab/panitumumab.
• Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis ( carcinoom in situ) en T1 (tumor dringt lamina propria binnen)].
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 1;
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden;
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door het laboratorium vereist volgens het protocol, uitgevoerd binnen 7 dagen vóór randomisatie (bloedplaatjes >80 × 109/L, neutrofielen > 1,5 × 109/L, Hb≥85g/L, serumcreatinine ≤ 1,5× ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN en serumtransaminase≤2,5×ULN of ≤5,0 ULN als de lever betrokken is);

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met TKI's.
• Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis ( carcinoom in situ) en T1 (tumor dringt lamina propria binnen)].
• Proefpersonen die geen evalueerbare laesie hebben behalve laesie van pleurale effusie, ascites of botmetastasen;
• Grote operaties zijn voltooid binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met open wonden, actieve zweren of meervoudige huidmondjes;
• Proefpersonen die radiotherapie of systemische antikankertherapie hebben ondergaan, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en hormonale therapie tijdens deze studie of binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Cardiologische aandoeningen waaronder congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken.
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen.
• Elke voorgeschiedenis van of momenteel bekende hersenmetastasen.