Донафениб для ранее леченного метастатического колоректального рака

Критерии включения:

• Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки;

• Субъекты с метастатическим колоректальным раком, у которых должно быть прогрессирование во время или в течение 3 месяцев после последнего введения утвержденных стандартных терапий, которые должны включать фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан:

  1. У субъектов, получавших оксалиплатин в качестве адъювантной терапии, должно было наблюдаться прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии;
  2. Субъекты, у которых прогрессирование происходит более чем через 6 месяцев после завершения адъювантной терапии, содержащей оксалиплатин, должны быть повторно пройдены терапией на основе оксалиплатина, чтобы иметь право на участие;
  3. Субъекты, которые отказались от стандартного лечения из-за неприемлемой токсичности, требующей прекращения лечения и исключающей повторное лечение тем же агентом до прогрессирования заболевания, также будут допущены к исследованию;
  4. Субъекты могли ранее получать лечение бевацизумабом и/или цетуксимабом/панитумумабом.
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до рандомизации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки, леченного in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis ( carcinoma in situ) и T1 (опухоль прорастает в собственную пластинку)].
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 1;
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцененная лабораторией в соответствии с протоколом, проведенным в течение 7 дней до рандомизации (тромбоциты >80×109/л, нейтрофилы >1,5×109/л, Hb≥85 г/л, креатинин сыворотки ≤1,5× ВГН, общий билирубин ≤ 1,5×ВГН и сывороточные трансаминазы ≤2,5×ВГН или ≤5,0ВГН при поражении печени);

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ИТК.
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до рандомизации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки, леченного in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis ( carcinoma in situ) и T1 (опухоль прорастает в собственную пластинку)].
• Субъекты, у которых нет поддающихся оценке поражений, кроме плеврального выпота, асцита или метастазов в кости;
• Крупная хирургическая операция была завершена в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с открытыми ранами, активными язвами или множественными устьицами;
• Субъекты, которые завершили лучевую терапию или системную противораковую терапию, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию во время этого испытания или в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лекарства;
• Кардиологические заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания.
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления.
• Любые метастазы в головной мозг в анамнезе или известные в настоящее время.