Donafénib pour le cancer colorectal métastatique déjà traité

Critère d'intégration:

• Documentation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum ;

• Sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique et qui doivent avoir progressé pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de traitements standard approuvés qui doivent inclure une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan :

  1. Les sujets traités par l'oxaliplatine dans un cadre adjuvant doivent avoir progressé pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant ;
  2. Les sujets qui progressent plus de 6 mois après la fin du traitement adjuvant contenant de l'oxaliplatine doivent être retraités avec un traitement à base d'oxaliplatine pour être éligibles ;
  3. Les sujets qui se sont retirés du traitement standard en raison d'une toxicité inacceptable justifiant l'arrêt du traitement et excluant le retraitement avec le même agent avant la progression de la maladie seront également autorisés à participer à l'étude ;
  4. Les sujets peuvent avoir reçu un traitement antérieur par bevacizumab et/ou cetuximab/panitumumab.
• Cancer antérieur ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant la randomisation SAUF pour le cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, le cancer de la peau autre que le mélanome et les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis ( carcinome in situ) et T1 (la tumeur envahit la lamina propria)].
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 1 ;
• Espérance de vie d'au moins 3 mois;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par le laboratoire requis par le protocole réalisé dans les 7 jours précédant la randomisation (plaquettes > 80 × 109/L, neutrophiles > 1,5 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L, créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN et transaminase sérique ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5,0 LSN si atteinte hépatique) ;

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par ITK.
• Cancer antérieur ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant la randomisation SAUF pour le cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, le cancer de la peau autre que le mélanome et les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis ( carcinome in situ) et T1 (la tumeur envahit la lamina propria)].
• Sujets qui n'ont pas de lésion évaluable à l'exception d'un épanchement pleural, d'une ascite ou d'une lésion de métastases osseuses ;
• Une intervention chirurgicale majeure a été effectuée dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets qui ont des plaies ouvertes, des ulcères actifs ou des stomates pluriels ;
• Sujets ayant terminé une radiothérapie ou une thérapie anticancéreuse systémique, y compris une thérapie cytotoxique, des inhibiteurs de la transduction du signal, une immunothérapie et une hormonothérapie au cours de cet essai ou dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Maladie cardiologique, y compris insuffisance cardiaque congestive, angor instable, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Épanchement pleural ou ascite entraînant une atteinte respiratoire.
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux.
• Tout antécédent de métastases cérébrales connues ou actuellement connues.