Donafenib w przypadku wcześniej leczonego raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczna lub cytologiczna dokumentacja gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy;

• Osoby z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu zatwierdzonej terapii standardowej, która musi obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan:

  1. Pacjenci leczeni oksaliplatyną w ramach leczenia uzupełniającego powinni mieć progresję choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego;
  2. Pacjenci, u których nastąpiła progresja po ponad 6 miesiącach od zakończenia leczenia uzupełniającego zawierającego oksaliplatynę, muszą ponownie przejść terapię opartą na oksaliplatynie, aby się zakwalifikować;
  3. Pacjenci, którzy wycofali się ze standardowego leczenia z powodu niedopuszczalnej toksyczności uzasadniającej przerwanie leczenia i wykluczającej ponowne leczenie tym samym środkiem przed progresją choroby, również zostaną dopuszczeni do badania;
  4. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni bewacizumabem i/lub cetuksymabem/panitumumabem.
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed randomizacją Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis ( rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę właściwą)].
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 1;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana przez laboratorium zgodnie z protokołem przeprowadzonym w ciągu 7 dni przed randomizacją (liczba płytek >80×109/l, neutrofile >1,5×109/l, Hb≥85g/l, kreatynina w surowicy ≤1,5× ULN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN i aktywność aminotransferaz w surowicy ≤ 2,5 × ULN lub ≤5,0 GGN w przypadku zajęcia wątroby);

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie TKI.
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed randomizacją Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis ( rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę właściwą)].
• Osoby, które nie mają żadnych możliwych do oceny zmian chorobowych z wyjątkiem wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub zmian przerzutowych do kości;
• Poważna operacja została zakończona w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci, którzy mają otwarte rany, aktywne wrzody lub wiele aparatów szparkowych;
• Pacjenci, którzy ukończyli radioterapię lub ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym terapię cytotoksyczną, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapię i terapię hormonalną podczas tego badania lub w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
• Choroby kardiologiczne, w tym zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania.
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe.
• Jakakolwiek historia lub obecnie znane przerzuty do mózgu.