Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van cobimetinib in combinatie met atezolizumab en bevacizumab bij deelnemers met gastro-intestinale en andere tumoren

9 augustus 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label fase Ib-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van cobimetinib in combinatie met bevacizumab en immunotherapie bij toediening aan patiënten met gastro-intestinale en andere tumoren

Dit is een open-label, multicenter, eenarmig, tweetraps, fase Ib-onderzoek dat is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oraal cobimetinib met intraveneuze (IV) atezolizumab en bevacizumab te beoordelen bij deelnemers met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC). die ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen en progressie hebben gemaakt met een fluoropyrimidine en oxaliplatine of irinotecan. Er zijn twee fasen in deze studie: fase 1 (veiligheidsinloopfase) en fase 2 (dosisexpansiefase met twee cohorten, een expansiecohort en een biopsiecohort).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
  • Histologisch bevestigd inoperabel gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom
  • Levensverwachting minimaal 12 weken
  • Progressie op een eerdere behandelingslijn die een fluoropyrimidine en oxaliplatine of irinotecan bevatte voor inoperabel gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Creatinineklaring groter dan of gelijk aan (>=) 30 milliliter per minuut (ml/min)
  • Voor biopsiecohort moeten deelnemers bevacizumab-naïef zijn of de laatste bevacizumab-behandeling hebben gekregen ten minste 12 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 en volgens het oordeel van de onderzoeker zouden de geplande biopsieën de deelnemers niet blootstellen aan een substantieel verhoogd risico op complicaties
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of het gebruik van anticonceptiemethoden die resulteren in een faalpercentage van minder dan (<) 1 procent (%) per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste studiebehandeling
  • Voor mannen, akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan één eerdere lijn van systemische therapie voor gevorderde CRC
  • Deelnemers met een bekende microsatelliet (MSI)-hoge status
  • Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Kleine chirurgische ingreep binnen 15 dagen na studie Cyclus 1 Dag 1
  • Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Behandeling met elk onderzoeksmiddel of goedgekeurde therapie binnen 28 dagen
  • Andere maligniteiten dan colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Eerdere radiotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan studie Cyclus 1 Dag 1 en/of aanhoudende stralingsgerelateerde bijwerkingen
  • Voorafgaande allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie voor een andere maligniteit in het verleden
  • Compressie van het ruggenmerg niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling
  • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
  • Huidig ​​of recent gebruik van therapeutische orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica
  • Inname van sint-janskruid of hyperforine (krachtige cytochroom P450 [CYP] 3A4-enzyminductor) of grapefruitsap (krachtige CYP3A4-enzymremmer) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor componenten van cobimetinib-, atezolizumab- of bevacizumab-formuleringen
  • Voorafgaande behandeling met clusters van differentiatie (CD) 137 (CD137) agonisten of therapieën voor immuuncontrolepuntblokkades, anti-programmed death protein-1, anti-program death-ligand 1, mitogen-activated protein kinase (MEK)-remmer
  • Proteïnuriewaarde > 1,0 g bij screening
  • Ongecontroleerd glaucoom met intraoculaire druk ≥ 21 mmHg
  • Hyperglykemie (nuchter) ≥ Graad 2
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve hepatitis B of hepatitis C
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte, klinisch significante hart- of longdisfunctie
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating/centrale sereuze chorioretinopathie, occlusie van de netvliesader of neovasculaire maculaire degeneratie
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis
  • Ongecontroleerde tumorpijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (fase 1: SRP)
Fase 1 Safety Run-in Phase (SRP): Ongeveer 12 deelnemers zullen cobimetinib 60 milligram (mg) eenmaal daags oraal ontvangen gedurende dag 1-21 met atezolizumab 840 mg en bevacizumab 5 milligram per kilogram (mg/kg) toegediend via een intraveneus infuus op Dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Eerst wordt atezolizumab toegediend, gevolgd door bevacizumab, met een tussenpoos van minimaal 60 minuten. Na bepaling van de veiligheid en verdraagbaarheid van het behandelingsregime, zal de studie doorgaan naar fase 2: dosisuitbreidingsfase. Als de resultaten van de veiligheidsinloopfase een dosisverlaging van cobimetinib vereisen, wordt een extra Fase 1-cohort geopend. De behandeling wordt voortgezet totdat de deelnemer ziekteprogressie heeft volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1), onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, beslissing van deelnemer of arts om zich terug te trekken, of zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg wordt toegediend via een intraveneus infuus op dag 1 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RO5541267
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg wordt toegediend via een intraveneus infuus op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RO4876646
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg of de dosis bepaald tijdens de veiligheidsinloopfase zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen, zoals gespecificeerd in de armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • RO5514041
EXPERIMENTEEL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (fase 2: BC)
Fase 2 biopsiecohort (BC): Ongeveer 7 evalueerbare deelnemers aan het biopsiecohort in expansiefase zullen bevacizumab 5 mg/kg i.v. krijgen op cyclus 1 dag 1 en 15 (tumorbiopsie op cyclus 1 dag 8) en cobimetinib (in een dosis bepaald tijdens veiligheidsinloopfase) oraal op cyclus 1 dag 15 tot cyclus 2 dag 14 (tumorbiopsie op cyclus 1 dag 22). Vanaf cyclus 2 volgen deelnemers hetzelfde behandelingsregime voor bevacizumab en atezolizumab (optionele tumorbiopsie op cyclus 2 dag 22) als degenen in de veiligheidsinloopfase en het expansiecohort, en voor cobimetinib beginnen de cycli op dag 15 en zullen ze doorgaan 21 dagen tot dag 7 van de volgende cyclus. Eerst wordt atezolizumab toegediend, gevolgd door bevacizumab, met een tussenpoos van minimaal 60 minuten. Biopsieën moeten worden afgenomen voordat met cobimetinib en atezolizumab wordt begonnen. De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte volgens RECIST v1.1, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, beslissing om te stoppen of zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg wordt toegediend via een intraveneus infuus op dag 1 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RO5541267
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg wordt toegediend via een intraveneus infuus op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RO4876646
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg of de dosis bepaald tijdens de veiligheidsinloopfase zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen, zoals gespecificeerd in de armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • RO5514041
EXPERIMENTEEL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (fase 2: EC)
Fase 2 Expansion Cohort (EC): Ongeveer 14 deelnemers krijgen cobimetinib (in een dosis bepaald tijdens de veiligheidsinloopfase) oraal eenmaal daags gedurende dag 1-21 met atezolizumab 840 mg en bevacizumab 5 mg/kg toegediend via een i.v. infuus op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Eerst wordt atezolizumab toegediend, gevolgd door bevacizumab, met een tussenpoos van minimaal 60 minuten. De behandeling wordt voortgezet totdat de deelnemer ziekteprogressie heeft volgens RECIST v1.1, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, beslissing van deelnemer of arts om zich terug te trekken, of zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg wordt toegediend via een intraveneus infuus op dag 1 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RO5541267
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg wordt toegediend via een intraveneus infuus op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RO4876646
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg of de dosis bepaald tijdens de veiligheidsinloopfase zal eenmaal daags oraal worden toegediend gedurende 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen, zoals gespecificeerd in de armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • RO5514041

