Donafenib per carcinoma colorettale metastatico precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto;

• Soggetti con carcinoma colorettale metastatico e che devono essere progrediti durante o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione di terapie standard approvate che devono includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan:

  1. I soggetti trattati con oxaliplatino in un contesto adiuvante dovrebbero essere progrediti durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante;
  2. I soggetti che progrediscono più di 6 mesi dopo il completamento del trattamento adiuvante contenente oxaliplatino devono essere nuovamente sottoposti a terapia a base di oxaliplatino per essere idonei;
  3. Saranno ammessi allo studio anche i soggetti che si sono ritirati dal trattamento standard a causa di una tossicità inaccettabile che giustifica l'interruzione del trattamento e preclude il ritrattamento con lo stesso agente prima della progressione della malattia;
  4. I soggetti possono aver ricevuto un precedente trattamento con bevacizumab e/o cetuximab/panitumumab.
• Pregresso o concomitante tumore distinto nella sede primitiva o istologica dal tumore del colon-retto nei 5 anni precedenti la randomizzazione ECCETTO per il carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, il carcinoma cutaneo non melanoma e i tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 1;
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio richiesta dal protocollo condotto entro 7 giorni prima della randomizzazione (piastrine >80× 109/L, neutrofili > 1,5 × 109/L, Hb≥85g/L, creatinina sierica ≤ 1,5× ULN, bilirubina totale ≤ 1,5×ULN e transaminasi sierica ≤2,5×ULN o ≤5.0ULN se interessamento epatico);

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con TKI.
• Pregresso o concomitante tumore distinto nella sede primitiva o istologica dal tumore del colon-retto nei 5 anni precedenti la randomizzazione ECCETTO per il carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, il carcinoma cutaneo non melanoma e i tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
• Soggetti che non presentano lesioni valutabili ad eccezione di versamento pleurico, ascite o metastasi ossee;
• Gli interventi chirurgici maggiori sono stati completati entro 4 settimane prima della prima dose del medicinale in studio.
• Soggetti che hanno ferite aperte, ulcere attive o stomi plurali;
• Soggetti che hanno completato la radioterapia o la terapia antitumorale sistemica inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia e la terapia ormonale durante questo studio o entro 4 settimane prima della prima dose del medicinale in studio;
• Malattie cardiologiche tra cui insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, infarto miocardico, aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria.
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi.
• Qualsiasi storia o metastasi cerebrali attualmente note.