Donafenibe para câncer colorretal metastático previamente tratado

Critério de inclusão:

• Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto;

• Indivíduos com câncer colorretal metastático e devem ter progredido durante ou dentro de 3 meses após a última administração de terapias padrão aprovadas, que devem incluir fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano:

  1. Os indivíduos tratados com oxaliplatina em um cenário adjuvante devem ter progredido durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante;
  2. Indivíduos que progridem mais de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante contendo oxaliplatina devem ser novamente tratados com terapia à base de oxaliplatina para serem elegíveis;
  3. Os indivíduos que se retiraram do tratamento padrão devido a toxicidade inaceitável justificando a descontinuação do tratamento e impedindo o retratamento com o mesmo agente antes da progressão da doença também serão permitidos no estudo;
  4. Os indivíduos podem ter recebido tratamento anterior com bevacizumab e/ou cetuximab/panitumumab.
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da randomização, EXCETO para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)].
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1;
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliação laboratorial exigida pelo protocolo realizado até 7 dias antes da randomização (plaquetas >80× 109/L, neutrófilos > 1,5×109/L, Hb≥85g/L, creatinina sérica ≤ 1,5× LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN e transaminase sérica ≤ 2,5 × LSN ou ≤5,0 LSN se envolvimento hepático);

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com TKIs.
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da randomização, EXCETO para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)].
• Indivíduos que não tenham nenhuma lesão avaliável, exceto derrame pleural, ascite ou lesão por metástase óssea;
• A cirurgia de grande porte foi concluída dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que apresentam feridas abertas, úlceras ativas ou múltiplos estômatos;
• Indivíduos que concluíram a radioterapia ou terapia anticancerígena sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal durante este estudo ou dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Doença cardíaca incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, enfarte do miocárdio, arritmias cardíacas que requerem terapêutica antiarrítmica.
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório.
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos.
• Qualquer histórico ou metástases cerebrais atualmente conhecidas.