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Étude du cobimetinib en association avec l'atezolizumab et le bevacizumab chez des participants atteints de tumeurs gastro-intestinales et autres

9 août 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte de phase Ib évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du cobimetinib en association avec le bevacizumab et l'immunothérapie lorsqu'il est administré à des patients atteints de tumeurs gastro-intestinales et autres

Il s'agit d'une étude de phase Ib ouverte, multicentrique, à un seul bras, en deux étapes, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du cobimetinib oral avec l'atezolizumab et le bevacizumab intraveineux (IV) chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) qui ont reçu et progressé sur au moins une ligne de traitement antérieure contenant une fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan. Il y a deux étapes dans cette étude : l'étape 1 (phase de rodage de la sécurité) et l'étape 2 (phase d'expansion de la dose avec deux cohortes, une cohorte d'expansion et une cohorte de biopsie).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  • Adénocarcinome colorectal métastatique non résécable confirmé histologiquement
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Progression sur une ligne de traitement antérieure contenant une fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan pour un adénocarcinome colorectal métastatique non résécable
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Clairance de la créatinine supérieure ou égale à (>=) 30 millilitres par minute (mL/min)
  • Pour la cohorte de biopsie, les participants doivent être naïfs au bévacizumab ou avoir reçu le dernier traitement au bévacizumab au moins 12 mois avant le cycle 1 jour 1 et selon le jugement de l'investigateur, les biopsies prévues n'exposeraient pas les participants à un risque considérablement accru de complications
  • Pour les femmes en âge de procréer, accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utilisation de méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec inférieur à (<) 1 pour cent (%) par an pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après le dernier traitement à l'étude
  • Pour les hommes, accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme

Critère d'exclusion:

