Donafenib für vorbehandelten metastasierenden Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums;

• Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung zugelassener Standardtherapien, die ein Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan umfassen müssen, fortgeschritten sein müssen:

  1. Patienten, die adjuvant mit Oxaliplatin behandelt wurden, sollten während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie eine Krankheitsprogression aufweisen;
  2. Patienten, die mehr als 6 Monate nach Abschluss der Oxaliplatin-haltigen adjuvanten Behandlung Fortschritte machen, müssen mit einer Oxaliplatin-basierten Therapie erneut behandelt werden, um geeignet zu sein;
  3. Probanden, die die Standardbehandlung aufgrund einer inakzeptablen Toxizität abgebrochen haben, was einen Abbruch der Behandlung rechtfertigt und eine erneute Behandlung mit demselben Wirkstoff vor dem Fortschreiten der Krankheit ausschließt, werden ebenfalls in die Studie aufgenommen;
  4. Die Probanden haben möglicherweise eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab und/oder Cetuximab/Panitumumab erhalten.
• Vorheriger oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung in Primärlokalisation oder Histologie von Darmkrebs unterscheidet, MIT AUSNAHME von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis ( Carcinoma in situ) und T1 (Tumor dringt in Lamina propria ein)].
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 1;
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie vom Labor gemäß dem Protokoll vorgeschrieben, das innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde (Blutplättchen > 80 × 109/l, Neutrophile > 1,5 × 109/l, Hb ≥ 85 g/l, Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN und Serumtransaminase ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5,0 ULN bei Leberbeteiligung);

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit TKIs.
• Vorheriger oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung in Primärlokalisation oder Histologie von Darmkrebs unterscheidet, MIT AUSNAHME von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis ( Carcinoma in situ) und T1 (Tumor dringt in Lamina propria ein)].
• Probanden, die keine auswertbare Läsion aufweisen, außer Pleuraerguss, Aszites oder Knochenmetastasen-Läsion;
• Größere Operationen wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen.
• Patienten mit offenen Wunden, aktiven Geschwüren oder mehreren Stomata;
• Probanden, die während dieser Studie oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie oder systemische Krebstherapie einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie und Hormontherapie abgeschlossen haben;
• Kardiologische Erkrankungen einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt.
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse.
• Jede Vorgeschichte oder derzeit bekannte Hirnmetastasen.