Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Cobimetinib i kombinasjon med Atezolizumab og Bevacizumab hos deltakere med gastrointestinale og andre svulster

9. august 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen fase Ib-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Cobimetinib i kombinasjon med bevacizumab og immunterapi når det administreres til pasienter med gastrointestinale og andre svulster

Dette er en åpen, multisenter, enarms, to-trinns, fase Ib-studie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oral cobimetinib med intravenøs (IV) atezolizumab og bevacizumab hos deltakere med metastatisk kolorektal kreft (mCRC) som har mottatt og gått videre med minst én tidligere behandlingslinje som inneholdt fluoropyrimidin og oksaliplatin eller irinotekan. Det er to stadier i denne studien: Trinn 1 (sikkerhetsinnkjøringsfase) og trinn 2 (doseekspansjonsfase med to kohorter, en ekspansjonskohort og en biopsikohort).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Histologisk bekreftet inoperabelt metastatisk kolorektalt adenokarsinom
  • Forventet levealder minst 12 uker
  • Progresjon på en tidligere behandlingslinje som inneholdt fluoropyrimidin og oksaliplatin eller irinotekan for ikke-opererbart metastatisk kolorektalt adenokarsinom
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • Kreatininclearance større enn eller lik (>=) 30 milliliter per minutt (ml/min)
  • For biopsikohort må deltakerne være bevacizumab-naive eller ha mottatt den siste bevacizumab-behandlingen minst 12 måneder før syklus 1 dag 1, og i henhold til etterforskerens vurdering ville de planlagte biopsiene ikke utsette deltakerne for vesentlig økt risiko for komplikasjoner
  • For kvinner i fertil alder, avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruk av prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på mindre enn (<) 1 prosent (%) per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste studiebehandling
  • For menn, avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn én tidligere linje med systemisk terapi for avansert CRC
  • Deltakere med kjent mikrosatellitt (MSI)-høy status
  • Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 60 dager før påmelding
  • Mindre kirurgisk inngrep innen 15 dager etter studie syklus 1 dag 1
  • Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller godkjent terapi innen 28 dager
  • Andre maligniteter enn tykktarmskreft innen 5 år før syklus 1 dag 1
  • Tidligere strålebehandling innen 30 dager før studiesyklus 1 dag 1 og/eller vedvarende strålingsrelaterte bivirkninger
  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon for en annen malignitet i fortiden
  • Ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
  • Nåværende eller nylig bruk av terapeutiske orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler
  • Inntak av johannesurt eller hyperforin (potent cytokrom P450 [CYP] 3A4 enzyminduser) eller grapefruktjuice (potent CYP3A4 enzymhemmer) innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller noen komponenter av cobimetinib-, atezolizumab- eller bevacizumab-formuleringer
  • Tidligere behandling med clusters of differentiation (CD) 137 (CD137) agonister eller immunsjekkpunktblokkeringsterapier, anti-programmert dødsprotein-1, anti-program dødsligand 1, mitogenaktivert proteinkinase (MEK) hemmer
  • Proteinuriverdi > 1,0 g ved screening
  • Ukontrollert glaukom med intraokulært trykk ≥ 21 mmHg
  • Hyperglykemi (fastende) ≥ grad 2
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  • Anamnese med autoimmun sykdom, klinisk signifikant hjerte- eller lungedysfunksjon
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1 eller når som helst under studien og i minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Anamnese med eller bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneløsning/sentral serøs chorioretinopati, retinal veneokklusjon eller neovaskulær makuladegenerasjon