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 12 maanden
Basislijn tot ongeveer 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van cobimetinib
Tijdsspanne: Veiligheidsinloopfase en expansiecohort: predosis (0 uur) op cyclus 1 dag 15 en cyclus 3 dag 15; 2 tot 4 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en Dag 15 van Cyclus 3. Biopsiecohort: 0-2 uur vóór de dosis en 2-4 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 2. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Veiligheidsinloopfase en expansiecohort: predosis (0 uur) op cyclus 1 dag 15 en cyclus 3 dag 15; 2 tot 4 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en Dag 15 van Cyclus 3. Biopsiecohort: 0-2 uur vóór de dosis en 2-4 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 2. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van cobimetinib
Tijdsspanne: Veiligheidsinloopfase en expansiecohort: predosis (0 uur) op cyclus 1 dag 15 en cyclus 3 dag 15; 2 tot 4 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en Dag 15 van Cyclus 3. Biopsiecohort: 0-2 uur vóór de dosis en 2-4 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 2. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Veiligheidsinloopfase en expansiecohort: predosis (0 uur) op cyclus 1 dag 15 en cyclus 3 dag 15; 2 tot 4 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en Dag 15 van Cyclus 3. Biopsiecohort: 0-2 uur vóór de dosis en 2-4 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 2. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Serum Cmax van Atezolizumab
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 12 maanden (gedetailleerde tijdspunten voor het verzamelen van monsters worden gegeven in het veld met de beschrijving van de uitkomstmaat)
Veiligheidsinloopfase en expansiecohort: Voorafgaand aan de infusie (0 uur) op Dag 1 van Cyclus 1, 2, 4, 8, daarna elke 8 cycli (maximaal tot 12 maanden) en op Dag 15 van Cyclus 3; 30 minuten na het einde van de infusie (infusieduur 30-60 minuten) op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 15; bij het stopzettingsbezoek van de behandeling (tot 12 maanden). Biopsiecohort: voorafgaand aan de infusie (0 uur) op dag 1 van cyclus 3, 5, 9, daarna elke 8 cycli (maximaal tot 12 maanden) en op dag 15 van cyclus 4; 30 minuten na het einde van de infusie op dag 15 van cyclus 4; bij het stopzettingsbezoek van de behandeling (tot 12 maanden). Elke cyclus is 28 dagen.
Baseline tot ongeveer 12 maanden (gedetailleerde tijdspunten voor het verzamelen van monsters worden gegeven in het veld met de beschrijving van de uitkomstmaat)
Serum Cmin van Atezolizumab
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 12 maanden (gedetailleerde tijdspunten voor het verzamelen van monsters worden gegeven in het veld met de beschrijving van de uitkomstmaat)
Veiligheidsinloopfase en expansiecohort: Voorafgaand aan de infusie (0 uur) op Dag 1 van Cyclus 1, 2, 4, 8, daarna elke 8 cycli (maximaal tot 12 maanden) en op Dag 15 van Cyclus 3; 30 minuten na het einde van de infusie (infusieduur 30-60 minuten) op cyclus 1 dag 1 en cyclus 3 dag 15; bij het stopzettingsbezoek van de behandeling (tot 12 maanden). Biopsiecohort: voorafgaand aan de infusie (0 uur) op dag 1 van cyclus 3, 5, 9, daarna elke 8 cycli (maximaal tot 12 maanden) en op dag 15 van cyclus 4; 30 minuten na het einde van de infusie op dag 15 van cyclus 4; bij het stopzettingsbezoek van de behandeling (tot 12 maanden). Elke cyclus is 28 dagen.
Baseline tot ongeveer 12 maanden (gedetailleerde tijdspunten voor het verzamelen van monsters worden gegeven in het veld met de beschrijving van de uitkomstmaat)
Serum Cmin van Bevacizumab
Tijdsspanne: Veiligheidsinloopfase en expansiecohort: voorafgaand aan de infusie (0 uur) op cyclus 3 dag 15. Biopsiecohort: voorafgaand aan de infusie (0 uur) op cyclus 3 dag 1. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Veiligheidsinloopfase en expansiecohort: voorafgaand aan de infusie (0 uur) op cyclus 3 dag 15. Biopsiecohort: voorafgaand aan de infusie (0 uur) op cyclus 3 dag 1. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's) respons op atezolizumab
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 12 maanden (gedetailleerde tijdspunten voor het verzamelen van monsters worden gegeven in het veld met de beschrijving van de uitkomstmaat)
Veiligheidsinloopfase en expansiecohort: Voorafgaand aan de infusie (0 uur) op dag 1 van cyclus 1, 2, 4, 8 en daarna elke 8 cycli (maximaal tot 12 maanden) en op dag 15 van cyclus 3; 30 minuten na het einde van de infusie (infusieduur 30-60 minuten) op cyclus 3 dag 15; bij het stopzettingsbezoek van de behandeling (tot 12 maanden). Biopsiecohort: voorafgaand aan de infusie (0 uur) op dag 1 van cyclus 3, 5, 9, daarna elke 8 cycli (maximaal tot 12 maanden) en op dag 15 van cyclus 4; 30 minuten na het einde van de infusie op dag 15 van cyclus 4; bij het stopzettingsbezoek van de behandeling (tot 12 maanden). Elke cyclus is 28 dagen.
Baseline tot ongeveer 12 maanden (gedetailleerde tijdspunten voor het verzamelen van monsters worden gegeven in het veld met de beschrijving van de uitkomstmaat)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

30 september 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

25 juni 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

25 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CO39083
  • 2016-000584-16 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren