Donafenib para el cáncer colorrectal metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto;

• Sujetos con cáncer colorrectal metastásico y debe haber progresado durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de terapias estándar aprobadas que deben incluir una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán:

  1. Los sujetos tratados con oxaliplatino en un entorno adyuvante deberían haber progresado durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante;
  2. Los sujetos que progresan más de 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante que contiene oxaliplatino deben volver a recibir una terapia basada en oxaliplatino para ser elegibles;
  3. Los sujetos que se hayan retirado del tratamiento estándar debido a una toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento y que impida el retratamiento con el mismo agente antes de la progresión de la enfermedad también podrán participar en el estudio;
  4. Los sujetos pueden haber recibido tratamiento previo con bevacizumab y/o cetuximab/panitumumab.
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización EXCEPTO para el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis ( carcinoma in situ) y T1 (el tumor invade la lámina propia)].
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 1;
• Esperanza de vida de al menos 3 meses;
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada por el laboratorio requerido por el protocolo realizado dentro de los 7 días antes de la aleatorización (plaquetas >80 × 109/L, neutrófilos > 1,5 × 109/L, Hb≥85 g/L, creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN y transaminasa sérica ≤ 2,5 × LSN o ≤5,0 LSN si hay compromiso hepático);

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con TKI.
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización EXCEPTO para el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis ( carcinoma in situ) y T1 (el tumor invade la lámina propia)].
• Sujetos que no tienen lesión evaluable excepto derrame pleural, ascitis o lesión de metástasis ósea;
• La cirugía mayor se completó dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Sujetos que tengan heridas abiertas, úlceras activas o estomas plurales;
• Sujetos que hayan completado la radioterapia o la terapia sistémica contra el cáncer, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia y la terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
• Enfermedad cardiológica que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica.
• Derrame pleural o ascitis que provoque compromiso respiratorio.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos.
• Cualquier historial de metástasis cerebrales conocidas actualmente.