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk lungebetennelse
  • Ukontrollert svulstsmerter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (stadium 1: SRP)
Trinn 1 Safety Run-in Phase (SRP): Omtrent 12 deltakere vil få cobimetinib 60 milligram (mg) oralt én gang daglig i dag 1-21 med atezolizumab 840 mg og bevacizumab 5 milligram per kilogram (mg/kg) administrert som IV-infusjon på Dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. Atezolizumab vil bli administrert først, etterfulgt av bevacizumab, med minimum 60 minutter mellom dosering. Ved fastsettelse av sikkerheten og toleransen til behandlingsregimet, vil studien fortsette til trinn 2: doseutvidelsesfase. Hvis resultatene fra sikkerhetsinnkjøringsfasen krever dosereduksjon i cobimetinib, vil en ekstra fase 1-kohort bli åpnet. Behandlingen vil fortsette til deltakeren har sykdomsprogresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1), uakseptabel toksisitet, død, deltaker- eller legebeslutning om å trekke seg, eller graviditet, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg vil bli administrert som IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg vil bli administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg eller en dose bestemt under sikkerhetsinnkjøringsfasen vil bli administrert oralt én gang daglig i 21 dager av hver 28-dagers syklus som spesifisert i armbeskrivelsene.
Andre navn:
  • RO5514041
EKSPERIMENTELL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (stadium 2: BC)
Trinn 2 biopsikohort (BC): Omtrent 7 evaluerbare deltakere i biopsikohorten i ekspansjonsfasen vil motta bevacizumab 5 mg/kg IV på syklus 1 dag 1 og 15 (tumorbiopsi på syklus 1 dag 8) og cobimetinib (ved dose bestemt under sikkerhetsinnkjøringsfase) oralt på syklus 1 dag 15 til syklus 2 dag 14 (svulstbiopsi på syklus 1 dag 22). Fra syklus 2 og utover vil deltakerne følge samme behandlingsregime for bevacizumab og atezolizumab (valgfri tumorbiopsi på syklus 2 dag 22) som de i sikkerhetsinnkjøringsfasen og ekspansjonskohorten, og for kobimetinib-syklusene starter på dag 15 og fortsetter. 21 dager til dag 7 av neste syklus. Atezolizumab vil bli administrert først, etterfulgt av bevacizumab, med minimum 60 minutter mellom dosering. Biopsier må tas før oppstart av cobimetinib og atezolizumab. Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1, uakseptabel toksisitet, død, beslutning om å trekke seg tilbake eller graviditet, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg vil bli administrert som IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg vil bli administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg eller en dose bestemt under sikkerhetsinnkjøringsfasen vil bli administrert oralt én gang daglig i 21 dager av hver 28-dagers syklus som spesifisert i armbeskrivelsene.
Andre navn:
  • RO5514041
EKSPERIMENTELL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (stadium 2: EC)
Stadium 2 ekspansjonskohort (EC): Omtrent 14 deltakere vil få cobimetinib (ved dose bestemt under sikkerhetsinnkjøringsfasen) oralt én gang daglig i dag 1-21 med atezolizumab 840 mg og bevacizumab 5 mg/kg administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 15 av hver 28-dagers syklus. Atezolizumab vil bli administrert først, etterfulgt av bevacizumab, med minimum 60 minutter mellom dosering. Behandlingen vil fortsette til deltakeren har sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1, uakseptabel toksisitet, død, deltaker- eller legebeslutning om å trekke seg, eller graviditet, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg vil bli administrert som IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg vil bli administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg eller en dose bestemt under sikkerhetsinnkjøringsfasen vil bli administrert oralt én gang daglig i 21 dager av hver 28-dagers syklus som spesifisert i armbeskrivelsene.
Andre navn:
  • RO5514041