  • Plus d'une ligne antérieure de thérapie systémique pour le CCR avancé
  • Participants ayant un statut microsatellite (MSI) élevé connu
  • Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 60 jours précédant l'inscription
  • Intervention chirurgicale mineure dans les 15 jours suivant l'étude Cycle 1 Jour 1
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées
  • Traitement avec tout agent expérimental ou thérapie approuvée dans les 28 jours
  • Malignités autres que le cancer colorectal dans les 5 ans précédant le Cycle 1 Jour 1
  • Radiothérapie antérieure dans les 30 jours précédant l'étude Cycle 1 Jour 1 et/ou persistance des effets indésirables liés aux rayonnements
  • Transplantation allogénique antérieure de moelle osseuse ou greffe d'organe solide pour une autre tumeur maligne dans le passé
  • Compression médullaire non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie
  • Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes
  • Utilisation actuelle ou récente d'anticoagulants thérapeutiques oraux ou parentéraux ou d'agents thrombolytiques
  • Prise de millepertuis ou d'hyperforine (puissant inducteur de l'enzyme cytochrome P450 [CYP] 3A4) ou de jus de pamplemousse (puissant inhibiteur de l'enzyme CYP3A4) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois ou à l'un des composants des formulations de cobimétinib, d'atezolizumab ou de bevacizumab
  • Traitement antérieur avec des agonistes des clusters de différenciation (CD) 137 (CD137) ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, anti-programmed death protein-1, anti-program death-ligand 1, inhibiteur de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK)
  • Valeur de protéinurie > 1,0 g au dépistage
  • Glaucome non contrôlé avec pression intraoculaire ≥ 21 mmHg
  • Hyperglycémie (à jeun) ≥ Grade 2
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Hépatite B ou hépatite C active
  • Antécédents de maladie auto-immune, dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire cliniquement significatif
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1 ou à tout moment pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Antécédents ou preuves de pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique qui est considérée comme un facteur de risque de décollement neurosensoriel de la rétine/choriorétinopathie séreuse centrale, occlusion veineuse rétinienne ou dégénérescence maculaire néovasculaire
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique
  • Douleur tumorale incontrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (Étape 1 : SRP)
Phase de rodage de l'innocuité de l'étape 1 : environ 12 participants recevront du cobimetinib 60 mg (mg) par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 21, avec de l'atezolizumab à 840 mg et du bevacizumab à 5 mg par kilogramme (mg/kg) administrés par perfusion IV le Jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. L'atezolizumab sera administré en premier, suivi du bevacizumab, avec un minimum de 60 minutes entre les doses. Après détermination de l'innocuité et de la tolérabilité du schéma thérapeutique, l'étude passera à l'étape 2 : phase d'expansion de la dose. Si les résultats de la phase de rodage de l'innocuité nécessitent une réduction de la dose de cobimetinib, une cohorte supplémentaire de stade 1 sera ouverte. Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que le participant présente une progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), une toxicité inacceptable, le décès, la décision du participant ou du médecin de se retirer ou une grossesse, selon la première éventualité.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab 840 mg sera administré par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab 5 mg/kg sera administré par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO4876646
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib à 60 mg ou à la dose déterminée pendant la phase de rodage de l'innocuité sera administré par voie orale une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle de 28 jours, comme indiqué dans les descriptions des bras.
Autres noms:
  • RO5514041
EXPÉRIMENTAL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (Stade 2 : BC)
Cohorte de biopsie de stade 2 (BC) : environ 7 participants évaluables de la cohorte de biopsie en phase d'expansion recevront du bevacizumab 5 mg/kg IV aux jours 1 et 15 du cycle 1 (biopsie tumorale au jour 8 du cycle 1) et du cobimétinib (à la dose déterminée au cours phase de rodage de sécurité) par voie orale du cycle 1 jour 15 au cycle 2 jour 14 (biopsie tumorale au cycle 1 jour 22). À partir du cycle 2, les participants suivront le même schéma thérapeutique pour le bevacizumab et l'atezolizumab (biopsie tumorale facultative le jour 22 du cycle 2) que ceux de la phase de rodage de sécurité et de la cohorte d'expansion, et pour les cycles de cobimetinib commencent au jour 15 et continueront 21 jours au jour 7 du cycle suivant. L'atezolizumab sera administré en premier, suivi du bevacizumab, avec un minimum de 60 minutes entre les doses. Les biopsies doivent être prélevées avant le début du cobimétinib et de l'atezolizumab. Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie selon RECIST v1.1, toxicité inacceptable, décès, décision d'abandon ou grossesse, selon la première éventualité.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab 840 mg sera administré par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab 5 mg/kg sera administré par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO4876646
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib à 60 mg ou à la dose déterminée pendant la phase de rodage de l'innocuité sera administré par voie orale une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle de 28 jours, comme indiqué dans les descriptions des bras.
Autres noms:
  • RO5514041
EXPÉRIMENTAL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (Étape 2 : EC)
Cohorte d'expansion de stade 2 (CE) : environ 14 participants recevront du cobimetinib (à la dose déterminée pendant la phase de rodage de l'innocuité) par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 21 avec de l'atezolizumab 840 mg et du bevacizumab 5 mg/kg administrés par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. L'atezolizumab sera administré en premier, suivi du bevacizumab, avec un minimum de 60 minutes entre les doses. Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que le participant ait une progression de la maladie selon RECIST v1.1, une toxicité inacceptable, un décès, une décision du participant ou du médecin de se retirer ou une grossesse, selon la première éventualité.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab 840 mg sera administré par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab 5 mg/kg sera administré par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO4876646
Médicament: Cobimétinib
Le cobimétinib à 60 mg ou à la dose déterminée pendant la phase de rodage de l'innocuité sera administré par voie orale une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle de 28 jours, comme indiqué dans les descriptions des bras.
Autres noms:
  • RO5514041

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants avec des événements indésirables
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 12 mois
Ligne de base jusqu'à environ 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de cobimétinib
Délai: Phase de rodage de l'innocuité et cohorte d'expansion : prédose (0 heure) au cycle 1 jour 15 et au cycle 3 jour 15 ; 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 15 du cycle 3. Cohorte de biopsie : 0 à 2 heures avant la dose et 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Phase de rodage de l'innocuité et cohorte d'expansion : prédose (0 heure) au cycle 1 jour 15 et au cycle 3 jour 15 ; 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 15 du cycle 3. Cohorte de biopsie : 0 à 2 heures avant la dose et 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Concentration plasmatique minimale (Cmin) de cobimétinib
Délai: Phase de rodage de l'innocuité et cohorte d'expansion : prédose (0 heure) au cycle 1 jour 15 et au cycle 3 jour 15 ; 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 15 du cycle 3. Cohorte de biopsie : 0 à 2 heures avant la dose et 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Phase de rodage de l'innocuité et cohorte d'expansion : prédose (0 heure) au cycle 1 jour 15 et au cycle 3 jour 15 ; 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 15 du cycle 3. Cohorte de biopsie : 0 à 2 heures avant la dose et 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 2. Chaque cycle dure 28 jours.
Cmax sérique de l'atezolizumab
Délai: Base de référence jusqu'à environ 12 mois (les délais de collecte d'échantillons détaillés sont fournis dans le champ de description de la mesure des résultats)
Phase de rodage de l'innocuité et cohorte d'expansion : avant la perfusion (0 heure) au jour 1 des cycles 1, 2, 4, 8, tous les 8 cycles par la suite (maximum jusqu'à 12 mois) et au jour 15 du cycle 3 ; 30 minutes après la fin de la perfusion (durée de la perfusion 30-60 minutes) le Cycle 1 Jour 1 et le Cycle 3 Jour 15 ; lors de la visite d'arrêt du traitement (jusqu'à 12 mois). Cohorte de biopsie : avant la perfusion (0 heure) au jour 1 des cycles 3, 5, 9, tous les 8 cycles par la suite (maximum jusqu'à 12 mois) et au jour 15 du cycle 4 ; 30 minutes après la fin de la perfusion au jour 15 du cycle 4 ; lors de la visite d'arrêt du traitement (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle dure 28 jours.
Base de référence jusqu'à environ 12 mois (les délais de collecte d'échantillons détaillés sont fournis dans le champ de description de la mesure des résultats)
Cmin sérique d'Atezolizumab
Délai: Base de référence jusqu'à environ 12 mois (les délais de collecte d'échantillons détaillés sont fournis dans le champ de description de la mesure des résultats)
Phase de rodage de l'innocuité et cohorte d'expansion : avant la perfusion (0 heure) au jour 1 des cycles 1, 2, 4, 8, tous les 8 cycles par la suite (maximum jusqu'à 12 mois) et au jour 15 du cycle 3 ; 30 minutes après la fin de la perfusion (durée de la perfusion 30-60 minutes) le Cycle 1 Jour 1 et le Cycle 3 Jour 15 ; lors de la visite d'arrêt du traitement (jusqu'à 12 mois). Cohorte de biopsie : avant la perfusion (0 heure) au jour 1 des cycles 3, 5, 9, tous les 8 cycles par la suite (maximum jusqu'à 12 mois) et au jour 15 du cycle 4 ; 30 minutes après la fin de la perfusion au jour 15 du cycle 4 ; lors de la visite d'arrêt du traitement (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle dure 28 jours.
Base de référence jusqu'à environ 12 mois (les délais de collecte d'échantillons détaillés sont fournis dans le champ de description de la mesure des résultats)
Cmin sérique de bevacizumab
Délai: Phase de rodage de l'innocuité et cohorte d'expansion : avant la perfusion (0 heure) au cycle 3 jour 15. Cohorte de biopsie : avant la perfusion (0 heure) au cycle 3 jour 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Phase de rodage de l'innocuité et cohorte d'expansion : avant la perfusion (0 heure) au cycle 3 jour 15. Cohorte de biopsie : avant la perfusion (0 heure) au cycle 3 jour 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Pourcentage de participants présentant une réponse des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) à l'atezolizumab
Délai: Base de référence jusqu'à environ 12 mois (les délais de collecte d'échantillons détaillés sont fournis dans le champ de description de la mesure des résultats)
Phase de rodage de l'innocuité et cohorte d'expansion : avant la perfusion (0 heure) au jour 1 des cycles 1, 2, 4, 8, puis tous les 8 cycles (maximum jusqu'à 12 mois) et au jour 15 du cycle 3 ; 30 minutes après la fin de la perfusion (durée de la perfusion 30-60 minutes) au cycle 3 jour 15 ; lors de la visite d'arrêt du traitement (jusqu'à 12 mois). Cohorte de biopsie : avant la perfusion (0 heure) au jour 1 des cycles 3, 5, 9, tous les 8 cycles par la suite (maximum jusqu'à 12 mois) et au jour 15 du cycle 4 ; 30 minutes après la fin de la perfusion au jour 15 du cycle 4 ; lors de la visite d'arrêt du traitement (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle dure 28 jours.
Base de référence jusqu'à environ 12 mois (les délais de collecte d'échantillons détaillés sont fournis dans le champ de description de la mesure des résultats)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

30 septembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

25 juin 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

25 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2016

Première publication (ESTIMATION)

23 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CO39083
  • 2016-000584-16 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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