Donafenib pro dříve léčený metastatický kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta;

• Subjekty s metastatickým kolorektálním karcinomem, u nichž se během nebo do 3 měsíců po posledním podání schválené standardní terapie, která musí zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan, musí progredovat:

  1. Subjekty léčené oxaliplatinou v adjuvantní léčbě by měly progredovat během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie;
  2. Subjekty, které progredují více než 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby obsahující oxaliplatinu, musí být znovu léčeny terapií založenou na oxaliplatině, aby byly způsobilé;
  3. Subjekty, které odstoupily ze standardní léčby kvůli nepřijatelné toxicitě opravňující k přerušení léčby a vylučujícímu přeléčení stejným činidlem před progresí onemocnění, budou také povoleny do studie;
  4. Subjekty mohly být předtím léčeny bevacizumabem a/nebo cetuximabem/panitumumabem.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od kolorektálního karcinomu během 5 let před randomizací S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře [Ta (neinvazivní tumor), Tis ( carcinoma in situ) a T1 (nádor invaduje lamina propria)].
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 1;
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená laboratoří vyžadovaná protokolem provedeným během 7 dnů před randomizací (trombocyty > 80×109/l, neutrofil > 1,5×109/l, Hb≥85 g/l, sérový kreatinin ≤ 1,5× ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN a sérová transamináza ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5,0 ULN při postižení jater);

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba pomocí TKI.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od kolorektálního karcinomu během 5 let před randomizací S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře [Ta (neinvazivní tumor), Tis ( carcinoma in situ) a T1 (nádor invaduje lamina propria)].
• Subjekty, které nemají žádnou hodnotitelnou lézi kromě léze pleurálního výpotku, ascitu nebo kostních metastáz;
• Velká operace byla dokončena do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty, které mají otevřené rány, aktivní vředy nebo plurální průduchy;
• Subjekty, které dokončily radioterapii nebo systémovou protinádorovou terapii včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
• Kardiologické onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže.
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody.
• Jakákoli anamnéza nebo aktuálně známé mozkové metastázy.