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil ca. 12 måneder
Baseline opptil ca. 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma maksimal konsentrasjon (Cmax) av Cobimetinib
Tidsramme: Sikkerhetsinnkjøringsfase og ekspansjonskohort: Fordose (0 timer) på syklus 1 dag 15 og syklus 3 dag 15; 2 til 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 15. Biopsikohort: 0-2 timer før dose og 2-4 timer etter dose på syklus 2 dag 1. Hver syklus er 28 dager.
Sikkerhetsinnkjøringsfase og ekspansjonskohort: Fordose (0 timer) på syklus 1 dag 15 og syklus 3 dag 15; 2 til 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 15. Biopsikohort: 0-2 timer før dose og 2-4 timer etter dose på syklus 2 dag 1. Hver syklus er 28 dager.
Plasma Minimum Konsentrasjon (Cmin) av Cobimetinib
Tidsramme: Sikkerhetsinnkjøringsfase og ekspansjonskohort: Fordose (0 timer) på syklus 1 dag 15 og syklus 3 dag 15; 2 til 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 15. Biopsikohort: 0-2 timer før dose og 2-4 timer etter dose på syklus 2 dag 1. Hver syklus er 28 dager.
Sikkerhetsinnkjøringsfase og ekspansjonskohort: Fordose (0 timer) på syklus 1 dag 15 og syklus 3 dag 15; 2 til 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 15. Biopsikohort: 0-2 timer før dose og 2-4 timer etter dose på syklus 2 dag 1. Hver syklus er 28 dager.
Serum Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Grunnlinje opptil ca. 12 måneder (detaljerte tidspunkt for prøveinnsamling er gitt i feltet for beskrivelse av resultatmål)
Sikkerhetsinnkjøringsfase og ekspansjonskohort: Før infusjonen (0 timer) på dag 1 av syklus 1, 2, 4, 8, hver 8. syklus deretter (maksimalt opptil 12 måneder) og på dag 15 av syklus 3; 30 minutter etter avsluttet infusjon (infusjonsvarighet 30-60 minutter) på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 15; ved seponeringsbesøk (inntil 12 måneder). Biopsikohort: før infusjonen (0 timer) på dag 1 av syklus 3, 5, 9, hver 8. syklus deretter (maksimalt opptil 12 måneder) og på dag 15 av syklus 4; 30 minutter etter avsluttet infusjon på dag 15 av syklus 4; ved seponeringsbesøk (inntil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager.
Grunnlinje opptil ca. 12 måneder (detaljerte tidspunkt for prøveinnsamling er gitt i feltet for beskrivelse av resultatmål)
Serum Cmin av Atezolizumab
Tidsramme: Grunnlinje opptil ca. 12 måneder (detaljerte tidspunkt for prøveinnsamling er gitt i feltet for beskrivelse av resultatmål)
Sikkerhetsinnkjøringsfase og ekspansjonskohort: Før infusjonen (0 timer) på dag 1 av syklus 1, 2, 4, 8, hver 8. syklus deretter (maksimalt opptil 12 måneder) og på dag 15 i syklus 3; 30 minutter etter avsluttet infusjon (infusjonsvarighet 30-60 minutter) på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 15; ved seponeringsbesøk (inntil 12 måneder). Biopsikohort: før infusjonen (0 timer) på dag 1 av syklus 3, 5, 9, hver 8. syklus deretter (maksimalt opptil 12 måneder) og på dag 15 av syklus 4; 30 minutter etter avsluttet infusjon på dag 15 av syklus 4; ved seponeringsbesøk (inntil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager.
Grunnlinje opptil ca. 12 måneder (detaljerte tidspunkt for prøveinnsamling er gitt i feltet for beskrivelse av resultatmål)
Serum Cmin av Bevacizumab
Tidsramme: Sikkerhetsinnkjøringsfase og ekspansjonskohort: før infusjonen (0 timer) på syklus 3 dag 15. Biopsikohort: før infusjonen (0 timer) på syklus 3 dag 1. Hver syklus er 28 dager.
Sikkerhetsinnkjøringsfase og ekspansjonskohort: før infusjonen (0 timer) på syklus 3 dag 15. Biopsikohort: før infusjonen (0 timer) på syklus 3 dag 1. Hver syklus er 28 dager.
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA)-respons på atezolizumab
Tidsramme: Grunnlinje opptil ca. 12 måneder (detaljerte tidspunkt for prøveinnsamling er gitt i feltet for beskrivelse av resultatmål)
Sikkerhetsinnkjøringsfase og ekspansjonskohort: Før infusjonen (0 timer) på dag 1 av syklus 1, 2, 4, 8 og hver 8. syklus deretter (maksimalt opptil 12 måneder) og på dag 15 av syklus 3; 30 minutter etter avsluttet infusjon (infusjonsvarighet 30-60 minutter) på syklus 3 dag 15; ved seponeringsbesøk (inntil 12 måneder). Biopsikohort: før infusjonen (0 timer) på dag 1 av syklus 3, 5, 9, hver 8. syklus deretter (maksimalt opptil 12 måneder) og på dag 15 av syklus 4; 30 minutter etter avsluttet infusjon på dag 15 av syklus 4; ved seponeringsbesøk (inntil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager.
Grunnlinje opptil ca. 12 måneder (detaljerte tidspunkt for prøveinnsamling er gitt i feltet for beskrivelse av resultatmål)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. september 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

25. juni 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

25. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

23. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CO39083
  • 2016-000584-16 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på Atezolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere